関節炎患者におけるタネズマブの安全性に関する長期研究
2021年1月11日 更新者：Pfizer
膝または股関節の変形性関節症患者を対象としたタネズマブの第 3 相二重盲検プラセボ対照多中心長期安全性試験
タネズマブを最長 1 年半投与すると、知覚神経における神経インパルスの伝達方法に影響を与えることなく、変形性関節症の痛みが軽減されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、潜在的な安全性の問題のため、2010年6月23日に米国FDAによるタネズマブ変形性関節症臨床研究の投与と患者登録が中止されたことを受けて、2010年11月11日に終了した。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Atlantis、Florida、アメリカ、33462
- JEM Research, LLC
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Atlantis、Florida、アメリカ、33462
- Medical Specialists of the Palm Beaches
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- Clinical Physiology Associates, Clinical Study Center
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33919
- Harris Bonnette, MD
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Miami Research Associates
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Arthritis & Rheumatic Care Center
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Neuroscience Consultants, LLC
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
- Asheville Imaging
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
- Biltmore Medical Associates
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28803
- Clinical Study Center of Asheville, LLC
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28806-2287
- Asheville Neurology
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43623
- Ohio Research Center
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Pennsylvania
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Altoona、Pennsylvania、アメリカ、16601
- Blair Neurologic Associates
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Goose Creek、South Carolina、アメリカ、29445
- Coastal Carolina Research Center in Goose Creek
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Goose Creek、South Carolina、アメリカ、29445
- Tidewater Neurology
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Radiant Research, Inc.
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Neurodiagnostic Laboratories of San Antonio, Inc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は研究に参加するために書面で同意する必要があります。
- 患者は、妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、2つの形式の避妊の使用を含む、治験訪問スケジュールと治験の要件に従うことに前向きでなければなりません。そのうちの1つは障壁です方法。
- 患者は A4091026 研究に参加している必要があります。
除外基準:
- 有害事象または重篤な有害事象により、A4091026 研究から撤退した。
- 妊婦、授乳婦、妊娠の疑いのある女性、臨床試験期間中に妊娠を希望する女性。
- -治験への参加や治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を参加に不適切とさせる可能性のある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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IV、8週間ごと、最長80週間
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実験的：タネズマブ 5mg
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IV、5 mg 用量、8 週間ごと、最長 80 週間
IV、10 mg 用量、8 週間ごと、最長 80 週間
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実験的：タネズマブ10mg
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IV、5 mg 用量、8 週間ごと、最長 80 週間
IV、10 mg 用量、8 週間ごと、最長 80 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目の5つの神経伝導検査、正常逸脱および心拍数-深呼吸、正常逸脱(5NC [nd] + HRdb-[nd])複合スコアにおけるA4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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5NC(nd)+HRdb(nd)複合スコアを含む 5つの神経伝導研究(NCS)属性(腓骨運動神経遠位潜時[MNDL]、腓骨神経複合筋活動電位[CMAP]、腓骨運動神経伝導速度[MNCV]、脛骨) MNDL、腓腹感覚神経活動電位振幅[SNAP])およびHRdb値。
属性の値はパーセンタイルとしてスコア付けされ（参加者のベースライン人口統計学的特性に対応する正規値の分布から計算されます）、標準正規分布に基づいた正規偏差（nd）スコアとして表されます。スコア >0= 応答が悪い、未満（<）0=正常に一致する集団と比較して反応が良好。スコア変化 >0= 悪化、<0= ベースラインと比較して改善。2
神経学的訪問(NV)はベースラインと24週目の両方で実施されました。
NCS 測定値は各 NV で 1 回収集されました。HRdb 測定値は 2 回収集され、最高の nd スコアが各 NV で選択されました。
各 NV で選択した測定値の平均を計算して、ベースライン値と 24 週目の値を取得しました。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目の神経障害障害スコア - 下肢 (NIS-LL) の A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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NIS-LL:筋力の低下、反射神経、感覚を評価し、左右の手足で別々に採点します。
筋力低下の要素 (股関節と膝の屈曲、股関節と膝の伸展、足首の背屈筋、足首の底屈筋、足の指の伸筋、足の指の屈筋) はスケール 0 (正常) ～ 4 (麻痺) でスコア付けされ、スコアが高いほど筋力低下が大きくなります。
反射の構成要素(大腿四頭筋、下腿三頭筋)、感覚(接触圧力、ピンで刺す、振動、関節の位置)は、0=正常、1=低下、または2=欠如とスコア付けされました。
NIS-LL スコア: NIS 項目 17 ～ 24、28 ～ 29、および 34 ～ 37 のスコアの合計。
NIS-LL スコアの合計範囲は 0 ～ 88、スコアが高い = 障害が大きい。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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24 週目の神経障害障害スコア (NIS) の A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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NIS: 74 項目、筋力低下、反射神経、感覚を評価します。左肢、右肢ごとに別々にスコアリングされます (各側で 37 項目)。
筋力低下の構成要素（股関節と膝の屈曲、股関節と膝の伸展、足首の背屈筋、足首の底屈筋、足指の伸筋、足指の屈筋）は、スケール 0（正常）～4（麻痺）でスコア付けされ、スコアが高いほど筋力低下が大きくなります。
反射（大腿四頭筋、下腿三頭筋）および感覚（接触圧力、ピンで刺す、振動、関節の位置）の要素は、0 = 正常、1 = 低下、または 2 = 欠如としてスコア付けされました。
可能な NIS スコアの合計範囲は 0 ～ 244、スコアが高いほど障害が大きくなります。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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24週目の神経障害症状および変化（NSC）スコアのA4091026（NCT00863772）ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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NSC スコアは、参加者が何らかの重症度の症状を経験していると回答した 38 の症状の質問の数です。
合計スコア範囲: 0 ～ 38。スコアが高いほど症状が多いことを示します。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5 つの神経伝導検査における A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化、24 週目の正常逸脱 (5NC [nd]) スコア
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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5NC (nd) スコアには、腓骨筋 MNDL、CMAP、MNCV の 5 つの NCS 属性が含まれていました。脛骨MNDL;シュールスナップ。
属性の値はパーセンタイル (参加者のベースライン人口統計的特徴に対応する正規値の分布から計算) としてスコア付けされ、標準正規分布に基づいて nd スコアとして表されます。
CMAP、MNCV、SNAP の場合: スコア <0 は反応が悪いことを示し、スコア >0 は反応が良いことを示します。腓骨、脛骨の MNDL: 正常に一致する集団と比較して、スコア >0 は反応が悪いことを示し、スコア <0 は反応が良いことを示します。
CMAP、MNCV、SNAP の場合: スコア変化 <0 は悪化を示し、>0 は改善を示します。腓骨、脛骨の MNDL: ベースラインと比較して、スコア変化 >0 は悪化を示し、<0 は改善を示します。
各 NCS 属性の合計として計算される合計スコア。
合計スコア >0 は、正常に一致する集団と比較して反応が悪いことを示し、<0 は反応が良いことを示します。
合計スコアの変化 >0 はベースラインと比較して悪化を示し、<0 は改善を示します。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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24 週目の心拍数 - 深呼吸、正常逸脱 (HRdb、[nd]) スコアの A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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HRdb テストは、自律神経機能に対する治療の効果を評価するために使用されました。
参加者は一連の 8 回の深呼吸を行い、平均心拍数の差が測定され、標準データと比較されました。
深呼吸に対する R-R (心電図における 2 つの連続する R 波の間の時間) 反応は、正常から逸脱していると報告されました。
スコア <0 は、正常に一致する集団と比較して、より悪い反応を示し、>0 は、より良い反応を示します。
スコア変化 <0 はベースラインと比較して悪化を示し、>0 は改善を示します。
ベースラインと 24 週目の両方で 2 回の神経学的訪問 (NV) が実施されました。
測定値は 2 回収集され、各 NV で最も高い nd スコアが選択されました。
選択した測定値の平均を計算して、ベースライン値と 24 週目の値を取得しました。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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24 週目の表皮内神経線維密度 (IENF) の A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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IENF 密度は、表皮と表皮を含む腓腹神経の領域内、外果から 10 センチメートル (cm) 上の脚の遠位端から採取した 3 ミリメートル (mm) の免疫染色 (PGP 9.5 免疫組織化学的染色) 皮膚パンチ生検で定量化されました。真皮表層を観察して小径神経線維の量を評価します。
皮膚生検は、正常に見える皮膚から採取され、局所的な瘢痕、外傷、潰瘍形成の兆候、または活発な皮膚科学的プロセスを有する皮膚は避けられた。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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8、16、24、32週目の西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症指数（WOMAC）ドメインスコアのA4091026（NCT00863772）ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 8、16、24、32週目
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WOMAC Index: 変形性関節症の参加者の臨床的に重要な参加者関連の症状である疼痛 (5 項目)、硬直 (2 項目)、および身体機能 (17 項目) を評価する自己記入式の疾患固有の 24 項目の質問票股関節または人差し膝。
各質問は、数値評価スケール (NRS) で 0 (なし) ～ 10 (極端) として評価されました。ドメインの合計スコアは、各ドメインの質問のスコアの平均として計算されました。
スコア範囲:0 ～ 10、高スコア = 強い痛み/こわばり/身体活動の困難。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 8、16、24、32週目
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8、16、24、32週目における変形性関節症の患者の総合評価（PGA）におけるA4091026（NCT00863772）ベースラインからの変更
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 8、16、24、32週目
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PGA: 参加者は次の質問に答えました:「膝や股関節の変形性関節症があなたにどのような影響を及ぼしているかを考慮すると、今日の調子はどうですか?」
参加者は、5 段階のリッカートスケールを使用して自分の状態を評価しました。
スコア範囲: 1 ～ 5。1: 非常に良い (無症状で通常の活動に制限がない)。 2: 良好 (症状は軽度で、通常の活動に制限はない)。 3: まあまあ (中程度の症状と一部の通常の活動の制限)。 4: 不良（症状が重度で、通常の活動のほとんどが実行できない）。 5: 非常に悪い (耐えられないほど重篤な症状があり、通常の活動をすべて行うことができない)。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 8、16、24、32週目
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リウマチ学におけるアウトカム測定を行っている参加者の割合 - 国際変形性関節症研究協会 (OMERACT-OARSI) の対応
時間枠：8週目、16週目、24週目
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OMERACT-OARSI 反応：A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの >=50 パーセント (%) の改善、および WOMAC 疼痛または身体機能サブスケール、または少なくとも 2次の 3 つが真実である: 1) WOMAC 疼痛サブスケール、2) WOMAC 身体機能サブスケール、3 において対象週における A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの 20% 以上の改善および A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの絶対変化が 1 単位以上) 変形性関節症の PGA (スコア: 1 ～ 5、スコアが高い = 影響が大きい)。
WOMAC の痛み、身体機能の下位スケールは、経験した痛み/困難の量を評価します (スコア: 0 ～ 10、スコアが高い = 痛み/困難が高い)。
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8週目、16週目、24週目
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西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC) の 8 週目、16 週目、および 24 週目の平均スコアの A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変化
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 8、16、24週目
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WOMAC: 変形性膝関節症または股関節症の参加者における、臨床的に重要な参加者関連の痛み (5 項目)、硬さ (2 項目)、および身体機能 (17 項目) の症状を評価する自己記入式の疾患固有の 24 項目の質問票。
WOMAC 平均スコアは、WOMAC の痛み、身体機能、および硬さの下位スケール スコアの平均で、0 ～ 10 の範囲であり、スコアが高いほど反応が悪いことを示します。
ベースラインからの変化が 0 未満の場合は改善を示します。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 8、16、24週目
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西オンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC) 疼痛サブスケール スコアにおける A4091026 (NCT00863772) ベースラインから少なくとも 30%、50%、70%、90% 減少した参加者の割合
時間枠：8、16、24、32週目
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WOMAC 疼痛サブスケールは、過去 48 時間に示関節 (膝または股関節) の変形性関節症によって経験された痛みの量を評価するために使用される 5 項目のアンケートです。
これは、0 ～ 10 の数値評価スケール (NRS) で採点された 5 つの個別の質問からのスコアの平均として計算され、スコアが高いほど痛みが高いことを示します。
WOMAC 疼痛サブスケール スコアの合計スコア範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど痛みが強いことを示します。
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8、16、24、32週目
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変形性関節症の患者の総合評価（PGA）におけるA4091026（NCT00863772）ベースラインから少なくとも2ポイント改善した参加者の割合
時間枠：8、16、24、32週目
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PGA: 参加者は次の質問に答えました:「膝や股関節の変形性関節症があなたにどのような影響を及ぼしているかを考慮すると、今日の調子はどうですか?」
参加者は、5 段階のリッカートスケールを使用して自分の状態を評価しました。
スコア範囲: 1 ～ 5。1: 非常に良い (無症状で通常の活動に制限がない)。 2: 良好 (症状は軽度で、通常の活動に制限はない)。 3: まあまあ (中程度の症状と一部の通常の活動の制限)。 4: 不良（症状が重度で、通常の活動のほとんどが実行できない）。 5: 非常に悪い (耐えられないほど重篤な症状があり、通常の活動をすべて行うことができない)。
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8、16、24、32週目
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24 週目の 36 項目の短形式健康調査バージョン 2 (SF-36v2) ドメイン スコアの A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変更
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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SF-36v2 は、機能的健康と幸福の 8 つの側面/領域を評価する自己記入式アンケートです: 身体機能、身体的役割、体の痛み、活力、一般的な健康状態、社会的機能、感情的および精神的健康の役割。
各ドメインの合計スコアは 0 ～ 100 のスケールで表されます (100 = 最高レベルの機能)。
ベースラインからの変化 >0 は改善を示します。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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24 週目の 36 項目の短形式健康調査バージョン 2 (SF-36v2) の身体的および精神的コンポーネントのスコアにおける A4091026 (NCT00863772) ベースラインからの変更
時間枠：A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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SF-36v2 は、機能的健康と幸福の 8 つの側面/領域を評価する自己記入式アンケートです: 身体機能、身体的役割、体の痛み、活力、一般的な健康状態、社会的機能、感情的および精神的健康の役割。
各側面の合計スコアは 0 ～ 100 で評価されました (100 = 最高レベルの機能)。
身体的および精神的コンポーネントのスコアを取得するには、各スケールの Z スコア = (観察されたスコア - 1990 年の米国 [US] 一般人口の平均スコア)/対応する標準偏差です。
2 つのコンポーネント スコアは、各側面の Z スコアに身体的または精神的要因のスコア係数 (1990 年の米国の一般人口) を乗算し、8 つの積を合計することによって得られました。
コンポーネントスコアは、参加者の値が参照母集団の平均と比較して標準偏差がどれだけ高いか（正の Z スコア [より良い機能] の場合）/より低い（負の Z スコア [より悪い機能] の場合）かを示しました。
ベースラインからの変化が 0 を超える場合は、改善を示します。
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A4091026: ベースライン、A4091040: 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年2月15日
一次修了 (実際)
2010年11月11日
研究の完了 (実際)
2010年11月11日
試験登録日
最初に提出
2009年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月11日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- A4091040
- NERVE FUNCTION EXTENSION STUDY (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。