Langdurige studie naar de veiligheid van Tanezumab bij artritispatiënten
11 januari 2021 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 3, DUBBELBLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD, MULTICENTER, LANGDURIG VEILIGHEIDSONDERZOEK VAN TANEZUMAB BIJ PATIËNTEN MET ARTRITIS VAN DE KNIE OF DE HEUP
Tanezumab, toegediend gedurende maximaal 1 1/2 jaar, vermindert de pijn van artrose zonder invloed te hebben op hoe zenuwimpulsen worden overgedragen in sensorische zenuwen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie werd beëindigd op 11 november 2010 na een klinische stopzetting door de Amerikaanse FDA voor klinische onderzoeken naar tanezumab-osteoartritis die de dosering en rekrutering van patiënten op 23 juni 2010 stopte vanwege mogelijke veiligheidsproblemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
- JEM Research, LLC
-
Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
- Clinical Physiology Associates, Clinical Study Center
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33919
- Harris Bonnette, MD
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Miami Research Associates
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Arthritis & Rheumatic Care Center
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- Neuroscience Consultants, LLC
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
- Asheville Imaging
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
- Biltmore Medical Associates
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28803
- Clinical Study Center of Asheville, LLC
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806-2287
- Asheville Neurology
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
- Ohio Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16601
- Blair Neurologic Associates
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Goose Creek, South Carolina, Verenigde Staten, 29445
- Coastal Carolina Research Center in Goose Creek
-
Goose Creek, South Carolina, Verenigde Staten, 29445
- Tidewater Neurology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Radiant Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Neurodiagnostic Laboratories of San Antonio, Inc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten schriftelijk toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de studievereisten, inclusief, voor vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan er één een barrière is methode.
- Patiënten moeten hebben deelgenomen aan het A4091026-onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Teruggetrokken uit de A4091026-studie wegens een bijwerking of een ernstige bijwerking.
- Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, vrouwen die ervan verdacht worden zwanger te zijn en vrouwen die tijdens de klinische studie zwanger willen worden.
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
IV, q 8 weken, tot 80 weken
|
|
Experimenteel: Tanezumab 5 mg
|
IV, dosis van 5 mg, q 8 weken, tot 80 weken
IV, dosis van 10 mg, q 8 weken, tot 80 weken
|
|
Experimenteel: Tanezumab 10 mg
|
IV, dosis van 5 mg, q 8 weken, tot 80 weken
IV, dosis van 10 mg, q 8 weken, tot 80 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van A4091026 (NCT00863772) basislijn in 5 zenuwgeleidingstesten, normale afwijking en hartslag-diepe ademhaling, normale afwijking (5NC [nd] + HRdb-[nd]) samengestelde score in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
5 NC(nd)+HRdb(nd) samengestelde score inbegrepen 5 Nerve Conduction Studies (NCS) attributen (peroneale motorische zenuw distale latentie [MNDL], peroneale zenuwverbinding spieractiepotentiaal [CMAP], peroneale motorische zenuwgeleidingssnelheid [MNCV], tibiaal MNDL, surale sensorische zenuwactiepotentiaalamplitude [SNAP]) en HRdb-waarde.
Waarden van attributen gescoord als percentiel (berekend op basis van verdeling van normale waarden die overeenkomen met de demografische basiskenmerken van de deelnemer), vervolgens uitgedrukt als normaal afwijkende(nd)score op basis van standaard normale verdeling.Score >0=slechter antwoord,minder dan(<)0= betere respons in vergelijking met normale gematchte populatie. Scoreverandering>0=verslechtering,<0=verbetering in vergelijking met baseline.2
neurologische bezoeken (NV's) werden zowel bij baseline als in week 24 uitgevoerd.
NCS-metingen werden één keer bij elke NV verzameld. HRdb-metingen werden twee keer verzameld en de hoogste en hoogste score werd bij elke NV geselecteerd.
Het gemiddelde van geselecteerde metingen bij elke NV werd berekend om basislijn- en week 24-waarden te verkrijgen.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Neuropathie Impairment Score- Lower Limb (NIS-LL) in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
NIS-LL: beoordeel spierzwakte, reflexen, gevoel; afzonderlijk gescoord voor linker- en rechterledematen.
Componenten van spierzwakte (heup- en knieflexie, heup- en knie-extensie, dorsiflexoren van de enkel, plantairflexoren van de enkel, teenextensoren, teenflexoren) gescoord op schaal 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score = grotere zwakte.
Componenten van reflexen (quadriceps femoris, triceps surae); gevoel (aanraakdruk, speldenprik, trillingen, gewrichtspositie) scoorden 0=normaal, 1=verminderd of 2=afwezig.
NIS-LL-score: som van scores van NIS-items 17-24, 28-29 en 34-37.
Totaal mogelijk NIS-LL-scorebereik 0-88, hoge score = meer beperkingen.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
|
Wijziging van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Neuropathie Impairment Score (NIS) in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
NIS: 74 items, beoordeling van spierzwakte, reflexen en gevoel; afzonderlijk gescoord voor linker- en rechterledematen (37 items voor elke zijde).
Componenten van spierzwakte (heup- en knieflexie, heup- en knie-extensie, dorsaalflexoren enkel, plantairflexoren enkel, teenextensoren, teenflexoren) gescoord op schaal 0 (normaal) tot 4 (verlamming), hogere score=grotere zwakte.
Componenten van reflexen (quadriceps femoris, triceps surae) en sensatie (aanraakdruk, speldenprik, vibratie, gewrichtspositie) scoorden 0 = normaal, 1 = verminderd of 2 = afwezig.
Totaal mogelijk NIS-scorebereik 0-244, hogere score = grotere beperking.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
|
Verandering van A4091026 (NCT00863772) Baseline in neuropathiesymptomen en verandering (NSC) Score in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
NSC-score is het nummer van de 38 symptoomvragen waarbij de deelnemers aangaven het symptoom in enige mate te ervaren.
Totale scorebereik: 0 tot 38 waarbij een hogere score meer symptomen aangaf.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van A4091026 (NCT00863772) baseline in 5 zenuwgeleidingstesten, normaal afwijkende (5NC [nd]) score in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
5NC (nd) score omvatte vijf NCS-attributen: peroneale MNDL, CMAP, MNCV; scheenbeen MNDL; natuurlijke SNAP.
Waarden van attributen gescoord als percentielen (berekend op basis van de verdeling van normale waarden die overeenkomen met de demografische basiskenmerken van de deelnemer), vervolgens uitgedrukt als de tweede score op basis van de standaard normale verdeling.
Voor CMAP, MNCV, SNAP: score <0 gaf een slechtere respons aan en >0 gaf een betere respons aan; voor peroneale, tibiale MNDL: score >0 duidde op een slechtere en <0 duidde op een betere respons, in vergelijking met een normale gematchte populatie.
Voor CMAP, MNCV, SNAP: scoreverandering <0 duidde op verslechtering en >0 duidde op verbetering; voor peroneale, tibiale MNDL: scoreverandering >0 duidde op verslechtering en <0 duidde op verbetering, in vergelijking met baseline.
Totale score berekend als som van elk NCS-attribuut.
Totale score >0 duidde op een slechtere en <0 duidde op een betere respons in vergelijking met een normale gematchte populatie.
Totale scoreverandering >0 duidde op verslechtering en <0 duidde op verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
|
Wijziging van A4091026 (NCT00863772) basislijn in hartslag-diepe ademhaling, normale afwijking (HRdb, [nd]) score in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
De HRdb-test werd gebruikt om het effect van de behandeling op de autonome functie te evalueren.
De deelnemer haalde een reeks van 8 keer diep adem en het gemiddelde hartslagverschil werd gemeten en vergeleken met normatieve gegevens.
R-R (tijd tussen twee opeenvolgende R-golven in het elektrocardiogram) reactie op diepe ademhaling werd gerapporteerd als normale afwijkingen.
Score <0 duidde op een slechtere respons en >0 duidde op een betere respons in vergelijking met een normale gematchte populatie.
Scoreverandering <0 duidde op verslechtering en >0 duidde op verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde.
Er werden 2 neurologische bezoeken (NV's) uitgevoerd, zowel in de uitgangssituatie als in week 24.
Metingen werden twee keer verzameld en de hoogste en hoogste score werd bij elke NV geselecteerd.
Het gemiddelde van de geselecteerde metingen werd berekend om basislijn- en week 24-waarden te verkrijgen.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
|
Verandering van A4091026 (NCT00863772) Baseline in intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENF) in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
De IENF-dichtheid werd gekwantificeerd in 3 millimeter (mm) immunogekleurde (PGP 9.5 immunohistochemische kleuring) skin punch biopsieën genomen van het distale uiteinde van het been, 10 centimeter (cm) boven de laterale malleolus, binnen het territorium van de nervus suralis, met epidermis en oppervlakkige dermis om de hoeveelheid zenuwvezels met een kleine diameter te evalueren.
Huidbiopten werden genomen van normaal ogende huid en huid met plaatselijk litteken, tekenen van trauma, ulceratie of actief dermatologisch proces werden vermeden.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
|
Verandering van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Domain Scores in week 8, 16, 24 en 32
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 8, 16, 24, 32
|
WOMAC-index: zelf-ingevulde, ziektespecifieke vragenlijst met 24 items die klinisch belangrijke, deelnemerrelevante symptomen voor pijn (5 items), stijfheid (2 items) en fysiek functioneren (17 items) beoordeelt bij deelnemers met artrose van de index heup of wijsvinger.
Elke vraag werd beoordeeld op Numeric Rating Scale (NRS) als 0 (geen) tot 10 (extreem). De totale mogelijke domeinscore werd berekend als het gemiddelde van de score voor elke domeinvraag.
Scorebereik: 0-10, hoge scores = veel pijn/stijfheid/moeite met fysieke activiteit.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 8, 16, 24, 32
|
|
Wijziging ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Patient's Global Assessment (PGA) van artrose in week 8, 16, 24 en 32
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 8, 16, 24, 32
|
PGA: Deelnemers beantwoordden de volgende vraag: "Gezien alle manieren waarop uw artrose in uw knie of heup u beïnvloedt, hoe gaat het vandaag?"
Deelnemers beoordeelden hun toestand met behulp van een 5-punts Likertschaal.
Scorebereik: 1 tot 5. 1: Zeer goed (asymptomatisch en geen beperking van normale activiteiten); 2: Goed (milde symptomen en geen beperking van normale activiteiten); 3: Redelijk (matige symptomen en beperking van sommige normale activiteiten); 4: Slecht (ernstige symptomen en onvermogen om de meeste normale activiteiten uit te voeren); 5: Zeer slecht (zeer ernstige symptomen die ondraaglijk zijn en onvermogen om alle normale activiteiten uit te voeren).
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 8, 16, 24, 32
|
|
Percentage deelnemers met uitkomstmaten in reumatologie - Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI) respons
Tijdsspanne: Week 8, 16, 24
|
OMERACT-OARSI-respons: >=50 procent (%) verbetering ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) baseline en absolute verandering ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) baseline van >=2 eenheden in de week van interesse in WOMAC-subschalen voor pijn of fysieke functie, of ten minste 2 van waarbij de volgende 3 waar zijn: >=20% verbetering ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) basislijn en absolute verandering ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) basislijn van >=1 eenheid in de week van interesse in 1) WOMAC pijnsubschaal, 2) WOMAC fysieke functie subschaal, 3 ) PGA van artrose (score: 1-5, hogere score=meer aangedaan).
WOMAC pijn, fysieke functie subschalen beoordelen de hoeveelheid ervaren pijn/moeilijkheden (score: 0-10, hogere score=hogere pijn/moeilijkheden).
|
Week 8, 16, 24
|
|
Verandering van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Gemiddelde score in week 8, 16 en 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 8, 16, 24
|
WOMAC: zelf-ingevulde, ziektespecifieke vragenlijst van 24 items die klinisch belangrijke, deelnemer-relevante symptomen beoordeelt op pijn (5 items), stijfheid (2 items) en fysiek functioneren (17 items) bij deelnemers met artrose van knie of heup.
De gemiddelde WOMAC-score is het gemiddelde van de WOMAC-subschaalscores voor pijn, fysiek functioneren en stijfheid en varieert van 0 tot 10, waarbij een hogere score een slechtere respons aangeeft.
Verandering ten opzichte van baseline <0 geeft een verbetering aan.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 8, 16, 24
|
|
Percentage deelnemers met ten minste 30%, 50%, 70% en 90% vermindering ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Western Ontario en McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Subscale Score
Tijdsspanne: Week 8, 16, 24, 32
|
De WOMAC-subschaal voor pijn is een vragenlijst met 5 items die wordt gebruikt om de hoeveelheid pijn te beoordelen die is ervaren als gevolg van artrose in het wijsgewricht (knie of heup) gedurende de afgelopen 48 uur.
Het wordt berekend als het gemiddelde van de scores van de 5 individuele vragen gescoord op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op meer pijn.
Het totale scorebereik voor de WOMAC-pijnsubschaalscore is 0 tot 10, waarbij hogere scores duiden op meer pijn.
|
Week 8, 16, 24, 32
|
|
Percentage deelnemers met verbetering van ten minste 2 punten ten opzichte van A4091026 (NCT00863772) Baseline in Patient's Global Assessment (PGA) van artrose
Tijdsspanne: Week 8, 16, 24, 32
|
PGA: Deelnemers beantwoordden de volgende vraag: "Gezien alle manieren waarop uw artrose in uw knie of heup u beïnvloedt, hoe gaat het vandaag?"
Deelnemers beoordeelden hun toestand met behulp van een 5-punts Likertschaal.
Scorebereik: 1 tot 5. 1: Zeer goed (asymptomatisch en geen beperking van normale activiteiten); 2: Goed (milde symptomen en geen beperking van normale activiteiten); 3: Redelijk (matige symptomen en beperking van sommige normale activiteiten); 4: Slecht (ernstige symptomen en onvermogen om de meeste normale activiteiten uit te voeren); 5: Zeer slecht (zeer ernstige symptomen die ondraaglijk zijn en onvermogen om alle normale activiteiten uit te voeren).
|
Week 8, 16, 24, 32
|
|
Wijziging van A4091026 (NCT00863772) Baseline in 36-item verkorte gezondheidsenquête versie 2 (SF-36v2) domeinscores in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
SF-36v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die 8 aspecten/domeinen van functionele gezondheid en welzijn evalueert: fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, algemene gezondheid, sociaal functioneren, emotionele en mentale gezondheid.
De totaalscore voor elk domein wordt geschaald van 0-100 (100 = hoogste niveau van functioneren).
Verandering ten opzichte van baseline >0 geeft een verbetering aan.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
|
Wijziging van A4091026 (NCT00863772) Baseline in 36-item korte gezondheidsenquête versie 2 (SF-36v2) fysieke en mentale componentscores in week 24
Tijdsspanne: A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
SF-36v2 is een zelf in te vullen vragenlijst die 8 aspecten/domeinen van functionele gezondheid en welzijn evalueert: fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, algemene gezondheid, sociaal functioneren, emotionele en mentale gezondheid.
De totale score voor elk aspect werd geschaald van 0-100 (100=hoogste niveau van functioneren).
Voor het verkrijgen van fysieke en mentale componentscores, z-score voor elke schaal = (waargenomen score - gemiddelde score voor algemene bevolking van 1990 in de Verenigde Staten [VS])/corresponderende standaarddeviatie.
De 2 componentscores werden verkregen door elk aspect z-score te vermenigvuldigen met de fysieke of mentale factorscorecoëfficiënt (1990 algemene Amerikaanse bevolking) en de acht producten op te tellen.
Componentscores gaven aan hoeveel standaarddeviaties hoger (bij positieve z-score [beter functioneren])/lager (bij negatieve z-score [slechter functioneren]) de waarde van de deelnemer was ten opzichte van het gemiddelde van de referentiepopulatie.
Verandering ten opzichte van baseline >0 geeft een verbetering aan.
|
A4091026: basislijn, A4091040: week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 november 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 november 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 augustus 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 augustus 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
18 augustus 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A4091040
- NERVE FUNCTION EXTENSION STUDY (Andere identificatie: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .