Estudo de longo prazo sobre a segurança do tanezumabe em pacientes com artrite
11 de janeiro de 2021 atualizado por: Pfizer
ESTUDO DE SEGURANÇA DE FASE 3, DUPLO-CEGO, CONTROLADO POR PLACEBO, MULTICENTRADO, DE LONGO PRAZO DE TANEZUMAB EM PACIENTES COM OSTEOARTRITE DO JOELHO OU DO QUADRO
Tanezumabe, administrado por até 1 ano e meio, reduz a dor da osteoartrite sem afetar a forma como os impulsos nervosos são transmitidos nos nervos sensoriais
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi encerrado em 11 de novembro de 2010 após uma suspensão clínica da FDA dos EUA para estudos clínicos de osteoartrite com tanezumab, que interrompeu a dosagem e a inscrição de pacientes em 23 de junho de 2010 por possíveis problemas de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- JEM Research, LLC
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- Medical Specialists of the Palm Beaches
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Clinical Physiology Associates, Clinical Study Center
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33919
- Harris Bonnette, MD
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Miami Research Associates
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Arthritis & Rheumatic Care Center
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Neuroscience Consultants, LLC
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Asheville Imaging
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Biltmore Medical Associates
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Clinical Study Center of Asheville, LLC
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806-2287
- Asheville Neurology
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Ohio Research Center
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Pennsylvania
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Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
- Blair Neurologic Associates
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Goose Creek, South Carolina, Estados Unidos, 29445
- Coastal Carolina Research Center in Goose Creek
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Goose Creek, South Carolina, Estados Unidos, 29445
- Tidewater Neurology
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Radiant Research, Inc.
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Neurodiagnostic Laboratories of San Antonio, Inc
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem consentir por escrito em participar do estudo.
- Os pacientes devem estar dispostos a cumprir o cronograma de visitas do estudo e os requisitos do estudo, incluindo, para mulheres com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar, o uso de 2 formas de controle de natalidade, uma das quais é uma barreira método.
- Os pacientes devem ter participado do estudo A4091026.
Critério de exclusão:
- Retirado do estudo A4091026 devido a um evento adverso ou evento adverso grave.
- Mulheres grávidas, mães lactantes, mulheres com suspeita de gravidez e mulheres que desejam engravidar durante o estudo clínico.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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IV, q 8 semanas, por até 80 semanas
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Experimental: Tanezumabe 5 mg
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IV, dose de 5 mg, a cada 8 semanas, por até 80 semanas
IV, dose de 10 mg, a cada 8 semanas, por até 80 semanas
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Experimental: Tanezumabe 10 mg
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IV, dose de 5 mg, a cada 8 semanas, por até 80 semanas
IV, dose de 10 mg, a cada 8 semanas, por até 80 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração de A4091026 (NCT00863772) Linha de base em 5 testes de condução nervosa, desvio normal e respiração profunda da frequência cardíaca, desvio normal (5NC [nd] + HRdb-[nd]) Pontuação composta na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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O escore composto 5NC(nd)+HRdb(nd) incluiu 5 atributos de Estudos de Condução Nervosa (NCS)(latência distal do nervo motor peroneal [MNDL], potencial de ação muscular composto do nervo peroneal [CMAP], velocidade de condução do nervo motor peroneal [MNCV], tibial MNDL, amplitude do potencial de ação do nervo sensorial sural [SNAP]) e valor HRdb.
Valores de atributos pontuados como percentil (calculados a partir da distribuição de valores normais correspondentes às características demográficas da linha de base do participante), então expressos como desvio normal (nd) pontuação com base na distribuição normal padrão. Pontuação >0=pior resposta, menor que (<)0= melhor resposta em comparação com a população correspondente normal. Mudança de pontuação>0=piora,<0=melhora em comparação com a linha de base.2
visitas neurológicas (NVs) foram realizadas tanto no início quanto na Semana 24.
As medições de NCS foram coletadas uma vez em cada NV. As medições de FCdb foram coletadas duas vezes e a pontuação mais alta foi selecionada em cada NV.
A média das medições selecionadas em cada NV foi calculada para obter os valores da linha de base e da semana 24.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base A4091026 (NCT00863772) na pontuação de comprometimento da neuropatia - membro inferior (NIS-LL) na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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NIS-LL: avalia fraqueza muscular, reflexos, sensação; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito.
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes de reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural); sensação (pressão de toque, alfinetada, vibração, posição articular) pontuada 0 = normal, 1 = diminuída ou 2 = ausente.
Pontuação NIS-LL: soma das pontuações dos itens NIS 17-24, 28-29 e 34-37.
Faixa de pontuação total possível do NIS-LL 0-88, pontuação alta = mais comprometimento.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Alteração da linha de base A4091026 (NCT00863772) na pontuação de comprometimento da neuropatia (NIS) na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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NIS: 74 itens, avaliam fraqueza muscular, reflexos e sensações; pontuados separadamente para os membros esquerdo e direito (37 itens para cada lado).
Componentes de fraqueza muscular (flexão de quadril e joelho, extensão de quadril e joelho, dorsiflexores de tornozelo, flexores plantares de tornozelo, extensores de dedos, flexores de dedos) pontuados na escala de 0 (normal) a 4 (paralisia), maior pontuação = maior fraqueza.
Componentes de reflexos (quadríceps femoral, tríceps sural) e sensação (pressão de toque, alfinetada, vibração, posição articular) pontuados 0 = normal, 1 = diminuído ou 2 = ausente.
Faixa de pontuação total possível do NIS de 0 a 244, pontuação mais alta = maior comprometimento.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Mudança de A4091026 (NCT00863772) Linha de base em sintomas de neuropatia e pontuação de mudança (NSC) na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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A pontuação do NSC é o número das 38 perguntas sobre sintomas em que os participantes indicaram experimentar o sintoma em qualquer gravidade.
Faixa de pontuação total: 0 a 38, onde a pontuação mais alta indica mais sintomas.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base A4091026 (NCT00863772) em 5 testes de condução nervosa, pontuação de desvio normal (5NC [nd]) na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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A pontuação 5NC (nd) incluiu cinco atributos NCS: peroneal MNDL, CMAP, MNCV; tibial MNDL; SNAP sural.
Valores de atributos pontuados como percentis (calculados a partir da distribuição de valores normais correspondentes às características demográficas da linha de base do participante), então expressos como nd pontuação com base na distribuição normal padrão.
Para CMAP, MNCV, SNAP: escore <0 indica pior e >0 indica melhor resposta; para MNDL fibular e tibial: pontuação >0 indica pior e <0 indica melhor resposta, em comparação com a população normal correspondente.
Para CMAP, MNCV, SNAP: mudança de pontuação <0 indicava piora e >0 indicava melhora; para MNDL fibular e tibial: alteração de pontuação >0 indica piora e <0 indica melhora, em comparação com a linha de base.
Pontuação total calculada como a soma de cada atributo NCS.
A pontuação total >0 indica pior e <0 indica melhor resposta em comparação com a população normal pareada.
A alteração total do escore > 0 indica piora e < 0 indica melhora em relação à linha de base.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Alteração de A4091026 (NCT00863772) Linha de base na frequência cardíaca - respiração profunda, desvio normal (FCdb, [nd]) Pontuação na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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O teste HRdb foi usado para avaliar o efeito do tratamento na função autonômica.
O participante fez uma série de 8 respirações profundas e a diferença média da frequência cardíaca foi medida e comparada com dados normativos.
A resposta R-R (tempo entre duas ondas R consecutivas no eletrocardiograma) à respiração profunda foi relatada como desvios normais.
Pontuação <0 indicou pior resposta e >0 indicou melhor resposta em comparação com a população normal pareada.
Mudança de pontuação <0 indicou piora e >0 indicou melhora em comparação com a linha de base.
2 visitas neurológicas (NVs) foram realizadas no início e na Semana 24.
As medições foram coletadas duas vezes e a pontuação mais alta foi selecionada em cada NV.
A média das medições selecionadas foi calculada para obter os valores da linha de base e da semana 24.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Alteração da linha de base A4091026 (NCT00863772) na densidade de fibras nervosas intraepidérmicas (IENF) na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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A densidade do IENF foi quantificada em biópsias de pele imunomarcadas (coloração imuno-histoquímica PGP 9.5) de 3 milímetros (mm) retiradas da extremidade distal da perna, 10 centímetros (cm) acima do maléolo lateral, dentro do território do nervo sural, contendo epiderme e derme superficial para avaliar a quantidade de fibras nervosas de pequeno diâmetro.
As biópsias de pele foram retiradas de pele de aparência normal e pele com cicatriz local, sinais de trauma, ulceração ou processo dermatológico ativo foram evitados.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Mudança de A4091026 (NCT00863772) Baseline em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Domain Scores na Semana 8, 16, 24 e 32
Prazo: A4091026: Linha de base, A4091040: Semana 8, 16, 24, 32
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Índice WOMAC: questionário de 24 itens auto-administrado, específico para a doença, que avalia sintomas clinicamente importantes e relevantes para o participante para dor (5 itens), rigidez (2 itens) e função física (17 itens) em participantes com osteoartrite do índice quadril ou joelho indicador.
Cada questão foi avaliada na Escala de Avaliação Numérica (NRS) como 0 (nenhuma) a 10 (extrema). A pontuação total possível do domínio foi calculada como a média da pontuação para cada questão do domínio.
Faixa de pontuação: 0-10, pontuações altas = alta dor/rigidez/dificuldade na atividade física.
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A4091026: Linha de base, A4091040: Semana 8, 16, 24, 32
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Alteração da linha de base A4091026 (NCT00863772) na avaliação global do paciente (PGA) de osteoartrite nas semanas 8, 16, 24 e 32
Prazo: A4091026: Linha de base, A4091040: Semana 8, 16, 24, 32
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PGA: Os participantes responderam à seguinte pergunta: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua osteoartrite em seu joelho ou quadril o afeta, como você está hoje?"
Os participantes classificaram sua condição usando uma escala Likert de 5 pontos.
Faixa de pontuação: 1 a 5. 1: Muito bom (assintomático e sem limitação das atividades normais); 2: Bom (sintomas leves e sem limitação das atividades normais); 3: Razoável (sintomas moderados e limitação de algumas atividades normais); 4: Ruim (sintomas graves e incapacidade de realizar a maioria das atividades normais); 5: Muito ruim (sintomas muito graves que são intoleráveis e incapacidade de realizar todas as atividades normais).
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A4091026: Linha de base, A4091040: Semana 8, 16, 24, 32
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Porcentagem de participantes com medidas de resultado em reumatologia - Resposta da Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI)
Prazo: Semana 8, 16, 24
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Resposta OMERACT-OARSI: melhora >=50 por cento (%) da linha de base A4091026 (NCT00863772) e alteração absoluta da linha de base A4091026 (NCT00863772) de >=2 unidades na semana de interesse nas subescalas de dor ou função física WOMAC, ou pelo menos 2 de os 3 seguintes são verdadeiros: >=20% de melhora de A4091026 (NCT00863772) linha de base e alteração absoluta de A4091026 (NCT00863772) linha de base de >=1 unidade na semana de interesse em 1) subescala de dor WOMAC, 2) subescala de função física WOMAC, 3 ) PGA de osteoartrite (pontuação: 1-5, maior pontuação = mais afetada).
As subescalas de dor e função física do WOMAC avaliam a quantidade de dor/dificuldade experimentada (pontuação: 0-10, pontuação mais alta = maior dor/dificuldade).
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Semana 8, 16, 24
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Mudança de A4091026 (NCT00863772) Linha de base em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pontuação média na semana 8, 16 e 24
Prazo: A4091026: Linha de base, A4091040: Semana 8, 16, 24
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WOMAC: questionário de 24 itens auto-administrado, específico para a doença, que avalia sintomas clinicamente importantes e relevantes para o participante para dor (5 itens), rigidez (2 itens) e função física (17 itens) em participantes com osteoartrite de joelho ou quadril.
A pontuação média do WOMAC é a média das pontuações da subescala de dor, função física e rigidez do WOMAC e varia de 0 a 10, em que a pontuação mais alta indica pior resposta.
Mudança da linha de base <0 indica uma melhora.
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A4091026: Linha de base, A4091040: Semana 8, 16, 24
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Porcentagem de participantes com pelo menos 30%, 50%, 70% e 90% de redução de A4091026 (NCT00863772) Linha de base em Western Ontario e McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Subscale Score
Prazo: Semana 8, 16, 24, 32
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A subescala de dor WOMAC é um questionário de 5 itens usado para avaliar a quantidade de dor sentida devido à osteoartrite na articulação índice (joelho ou quadril) durante as últimas 48 horas.
É calculado como a média das pontuações das 5 questões individuais pontuadas em uma escala de avaliação numérica (NRS) de 0 a 10, em que pontuações mais altas indicam maior dor.
O intervalo de pontuação total para a pontuação da subescala de dor WOMAC é de 0 a 10, em que pontuações mais altas indicam dor mais alta.
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Semana 8, 16, 24, 32
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Porcentagem de participantes com melhora de pelo menos 2 pontos de A4091026 (NCT00863772) linha de base na avaliação global do paciente (PGA) de osteoartrite
Prazo: Semana 8, 16, 24, 32
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PGA: Os participantes responderam à seguinte pergunta: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua osteoartrite em seu joelho ou quadril o afeta, como você está hoje?"
Os participantes classificaram sua condição usando uma escala Likert de 5 pontos.
Faixa de pontuação: 1 a 5. 1: Muito bom (assintomático e sem limitação das atividades normais); 2: Bom (sintomas leves e sem limitação das atividades normais); 3: Razoável (sintomas moderados e limitação de algumas atividades normais); 4: Ruim (sintomas graves e incapacidade de realizar a maioria das atividades normais); 5: Muito ruim (sintomas muito graves que são intoleráveis e incapacidade de realizar todas as atividades normais).
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Semana 8, 16, 24, 32
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Alteração da linha de base A4091026 (NCT00863772) nas pontuações de domínio da versão 2 da pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36v2) na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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O SF-36v2 é um questionário autoaplicável que avalia 8 aspectos/domínios da saúde funcional e bem-estar: função física, papel físico, dor corporal, vitalidade, saúde geral, função social, papel emocional e saúde mental.
A pontuação total para cada domínio é graduada de 0 a 100 (100 = nível mais alto de funcionamento).
Mudança da linha de base >0 indica uma melhora.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Alteração de A4091026 (NCT00863772) Linha de base na Pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens Versão 2 (SF-36v2) Pontuações de componentes físicos e mentais na semana 24
Prazo: A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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O SF-36v2 é um questionário autoaplicável que avalia 8 aspectos/domínios da saúde funcional e bem-estar: função física, papel físico, dor corporal, vitalidade, saúde geral, função social, papel emocional e saúde mental.
A pontuação total para cada aspecto foi escalada de 0 a 100 (100 = nível mais alto de funcionamento).
Para obter as pontuações dos componentes físicos e mentais, pontuação z para cada escala = (pontuação observada - pontuação média para a população geral dos Estados Unidos [EUA] em 1990)/desvio padrão correspondente.
As pontuações de 2 componentes foram obtidas multiplicando cada pontuação z de aspecto pelo coeficiente de pontuação de fator físico ou mental (população geral dos EUA em 1990) e somando os oito produtos.
Os escores dos componentes indicaram quantos desvios padrão mais alto (no caso de escore z positivo [melhor funcionamento])/baixo (no caso de escore z negativo [pior funcionamento]) o valor do participante era relativo à média da população de referência.
Mudança da linha de base >0 indica uma melhora.
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A4091026: Linha de Base, A4091040: Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
11 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
11 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de agosto de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
18 de agosto de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A4091040
- NERVE FUNCTION EXTENSION STUDY (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .