此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Tanezumab 在关节炎患者中的安全性长期研究

2021年1月11日 更新者：Pfizer

TANEZUMAB 在膝关节或髋关节骨关节炎患者中的一项双盲、安慰剂对照、多中心、长期安全性研究

Tanezumab，给药长达 1 1/2 年，可减轻骨关节炎的疼痛，而不影响神经冲动在感觉神经中的传递方式

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究于 2010 年 11 月 11 日终止，此前美国 FDA 暂停了 tanezumab 骨关节炎临床研究，该研究于 2010 年 6 月 23 日因潜在的安全问题停止了给药和患者入组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Atlantis、Florida、美国、33462
        • JEM Research, LLC
      • Atlantis、Florida、美国、33462
        • Medical Specialists of the Palm Beaches
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
        • Clinical Physiology Associates, Clinical Study Center
      • Fort Myers、Florida、美国、33919
        • Harris Bonnette, MD
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • Miami Research Associates
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • Arthritis & Rheumatic Care Center
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • Neuroscience Consultants, LLC
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Asheville Imaging
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Biltmore Medical Associates
      • Asheville、North Carolina、美国、28803
        • Clinical Study Center of Asheville, LLC
      • Asheville、North Carolina、美国、28806-2287
        • Asheville Neurology
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、美国、43623
        • Ohio Research Center
    • Pennsylvania
      • Altoona、Pennsylvania、美国、16601
        • Blair Neurologic Associates
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • South Carolina
      • Goose Creek、South Carolina、美国、29445
        • Coastal Carolina Research Center in Goose Creek
      • Goose Creek、South Carolina、美国、29445
        • Tidewater Neurology
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Radiant Research, Inc.
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Neurodiagnostic Laboratories of San Antonio, Inc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须书面同意参与研究。
  • 患者必须愿意遵守研究访视时间表和研究要求，包括对于有生育能力的女性或有生育能力女性伴侣的男性患者，使用 2 种避孕方法，其中一种是避孕措施方法。
  • 患者必须参加过 A4091026 研究。

排除标准：

  • 因不良事件或严重不良事件退出 A4091026 研究。
  • 孕妇、哺乳期母亲、怀疑怀孕的妇女和希望在临床研究过程中怀孕的妇女。
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合入组进入这项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
其他：安慰剂
IV, q 8 周，最多 80 周
实验性的：坦尼珠单抗 5 毫克
生物：坦珠单抗
IV，5 mg 剂量，q 8 周，长达 80 周
生物：坦珠单抗
IV，10 mg 剂量，每 8 周一次，最多 80 周
实验性的：坦尼珠单抗 10 毫克
生物：坦珠单抗
IV，5 mg 剂量，q 8 周，长达 80 周
生物：坦珠单抗
IV，10 mg 剂量，每 8 周一次，最多 80 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时 5 项神经传导测试、正常偏差和心率-深呼吸、正常偏差 (5NC [nd] + HRdb-[nd]) 综合评分相对于 A4091026 (NCT00863772) 的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
5NC(nd)+HRdb(nd)综合评分包括5个神经传导研究（NCS）属性（腓运动神经远端潜伏期[MNDL]、腓神经复合肌肉动作电位[CMAP]、腓运动神经传导速度[MNCV]、胫骨MNDL、腓肠感觉神经动作电位振幅[SNAP])和HRdb值。 属性值以百分位数计分（根据参与者基线人口统计特征对应的正态值分布计算），然后表示为基于标准正态分布的正态偏差（nd）分数。分数>0=反应较差，小于（<）0=与正常匹配人群相比，反应更好。评分变化>0=恶化，<0=与基线相比有所改善。2 在基线和第 24 周均进行了神经学就诊 (NV)。 NCS 测量在每个 NV 收集一次。HRdb 测量收集两次，并在每个 NV 选择最高的 nd 分数。 计算每个 NV 的选定测量值的平均值以获得基线和第 24 周值。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从 A4091026 (NCT00863772) 神经病变损伤评分基线 - 下肢 (NIS-LL) 在第 24 周的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
NIS-LL：评估肌肉无力、反射、感觉；分别对左、右肢进行评分。 肌肉无力的组成部分（髋膝屈曲、髋膝伸展、踝背屈肌、踝跖屈肌、脚趾伸肌、脚趾屈肌）评分为 0（正常）至 4（瘫痪），分数越高 = 无力越重。 反射成分（股四头肌、小腿三头肌）；感觉（触压、针刺、振动、关节位置）评分 0=正常，1=降低，或 2=无。 NIS-LL 分数：NIS 项目 17-24、28-29 和 34-37 的分数总和。 NIS-LL 的总可能得分范围为 0-88，高分 = 更多的损伤。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周
第 24 周神经病变损伤评分 (NIS) 基线与 A4091026 (NCT00863772) 的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
NIS：74个项目，评估肌肉无力、反射和感觉；分别对左、右肢进行评分（每侧 37 项）。 肌肉无力的组成部分（髋关节和膝关节屈曲、髋关节和膝关节伸展、踝关节背屈肌、踝关节跖屈肌、脚趾伸肌、脚趾屈肌）的评分为 0（正常）至 4（瘫痪），得分越高 = 无力程度越大。 反射（股四头肌、小腿三头肌）和感觉（触压、针刺、振动、关节位置）的成分得分为 0 = 正常，1 = 下降，或 2 = 缺失。 NIS 的总可能得分范围为 0-244，得分越高 = 损伤越大。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周
第 24 周时神经病变症状和变化 (NSC) 评分相对于 A4091026 (NCT00863772) 基线的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
NSC 分数是参与者表示经历任何严重程度的症状的 38 个症状问题的数量。 总分范围：0 到 38，其中较高的分数表示更多的症状。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
从 A4091026 (NCT00863772) 基线在 5 项神经传导测试中的变化，第 24 周的正常偏差 (5NC [nd]) 得分
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
5NC (nd) 评分包括五个 NCS 属性：腓骨 MNDL、CMAP、MNCV；胫骨 MNDL； sural SNAP。 以百分位数计分的属性值（根据与参与者基线人口统计特征相对应的正态值分布计算），然后表示为基于标准正态分布的 nd 分数。 对于CMAP、MNCV、SNAP：评分<0表示反应较差，>0表示反应较好；对于腓骨、胫骨 MNDL：与正常匹配人群相比，评分 >0 表示反应更差，<0 表示反应更好。 对于 CMAP、MNCV、SNAP：评分变化 <0 表示恶化，>0 表示改善；对于腓骨、胫骨 MNDL：与基线相比，评分变化 >0 表示恶化，<0 表示改善。 总分计算为每个 NCS 属性的总和。 与正常匹配人群相比，总分 >0 表示更差，<0 表示反应更好。 与基线相比，总分变化 >0 表示恶化，<0 表示改善。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周
从 A4091026 (NCT00863772) 心率基线变化 - 深呼吸，正常偏差 (HRdb, [nd]) 第 24 周得分
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
HRdb检验用于评价治疗对自主神经功能的影响。 参与者进行了一系列的 8 次深呼吸，并测量了平均心率差异并与标准数据进行了比较。 R-R（心电图中两个连续 R 波之间的时间）对深呼吸的反应被报告为正常偏差。 与正常匹配人群相比，得分 <0 表示反应较差，>0 表示反应较好。 与基线相比，分数变化 <0 表示恶化，>0 表示改善。 在基线和第 24 周进行了 2 次神经学就诊 (NV)。 收集两次测量值，并在每个 NV 处选择最高的 nd 分数。 计算所选测量值的平均值以获得基线值和第 24 周值。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周
第 24 周表皮内神经纤维密度 (IENF) 与 A4091026 (NCT00863772) 基线相比的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
IENF 密度在 3 毫米 (mm) 免疫染色（PGP 9.5 免疫组织化学染色）皮肤穿刺活检中量化，取自腿的远端，外踝上方 10 厘米 (cm)，在腓肠神经区域内，包含表皮和真皮浅层以评估小直径神经纤维的数量。 皮肤活检取自外观正常的皮肤，避免有局部疤痕、外伤迹象、溃疡或活动性皮肤病过程的皮肤。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周
第 8、16、24 和 32 周时西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 领域评分相对于 A4091026 (NCT00863772) 基线的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 8、16、24、32 周
WOMAC 指数：自我管理的、针对特定疾病的 24 项调查问卷，用于评估该指数骨关节炎参与者的临床重要、与参与者相关的疼痛症状（5 项）、僵硬（2 项）和身体功能（17 项）髋关节或指数膝关节。 每个问题都根据数字评定量表 (NRS) 评估为 0（无）到 10（极端）。总可能领域得分计算为每个领域问题得分的平均值。 评分范围：0-10分，高分=高疼痛/僵硬/身体活动困难。
A4091026：基线，A4091040：第 8、16、24、32 周
第 8、16、24 和 32 周患者骨关节炎整体评估 (PGA) 基线相对于 A4091026 (NCT00863772) 的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 8、16、24、32 周
PGA：参与者回答了以下问题：“考虑到膝关节或髋关节骨关节炎对您的影响，您今天过得怎么样？” 参与者使用 5 点李克特量表对他们的状况进行评分。 评分范围：1 至 5。 1：非常好（无症状且正常活动不受限制）； 2：好（症状轻微，正常活动不受限）； 3：一般（中度症状和一些正常活动受限）； 4：差（症状严重，不能进行大部分正常活动）； 5：非常差（非常严重的症状，无法忍受并且无法进行所有正常活动）。
A4091026：基线，A4091040：第 8、16、24、32 周
风湿病学结果测量的参与者百分比 - 国际骨关节炎研究协会 (OMERACT-OARSI) 响应
大体时间：第 8、16、24 周
OMERACT-OARSI 反应：在 WOMAC 疼痛或身体功能分量表感兴趣的一周，相对于 A4091026 (NCT00863772) 基线的改善 >=50% (%) 和相对于 A4091026 (NCT00863772) 基线的绝对变化 >=2 个单位，或至少 2 个单位以下 3 为真：与 A4091026 (NCT00863772) 基线相比 >=20% 的改善和与 A4091026 (NCT00863772) 基线相比的绝对变化 >=1 个单位在感兴趣的一周 1) WOMAC 疼痛分量表，2) WOMAC 身体功能分量表，3 ) 骨关节炎的 PGA（评分：1-5，评分越高 = 受影响越大）。 WOMAC 疼痛、身体功能分量表评估所经历的疼痛/困难程度（分数：0-10，较高的分数=较高的疼痛/困难）。
第 8、16、24 周
第 8、16 和 24 周时西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 平均得分相对于 A4091026 (NCT00863772) 基线的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 8、16、24 周
WOMAC：自我管理的、针对特定疾病的 24 项问卷，评估膝关节或髋骨关节炎参与者的临床重要、参与者相关症状，如疼痛（5 项）、僵硬（2 项）和身体功能（17 项）。 WOMAC 平均得分是 WOMAC 疼痛、身体功能和僵硬子量表得分的平均值，范围从 0 到 10，其中得分越高表示反应越差。 相对于基线的变化 <0 表示有所改善。
A4091026：基线，A4091040：第 8、16、24 周
与 A4091026 (NCT00863772) 基线相比，西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛分量表评分至少降低 30%、50%、70% 和 90% 的参与者百分比
大体时间：第 8、16、24、32 周
WOMAC 疼痛分量表是一个包含 5 个项目的问卷，用于评估过去 48 小时内指数关节（膝关节或髋关节）因骨关节炎而经历的疼痛程度。 它是根据 0 到 10 的数字评定量表 (NRS) 上 5 个单独问题的得分平均值计算的，其中得分越高表示疼痛程度越高。 WOMAC 疼痛子量表评分的总分范围为 0 至 10，其中较高的分数表示较高的疼痛。
第 8、16、24、32 周
从 A4091026 (NCT00863772) 骨关节炎患者整体评估 (PGA) 基线至少提高 2 分的参与者百分比
大体时间：第 8、16、24、32 周
PGA：参与者回答了以下问题：“考虑到膝关节或髋关节骨关节炎对您的影响，您今天过得怎么样？” 参与者使用 5 点李克特量表对他们的状况进行评分。 评分范围：1 至 5。 1：非常好（无症状且正常活动不受限制）； 2：好（症状轻微，正常活动不受限）； 3：一般（中度症状和一些正常活动受限）； 4：差（症状严重，不能进行大部分正常活动）； 5：非常差（非常严重的症状，无法忍受并且无法进行所有正常活动）。
第 8、16、24、32 周
第 24 周时 36 项短期健康调查第 2 版 (SF-36v2) 领域分数的 A4091026 (NCT00863772) 基线的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
SF-36v2 是一份自我管理的问卷，评估功能健康和福祉的 8 个方面/领域：身体机能、身体角色、身体疼痛、活力、一般健康、社会功能、角色情绪和心理健康。 每个领域的总分从 0 到 100（100 = 最高功能水平）。 相对于基线的变化 >0 表示有所改善。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周
第 24 周时 36 项短期健康调查第 2 版 (SF-36v2) 身体和心理成分评分的 A4091026 (NCT00863772) 基线的变化
大体时间：A4091026：基线，A4091040：第 24 周
SF-36v2 是一份自我管理的问卷，评估功能健康和福祉的 8 个方面/领域：身体机能、身体角色、身体疼痛、活力、一般健康、社会功能、角色情绪和心理健康。 每个方面的总分按 0-100 分制（100 = 最高功能水平）。 为了获得身体和心理成分分数，每个量表的 z 分数 =（观察分数 - 1990 年美国 [US] 人口的平均分数）/相应的标准差。 通过将每个方面的 z 分数乘以身体或心理因素得分系数（1990 年美国总人口）并对八个产品求和来获得 2 个分量分数。 分量分数表示参与者的值相对于参考人群的平均值有多少标准偏差较高（在 z 分数为正 [功能更好] 的情况下）/较低（在 z 分数为负 [功能较差] 的情况下）。 相对于基线的变化 >0 表示有所改善。
A4091026：基线，A4091040：第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年2月15日

初级完成 (实际的)

2010年11月11日

研究完成 (实际的)

2010年11月11日

研究注册日期

首次提交

2009年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月17日

首次发布 (估计)

2009年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月11日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A4091040
  • NERVE FUNCTION EXTENSION STUDY (其他标识符：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅