Étude à long terme sur l'innocuité du tanezumab chez les patients atteints d'arthrite
11 janvier 2021 mis à jour par: Pfizer
UNE ÉTUDE DE PHASE 3, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE PAR PLACEBO, MULTICENTRÉE ET À LONG TERME SUR LA SÉCURITÉ DU TANEZUMAB CHEZ LES PATIENTS SOUFFRANT D'ARTHROSE DU GENOU OU DE LA HANCHE
Le tanezumab, administré jusqu'à 1 an et demi, réduit la douleur de l'arthrose sans affecter la façon dont les impulsions nerveuses sont transmises dans les nerfs sensoriels
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a pris fin le 11 novembre 2010 suite à une suspension clinique de la FDA américaine pour les études cliniques sur l'arthrose du tanezumab qui a interrompu le dosage et le recrutement des patients le 23 juin 2010 pour des problèmes de sécurité potentiels.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- JEM Research, LLC
-
Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- Clinical Physiology Associates, Clinical Study Center
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33919
- Harris Bonnette, MD
-
South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Miami Research Associates
-
South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Arthritis & Rheumatic Care Center
-
South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Neuroscience Consultants, LLC
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- Asheville Imaging
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
- Biltmore Medical Associates
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
- Clinical Study Center of Asheville, LLC
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806-2287
- Asheville Neurology
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
- Ohio Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, États-Unis, 16601
- Blair Neurologic Associates
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Goose Creek, South Carolina, États-Unis, 29445
- Coastal Carolina Research Center in Goose Creek
-
Goose Creek, South Carolina, États-Unis, 29445
- Tidewater Neurology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Radiant Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Neurodiagnostic Laboratories of San Antonio, Inc
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent consentir par écrit à participer à l'étude.
- Les patients doivent être disposés à se conformer au calendrier des visites d'étude et aux exigences de l'étude, y compris, pour les femmes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer, l'utilisation de 2 formes de contraception, dont l'une est une barrière méthode.
- Les patients doivent avoir participé à l'étude A4091026.
Critère d'exclusion:
- Retiré de l'étude A4091026 pour un événement indésirable ou un événement indésirable grave.
- Femmes enceintes, mères allaitantes, femmes suspectées d'être enceintes et femmes qui souhaitent être enceintes au cours de l'étude clinique.
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
IV, q 8 semaines, jusqu'à 80 semaines
|
|
Expérimental: Tanézumab 5 mg
|
IV, dose de 5 mg, q 8 semaines, jusqu'à 80 semaines
IV, dose de 10 mg, q 8 semaines, jusqu'à 80 semaines
|
|
Expérimental: Tanézumab 10 mg
|
IV, dose de 5 mg, q 8 semaines, jusqu'à 80 semaines
IV, dose de 10 mg, q 8 semaines, jusqu'à 80 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans 5 tests de conduction nerveuse, écart normal et fréquence cardiaque-respiration profonde, écart normal (5NC [nd] + HRdb-[nd]) Score composite à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Le score composite 5NC(nd)+HRdb(nd) comprenait 5 attributs d'études de conduction nerveuse (NCS) (latence distale du nerf moteur péronier [MNDL], potentiel d'action musculaire composé du nerf péronier [CMAP], vitesse de conduction du nerf moteur péronier [MNCV], tibial MNDL, amplitude du potentiel d'action du nerf sensoriel sural [SNAP]) et valeur HRdb.
Les valeurs des attributs sont notées en centiles (calculées à partir de la distribution des valeurs normales correspondant aux caractéristiques démographiques de base du participant), puis exprimées en tant que score d'écart normal (nd) basé sur la distribution normale standard. Score> 0 = pire réponse, moins de (<) 0 = meilleure réponse par rapport à la population appariée normale. Changement de score> 0 = aggravation, < 0 = amélioration par rapport à la ligne de base. 2
des visites neurologiques (NV) ont été effectuées à la fois au départ et à la semaine 24.
Les mesures NCS ont été collectées une fois à chaque NV. Les mesures HRdb ont été collectées deux fois et le score nd le plus élevé a été sélectionné à chaque NV.
La moyenne des mesures sélectionnées à chaque NV a été calculée pour obtenir les valeurs de la ligne de base et de la semaine 24.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) du score de déficience neuropathique - membre inférieur (NIS-LL) à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
NIS-LL : évalue la faiblesse musculaire, les réflexes, la sensation ; noté séparément pour les membres gauche et droit.
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, fléchisseurs dorsaux de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notés sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural) ; sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position de l'articulation) noté 0 = normal, 1 = diminué ou 2 = absent.
Score NIS-LL : somme des scores des items NIS 17-24, 28-29 et 34-37.
Plage de score NIS-LL totale possible de 0 à 88, score élevé = plus de déficience.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) du score de déficience neuropathique (NIS) à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
NIS : 74 items, évaluent la faiblesse musculaire, les réflexes et la sensation ; notés séparément pour les membres gauche et droit (37 items pour chaque côté).
Composantes de la faiblesse musculaire (flexion de la hanche et du genou, extension de la hanche et du genou, dorsiflexeurs de la cheville, fléchisseurs plantaires de la cheville, extenseurs des orteils, fléchisseurs des orteils) notées sur une échelle de 0 (normal) à 4 (paralysie), score plus élevé = plus grande faiblesse.
Les composants des réflexes (quadriceps fémoral, triceps sural) et de la sensation (pression tactile, piqûre d'épingle, vibration, position articulaire) ont été notés 0 = normal, 1 = diminué ou 2 = absent.
Plage de score NIS total possible de 0 à 244, score plus élevé = déficience plus importante.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans le score des symptômes et changement de neuropathie (NSC) à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Le score NSC est le nombre des 38 questions sur les symptômes où les participants ont indiqué avoir ressenti le symptôme à n'importe quelle gravité.
Plage de score total : 0 à 38 où un score plus élevé indique plus de symptômes.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans 5 tests de conduction nerveuse, score d'écart normal (5NC [nd]) à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Le score 5NC (nd) comprenait cinq attributs NCS : MNDL péronier, CMAP, MNCV ; MNDL tibiale ; SNAP sural.
Valeurs des attributs notées en centiles (calculées à partir de la distribution des valeurs normales correspondant aux caractéristiques démographiques de base du participant), puis exprimées en tant que score nd basé sur la distribution normale standard.
Pour CMAP, MNCV, SNAP : un score < 0 indique une moins bonne réponse et > 0 indique une meilleure réponse ; pour la MNDL péronière et tibiale : un score > 0 indique une réponse pire et < 0 indique une meilleure réponse, par rapport à la population appariée normale.
Pour CMAP, MNCV, SNAP : un changement de score < 0 indique une aggravation et > 0 indique une amélioration ; pour la MNDL péronière et tibiale : une variation du score > 0 indique une aggravation et < 0 indique une amélioration, par rapport à la valeur initiale.
Score total calculé comme la somme de chaque attribut NCS.
Le score total> 0 indiquait une pire réponse et <0 indiquait une meilleure réponse par rapport à la population appariée normale.
La variation du score total > 0 indiquait une aggravation et < 0 indiquait une amélioration par rapport à la ligne de base.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) de la fréquence cardiaque - Respiration profonde, score d'écart normal (HRdb, [nd]) à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Le test HRdb a été utilisé pour évaluer l'effet du traitement sur la fonction autonome.
Le participant a pris une série de 8 respirations profondes et la différence de fréquence cardiaque moyenne a été mesurée et comparée aux données normatives.
La réponse R-R (temps entre deux ondes R consécutives dans l'électrocardiogramme) à la respiration profonde a été signalée comme déviant de la normale.
Un score <0 indiquait une moins bonne réponse et >0 indiquait une meilleure réponse par rapport à la population appariée normale.
Un changement de score <0 indiquait une aggravation et >0 indiquait une amélioration par rapport à la valeur initiale.
2 visites neurologiques (NV) ont été effectuées à la fois au départ et à la semaine 24.
Les mesures ont été recueillies deux fois et le score nd le plus élevé a été sélectionné à chaque NV.
La moyenne des mesures sélectionnées a été calculée pour obtenir les valeurs de référence et de la semaine 24.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) de la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENF) à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
La densité de l'IENF a été quantifiée dans des biopsies cutanées immunocolorées de 3 millimètres (mm) (coloration immunohistochimique PGP 9,5) prélevées à l'extrémité distale de la jambe, à 10 centimètres (cm) au-dessus de la malléole latérale, dans le territoire du nerf sural, contenant de l'épiderme et derme superficiel pour évaluer la quantité de fibres nerveuses de petit diamètre.
Des biopsies cutanées ont été prélevées sur une peau d'apparence normale et une peau présentant une cicatrice locale, des signes de traumatisme, une ulcération ou un processus dermatologique actif a été évitée.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans les scores du domaine Western Ontario et McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) aux semaines 8, 16, 24 et 32
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 8, 16, 24, 32
|
Indice WOMAC : questionnaire auto-administré de 24 éléments spécifiques à la maladie qui évalue les symptômes cliniquement importants et pertinents pour les participants concernant la douleur (5 éléments), la raideur (2 éléments) et la fonction physique (17 éléments) chez les participants souffrant d'arthrose de l'indice hanche ou index du genou.
Chaque question a été évaluée sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 (aucun) à 10 (extrême). Le score de domaine total possible a été calculé comme la moyenne du score pour chaque question de domaine.
Plage de scores : 0-10, scores élevés = douleur élevée/raideur/difficulté dans l'activité physique.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 8, 16, 24, 32
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans l'évaluation globale du patient (PGA) de l'arthrose aux semaines 8, 16, 24 et 32
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 8, 16, 24, 32
|
PGA : Les participants ont répondu à la question suivante : « Considérant toutes les manières dont votre arthrose du genou ou de la hanche vous affecte, comment allez-vous aujourd'hui ?
Les participants ont évalué leur état à l'aide d'une échelle de Likert en 5 points.
Échelle de score : 1 à 5. 1 : Très bon (asymptomatique et aucune limitation des activités normales) ; 2 : Bon (symptômes légers et aucune limitation des activités normales) ; 3 : passable (symptômes modérés et limitation de certaines activités normales) ; 4 : Faible (symptômes graves et incapacité à effectuer la plupart des activités normales) ; 5 : Très mauvais (symptômes très graves qui sont intolérables et incapacité à mener à bien toutes les activités normales).
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 8, 16, 24, 32
|
|
Pourcentage de participants avec des mesures de résultats en rhumatologie - Réponse de la société internationale de recherche sur l'arthrose (OMERACT-OARSI)
Délai: Semaine 8, 16, 24
|
Réponse OMERACT-OARSI : > = 50 % (%) d'amélioration par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) et changement absolu par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) de > = 2 unités à la semaine d'intérêt dans les sous-échelles de douleur ou de fonction physique WOMAC, ou au moins 2 des les 3 suivants étant vrais : > = 20 % d'amélioration par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) et changement absolu par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) de > = 1 unité à la semaine d'intérêt dans 1) la sous-échelle de douleur WOMAC, 2) la sous-échelle de fonction physique WOMAC, 3 ) PGA de l'arthrose (score : 1-5, score plus élevé = plus touché).
La douleur WOMAC, les sous-échelles de la fonction physique évaluent la quantité de douleur/difficulté ressentie (score : 0-10, score plus élevé = douleur/difficulté plus élevée).
|
Semaine 8, 16, 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans le score moyen de l'indice d'arthrose de l'ouest de l'Ontario et de l'université McMaster (WOMAC) aux semaines 8, 16 et 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 8, 16, 24
|
WOMAC : questionnaire auto-administré de 24 questions spécifiques à la maladie qui évalue les symptômes cliniquement importants et pertinents pour le participant concernant la douleur (5 questions), la raideur (2 questions) et la fonction physique (17 questions) chez les participants souffrant d'arthrose du genou ou de la hanche.
Le score moyen du WOMAC est la moyenne des scores des sous-échelles de la douleur, de la fonction physique et de la raideur du WOMAC et varie de 0 à 10, un score plus élevé indiquant une réponse moins bonne.
Un changement par rapport à la ligne de base < 0 indique une amélioration.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 8, 16, 24
|
|
Pourcentage de participants avec une réduction d'au moins 30 %, 50 %, 70 % et 90 % par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans l'ouest de l'Ontario et le score de la sous-échelle de la douleur de l'indice d'arthrose des universités McMaster (WOMAC)
Délai: Semaine 8, 16, 24, 32
|
La sous-échelle de douleur WOMAC est un questionnaire en 5 points utilisé pour évaluer la quantité de douleur ressentie en raison de l'arthrose dans l'articulation index (genou ou hanche) au cours des 48 dernières heures.
Il est calculé comme la moyenne des scores des 5 questions individuelles notées sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10, où des scores plus élevés indiquent une douleur plus élevée.
La plage de score totale pour le score de la sous-échelle de douleur WOMAC est de 0 à 10, où des scores plus élevés indiquent une douleur plus élevée.
|
Semaine 8, 16, 24, 32
|
|
Pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans l'évaluation globale du patient (PGA) de l'arthrose
Délai: Semaine 8, 16, 24, 32
|
PGA : Les participants ont répondu à la question suivante : « Considérant toutes les manières dont votre arthrose du genou ou de la hanche vous affecte, comment allez-vous aujourd'hui ?
Les participants ont évalué leur état à l'aide d'une échelle de Likert en 5 points.
Échelle de score : 1 à 5. 1 : Très bon (asymptomatique et aucune limitation des activités normales) ; 2 : Bon (symptômes légers et aucune limitation des activités normales) ; 3 : passable (symptômes modérés et limitation de certaines activités normales) ; 4 : Faible (symptômes graves et incapacité à effectuer la plupart des activités normales) ; 5 : Très mauvais (symptômes très graves qui sont intolérables et incapacité à mener à bien toutes les activités normales).
|
Semaine 8, 16, 24, 32
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans les scores de domaine de la version 2 (SF-36v2) de l'enquête sur la santé en 36 éléments à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
SF-36v2 est un questionnaire auto-administré évaluant 8 aspects/domaines de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonction physique, rôle physique, douleur corporelle, vitalité, santé générale, fonction sociale, rôle santé émotionnelle et mentale.
Le score total pour chaque domaine est gradué de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).
Un changement par rapport à la ligne de base > 0 indique une amélioration.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base A4091026 (NCT00863772) dans la version 2 de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36v2) Scores des composantes physiques et mentales à la semaine 24
Délai: A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
SF-36v2 est un questionnaire auto-administré évaluant 8 aspects/domaines de la santé fonctionnelle et du bien-être : fonction physique, rôle physique, douleur corporelle, vitalité, santé générale, fonction sociale, rôle santé émotionnelle et mentale.
Le score total pour chaque aspect était gradué de 0 à 100 (100 = niveau de fonctionnement le plus élevé).
Pour obtenir les scores des composants physiques et mentaux, score z pour chaque échelle = (score observé - score moyen pour la population générale des États-Unis [États-Unis] de 1990)/écart-type correspondant.
Les scores des 2 composants ont été obtenus en multipliant chaque score z d'aspect par le coefficient de score du facteur physique ou mental (population générale des États-Unis de 1990) et en additionnant les huit produits.
Les scores des composants indiquaient le nombre d'écarts-types supérieurs (en cas de score z positif [meilleur fonctionnement])/inférieurs (en cas de score z négatif [moins bon fonctionnement]) de la valeur du participant par rapport à la moyenne de la population de référence.
Un changement par rapport à la ligne de base > 0 indique une amélioration.
|
A4091026 : Base de référence, A4091040 : Semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
11 novembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
11 novembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 août 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2009
Première publication (Estimation)
18 août 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2021
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A4091040
- NERVE FUNCTION EXTENSION STUDY (Autre identifiant: Alias Study Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .