Долгосрочное исследование безопасности танезумаба у пациентов с артритом
11 января 2021 г. обновлено: Pfizer
3-я фаза, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, долгосрочное исследование безопасности танезумаба у пациентов с остеоартритом коленного или тазобедренного сустава
Танезумаб, назначаемый на срок до 1,5 года, уменьшает боль при остеоартрите, не влияя на то, как нервные импульсы передаются в чувствительных нервах.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было прекращено 11 ноября 2010 г. после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США приостановило клинические исследования танезумаба при остеоартрите, что привело к прекращению дозирования и регистрации пациентов 23 июня 2010 г. из-за потенциальных проблем с безопасностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- JEM Research, LLC
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
- Medical Specialists of the Palm Beaches
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
- Clinical Physiology Associates, Clinical Study Center
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33919
- Harris Bonnette, MD
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Miami Research Associates
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Arthritis & Rheumatic Care Center
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Neuroscience Consultants, LLC
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
- Asheville Imaging
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
- Biltmore Medical Associates
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
- Clinical Study Center of Asheville, LLC
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806-2287
- Asheville Neurology
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Ohio Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16601
- Blair Neurologic Associates
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Goose Creek, South Carolina, Соединенные Штаты, 29445
- Coastal Carolina Research Center in Goose Creek
-
Goose Creek, South Carolina, Соединенные Штаты, 29445
- Tidewater Neurology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Radiant Research, Inc.
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Neurodiagnostic Laboratories of San Antonio, Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны дать письменное согласие на участие в исследовании.
- Пациенты должны быть готовы соблюдать график посещения исследования и требования исследования, в том числе, для женщин детородного возраста или пациентов мужского пола с женщинами-партнерами детородного возраста, использование 2 форм контроля над рождаемостью, одна из которых является барьерной метод.
- Пациенты должны были участвовать в исследовании A4091026.
Критерий исключения:
- Исключен из исследования A4091026 из-за нежелательного явления или серьезного нежелательного явления.
- Беременные женщины, кормящие матери, женщины с подозрением на беременность и женщины, желающие забеременеть в ходе клинического исследования.
- Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
В/в, каждые 8 недель, до 80 недель
|
|
Экспериментальный: Танезумаб 5 мг
|
Внутривенно, доза 5 мг, каждые 8 недель, до 80 недель
В/в, доза 10 мг, каждые 8 недель, до 80 недель
|
|
Экспериментальный: Танезумаб 10 мг
|
Внутривенно, доза 5 мг, каждые 8 недель, до 80 недель
В/в, доза 10 мг, каждые 8 недель, до 80 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) Исходный уровень в 5 тестах нервной проводимости, нормальное отклонение и частота сердечных сокращений - глубокое дыхание, нормальное отклонение (5NC [nd] + HRdb-[nd]) Составной балл на неделе 24
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
5NC(nd)+HRdb(nd) составная оценка включала 5 атрибутов исследований проводимости нервов (NCS) (дистальная латентность малоберцового двигательного нерва [MNDL], потенциал действия соединения малоберцового нерва в мышце [CMAP], скорость проводимости малоберцового двигательного нерва [MNCV], большеберцовая MNDL, амплитуда потенциала действия икроножного сенсорного нерва [SNAP]) и значение HRdb.
Значения атрибутов оцениваются как процентили (рассчитываются на основе распределения нормальных значений, соответствующих базовым демографическим характеристикам участника), а затем выражаются в виде нормального отклонения (й) балла на основе стандартного нормального распределения. Оценка > 0 = ответ хуже, меньше (<) 0 = лучший ответ по сравнению с нормальной подобранной популяцией. Изменение показателя>0=ухудшение,<0=улучшение по сравнению с исходным уровнем.2
визиты к неврологам (NV) проводились как на исходном уровне, так и на 24-й неделе.
Измерения NCS собирались один раз в каждой NV. Измерения HRdb собирались дважды, и для каждой NV выбирался наивысший балл nd.
Среднее значение выбранных измерений в каждой NV было рассчитано для получения базовых значений и значений на неделе 24.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) исходного уровня оценки нейропатии — нижняя конечность (NIS-LL) на 24-й неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
NIS-LL: оценивают мышечную слабость, рефлексы, чувствительность; оценивают отдельно для левой и правой конечностей.
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели пальцев стопы, сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = большая слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени), чувствительность (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) оценивались 0 = нормально, 1 = снижено или 2 = отсутствует.
Оценка NIS-LL: сумма баллов по пунктам NIS 17-24, 28-29 и 34-37.
Общий возможный диапазон баллов NIS-LL 0-88, высокий балл = больше нарушений.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) исходного уровня оценки нейропатии (NIS) на 24-й неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
NIS: 74 пункта, оценивают мышечную слабость, рефлексы и чувствительность; оцениваются отдельно для левой и правой конечностей (по 37 баллов с каждой стороны).
Компоненты мышечной слабости (сгибание бедра и колена, разгибание бедра и колена, тыльные сгибатели голеностопного сустава, подошвенные сгибатели голеностопного сустава, разгибатели и сгибатели пальцев стопы) оценивались по шкале от 0 (норма) до 4 (паралич), более высокий балл = более выраженная слабость.
Компоненты рефлексов (четырехглавая мышца бедра, трехглавая мышца голени) и чувствительность (давление прикосновения, укол булавкой, вибрация, положение сустава) оценивались 0 = нормально, 1 = снижено или 2 = отсутствует.
Общий возможный диапазон баллов NIS 0-244, более высокий балл = большее ухудшение.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) исходного уровня симптомов и изменений нейропатии (NSC) на 24-й неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Оценка NSC — это количество из 38 вопросов о симптомах, на которые участники указали, что испытывают симптомы любой степени тяжести.
Общий диапазон баллов: от 0 до 38, где более высокий балл указывал на большее количество симптомов.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) Базовый уровень в 5 тестах нервной проводимости, нормальный показатель отклонения (5NC [nd]) на неделе 24
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Оценка 5NC (nd) включала пять атрибутов NCS: малоберцовый MNDL, CMAP, MNCV; большеберцовый МНДЛ; суровый SNAP.
Значения атрибутов оцениваются в виде процентилей (рассчитанных на основе распределения нормальных значений, соответствующих исходным демографическим характеристикам участника), а затем выраженных в виде n баллов на основе стандартного нормального распределения.
Для CMAP, MNCV, SNAP: оценка <0 указывала на худший ответ, а >0 указывала на лучший ответ; для малоберцового, большеберцового MNDL: балл >0 указывает на худший результат, а <0 указывает на лучший ответ по сравнению с нормальной сопоставимой популяцией.
Для CMAP, MNCV, SNAP: изменение показателя <0 указывает на ухудшение и >0 указывает на улучшение; для малоберцовой, большеберцовой MNDL: изменение балла >0 указывает на ухудшение и <0 указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
Общий балл рассчитывается как сумма каждого атрибута NCS.
Суммарный балл >0 указывал на худший результат, а <0 указывал на лучший ответ по сравнению с нормальной подобранной популяцией.
Изменение общего балла >0 указывало на ухудшение, а <0 указывало на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) Исходный уровень частоты сердечных сокращений — глубокое дыхание, нормальное отклонение (HRdb, [nd]) Оценка на 24-й неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Тест HRdb использовался для оценки влияния лечения на вегетативную функцию.
Участник сделал серию из 8 глубоких вдохов, и была измерена средняя разница в частоте сердечных сокращений, которая сравнивалась с нормативными данными.
Реакция R-R (время между двумя последовательными зубцами R на электрокардиограмме) на глубокое дыхание расценивалась как нормальное отклонение.
Оценка <0 указывала на худший ответ, а >0 указывала на лучший ответ по сравнению с нормальной подобранной популяцией.
Изменение оценки <0 указывает на ухудшение, а >0 указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
Было проведено 2 визита к неврологу (NV) как на исходном уровне, так и на 24-й неделе.
Измерения собирались дважды, и для каждого NV выбирался наивысший балл.
Среднее значение выбранных измерений было рассчитано для получения базовых значений и значений на неделе 24.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) исходного уровня плотности внутриэпидермальных нервных волокон (IENF) на 24 неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Плотность IENF была количественно определена в иммуноокрашенных (иммуногистохимическое окрашивание PGP 9,5) пункционных биоптатах кожи толщиной 3 миллиметра (мм), взятых с дистального конца голени, на 10 сантиметров (см) выше латеральной лодыжки, на территории икроножного нерва, содержащей эпидермис и поверхностную дерму для оценки количества нервных волокон малого диаметра.
Биопсии кожи брали с нормально выглядящей кожи и кожи с локальным рубцом, без признаков травмы, изъязвления или активного дерматологического процесса.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) в индексе остеоартрита университетов Западного Онтарио и университета Макмастера (WOMAC) на 8, 16, 24 и 32 неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: недели 8, 16, 24, 32.
|
Индекс WOMAC: заполняемый самостоятельно опросник из 24 пунктов для конкретных заболеваний, который оценивает клинически важные, значимые для участников симптомы боли (5 пунктов), скованности (2 пункта) и физической функции (17 пунктов) у участников с остеоартритом индекса. бедро или указательное колено.
Каждый вопрос оценивался по числовой шкале оценок (NRS) от 0 (нет) до 10 (экстремально). Общий возможный балл по домену рассчитывался как среднее значение балла для каждого вопроса по домену.
Диапазон баллов: 0-10, высокие баллы = сильная боль/скованность/трудности при физической активности.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: недели 8, 16, 24, 32.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) в общей оценке пациента (PGA) остеоартрита на 8, 16, 24 и 32 неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: недели 8, 16, 24, 32.
|
PGA: участники ответили на следующий вопрос: «Учитывая все способы, которыми ваш остеоартрит коленного или тазобедренного сустава влияет на вас, как вы себя чувствуете сегодня?»
Участники оценивали свое состояние по 5-балльной шкале Лайкерта.
Диапазон баллов: от 1 до 5. 1: очень хорошо (бессимптомно и без ограничения нормальной активности); 2: хорошо (легкие симптомы и отсутствие ограничения нормальной активности); 3: Удовлетворительно (умеренные симптомы и ограничение некоторых нормальных действий); 4: плохой (тяжелые симптомы и неспособность выполнять большинство обычных действий); 5: Очень плохое (очень тяжелые симптомы, которые невыносимы и неспособность выполнять все обычные действия).
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: недели 8, 16, 24, 32.
|
|
Процент участников с показателями результатов в ревматологии - Ответ Международного общества исследования остеоартрита (OMERACT-OARSI)
Временное ограничение: Неделя 8, 16, 24
|
Ответ OMERACT-OARSI: >=50 процентов (%) улучшение по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) и абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) >=2 единиц в неделю, представляющую интерес, по подшкалам боли или физической функции WOMAC, или по крайней мере 2 из следующие 3 верны: >=20% улучшение по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) и абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) >=1 единица на интересующей неделе в 1) подшкале боли WOMAC, 2) подшкале физической функции WOMAC, 3 ) PGA остеоартрита (балл: 1-5, более высокий балл = больше поражен).
Подшкалы боли WOMAC и физических функций оценивают степень испытываемой боли/трудности (балл: 0-10, более высокий балл = более высокая боль/трудность).
|
Неделя 8, 16, 24
|
|
Изменение по сравнению с A4091026 (NCT00863772) Исходный уровень в Индексе остеоартрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) Средний балл на 8, 16 и 24 неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: недели 8, 16, 24.
|
WOMAC: опросник из 24 пунктов для самостоятельного заполнения по конкретному заболеванию, который оценивает клинически важные, значимые для участников симптомы боли (5 пунктов), скованности (2 пункта) и физической функции (17 пунктов) у участников с остеоартритом коленного или тазобедренного сустава.
Средний балл WOMAC представляет собой среднее значение подшкал WOMAC по боли, физической функции и скованности и находится в диапазоне от 0 до 10, где более высокий балл указывает на худшую реакцию.
Изменение по сравнению с исходным уровнем <0 указывает на улучшение.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: недели 8, 16, 24.
|
|
Процент участников со снижением по крайней мере на 30%, 50%, 70% и 90% по сравнению с A4091026 (NCT00863772) исходного уровня в Университетах Западного Онтарио и Университета МакМастера по индексу остеоартрита (WOMAC) Оценка подшкалы боли
Временное ограничение: Неделя 8, 16, 24, 32
|
Подшкала боли WOMAC представляет собой опросник из 5 пунктов, используемый для оценки интенсивности боли, испытываемой из-за остеоартрита в указательном суставе (колене или бедре) в течение последних 48 часов.
Он рассчитывается как среднее значение баллов из 5 отдельных вопросов, полученных по шкале числовой оценки (NRS) от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на более сильную боль.
Общий диапазон баллов по подшкале боли WOMAC составляет от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на более сильную боль.
|
Неделя 8, 16, 24, 32
|
|
Процент участников с улучшением не менее чем на 2 балла по сравнению с исходным уровнем A4091026 (NCT00863772) в общей оценке пациента (PGA) остеоартрита
Временное ограничение: Неделя 8, 16, 24, 32
|
PGA: участники ответили на следующий вопрос: «Учитывая все способы, которыми ваш остеоартрит коленного или тазобедренного сустава влияет на вас, как вы себя чувствуете сегодня?»
Участники оценивали свое состояние по 5-балльной шкале Лайкерта.
Диапазон баллов: от 1 до 5. 1: очень хорошо (бессимптомно и без ограничения нормальной активности); 2: хорошо (легкие симптомы и отсутствие ограничения нормальной активности); 3: Удовлетворительно (умеренные симптомы и ограничение некоторых нормальных действий); 4: плохой (тяжелые симптомы и неспособность выполнять большинство обычных действий); 5: Очень плохое (очень тяжелые симптомы, которые невыносимы и неспособность выполнять все обычные действия).
|
Неделя 8, 16, 24, 32
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем A4091026 (NCT00863772) в краткой форме опроса о состоянии здоровья, состоящей из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2) по доменным баллам на 24-й неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
SF-36v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, оценивающую 8 аспектов/областей функционального здоровья и благополучия: физическая функция, ролевая физическая, телесная боль, жизненная сила, общее состояние здоровья, социальная функция, ролевая эмоциональная и психическая функции.
Общий балл для каждого домена оценивается по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования).
Изменение по сравнению с исходным уровнем >0 указывает на улучшение.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем A4091026 (NCT00863772) в краткой форме опроса о состоянии здоровья, состоящей из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2). Показатели физического и психического компонентов на 24-й неделе
Временное ограничение: A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
SF-36v2 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, оценивающую 8 аспектов/областей функционального здоровья и благополучия: физическая функция, ролевая физическая, телесная боль, жизненная сила, общее состояние здоровья, социальная функция, ролевая эмоциональная и психическая функции.
Общий балл по каждому аспекту оценивался по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования).
Для получения оценок физического и умственного компонентов z-оценка для каждой шкалы = (наблюдаемая оценка - средняя оценка для населения Соединенных Штатов [США] в 1990 г.) / соответствующее стандартное отклонение.
Оценки двух компонентов были получены путем умножения z-оценки каждого аспекта на коэффициент оценки физического или психического фактора (общая численность населения США в 1990 г.) и суммирования восьми произведений.
Оценки компонентов указывали, на сколько стандартных отклонений выше (в случае положительного z-показателя [лучшее функционирование])/ниже (в случае отрицательного z-показателя [хуже функционирования]) значение участника относительно среднего значения контрольной группы.
Изменение по сравнению с исходным уровнем >0 указывает на улучшение.
|
A4091026: базовый уровень, A4091040: неделя 24.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 августа 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 января 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A4091040
- NERVE FUNCTION EXTENSION STUDY (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .