転移性結腸直腸癌患者における標準治療に対する耐性のメカニズムを特定するための研究
転移性結腸直腸癌患者における標準的な一次治療に対する臨床的耐性の分子メカニズムを特定するための前向き研究
調査の概要
詳細な説明
薬理学的薬剤による癌の治療に対する主な障害は、これらの薬剤に対する耐性です。 最先端の化学療法剤に対する転移性がんの臨床反応は通常 15 ～ 40% の範囲であり、反応する腫瘍では内因性耐性と獲得耐性がほぼ必然的に生じることを示しています。 転移性結腸直腸癌患者では、特定の治療に対する臨床的抵抗性が明確なエンドポイント (腫瘍増殖) であり、通常、任意の治療から 6 ～ 12 か月以内に観察されます。 したがって、薬剤耐性と薬剤耐性癌の適切な代替治療の選択は、腫瘍学者にとって大きなジレンマのままです。
ケベック州および北米の大部分における転移性結腸直腸癌の現在の第一選択治療は、ベバシズマブ（アバスチン® ）。 同じく Avastin® とともに使用される細胞毒性薬の代替レジメンは FOLFIRI であり、これは単にオキサリプラチンをトポイソメラーゼ阻害剤イリノテカンに置き換えるものです。 転移性設定では、研究は 2 つのレジメン間の有意差を示していないため、意思決定には決定的なツールがありません。
この研究の目的は、臨床サンプルで、最新かつ一般的に使用されている治療薬に対する臨床的に耐性のある結腸直腸癌 (CRC) 患者の分子シグネチャを特定することです。 この研究の目標は 2 つあります。 まず、化学療法を開始する前に、決定された時点 (疾患の進行) で、同じ標準的で十分に確立された一次治療 (FOLFOX/ベバシズマブまたは FOLFIRI/ベバシズマブ) を受けている患者から、血液および組織標本のバイオバンクを構築します。 ) 転移性結腸直腸癌の場合。 第二に、さまざまな共同研究所による最先端のアプローチを使用して、化学療法抵抗性を予測および制限するために使用できる分子事象と臨床転帰を関連付けること。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New Brunswick
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Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
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Montreal、Quebec、カナダ
- Hopital Sacre-Coeur
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Québec、Quebec、カナダ、G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
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Leuven、ベルギー
- University Hospital Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -組織学的に結腸直腸癌の診断が確認された患者で、少なくとも1つの肝転移部位が生検に利用可能です。
- 肝疾患のみの患者の場合、最初に切除不能とみなされた患者
- -転移性疾患に対する一次化学療法（FOLFOX /ベバシズマブまたはFOLFIRI /ベバシズマブ）を受ける予定。
- -測定可能な転移性疾患（少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変）が、転移部位の計画された生検後に存在します。
- ECOG 0、1 または 2。
- 12週間以上の平均余命。
- 年齢 > 18 歳。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- 正常な凝固プロファイル (PT、PTT、INR)。
除外基準:
- 最初に切除可能な肝臓のみの転移を有する患者
- -転移性がんの以前の治療を受けている。 事前のアジュバント療法は許可されています。
- 生検に利用できる唯一の組織として不適切または使用できない組織。
- -一次化学療法レジメンの構成要素のいずれかに対する禁忌。
- -既知の脳転移または髄膜疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- -他の抗がん療法との同時治療（緩和放射線は許可されますが、患者には、放射線照射されていない再生検に利用できる転移部位が必要です）。
- -異常な凝固プロファイル、抗凝固療法。
- HIVの既知の感染。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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FOLFOX、XELOX または FOLFIRI +/- ベバシズマブ
患者は、転移性疾患の第一選択治療を受ける予定です。
彼らは、ベバシズマブの有無にかかわらず、FOLFOX、XELOX、または FOLFIRI レジメンの少なくとも 1 つのコンポーネントを受けている必要があります。
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このトランスレーショナルリサーチ研究の一環として、治験薬が被験者に投与されることはありません。
FOLFOX、XELOX、または FOLFIRI +/- ベバシズマブで構成される一次化学療法レジメンは、各治療施設の標準治療に従って投与されます。
肝転移の針生検は、化学療法の開始前および進行時に収集および保管されます。
さらに、血液サンプルは毎月採取され、組織バイオバンクに保存されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床耐性を獲得した患者におけるバイオマーカーの変化。
時間枠：4年
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肝針コア生検は、すべての患者から治療前および疾患の進行時に取得されます。
これらは、FOLFOX/ベバシズマブおよび FOLFIRI/ベバシズマブに対する耐性の探索的バイオマーカーを発見するために使用されます
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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肝生検手順に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Gerald Batist, MD、Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。