Estudo para identificar mecanismos de resistência à terapia padrão em pacientes com câncer colorretal metastático
Estudo prospectivo para identificar mecanismos moleculares de resistência clínica à terapia padrão de primeira linha em pacientes com câncer colorretal metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O maior obstáculo para a cura do câncer por agentes farmacológicos é a resistência a esses agentes. As respostas clínicas de cânceres metastáticos aos agentes quimioterápicos mais avançados geralmente variam de 15 a 40%, indicando que a resistência intrínseca e a resistência adquirida ocorrem quase inevitavelmente naqueles tumores que respondem. Em pacientes com câncer colorretal metastático, a resistência clínica a um determinado tratamento é um ponto final claro (crescimento do tumor) e geralmente é observada dentro de 6 a 12 meses após qualquer terapia. Assim, a resistência aos medicamentos e a seleção de alternativas terapêuticas apropriadas para o câncer resistente aos medicamentos permanecem como grandes dilemas para os oncologistas.
O atual tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático em Quebec e em grande parte da América do Norte é uma combinação chamada FOLFOX (o 5-FU fluoropirimidina administrado em infusão de 46 horas, ácido folínico e oxaliplatina) em combinação com bevacizumabe (Avastin® ). Um esquema alternativo de drogas citotóxicas, também usado com Avastin®, é o FOLFIRI, que simplesmente substitui a oxaliplatina pelo inibidor da topoisomerase irinotecano. No cenário metastático, os estudos não demonstraram diferenças significativas entre os dois regimes, de modo que a tomada de decisão carece de ferramentas definitivas.
O objetivo deste estudo é identificar, em amostras clínicas, a assinatura molecular de pacientes com câncer colorretal (CCR) clinicamente resistente para os agentes terapêuticos mais atuais e comumente usados. Os objetivos deste estudo são duplos. Primeiro, construir um biobanco de amostras de sangue e tecido, antes do início da quimioterapia e em um determinado momento (progressão da doença), de pacientes submetidos aos mesmos tratamentos de primeira linha padrão e bem estabelecidos (FOLFOX/bevacizumabe ou FOLFIRI/bevacizumabe ) para câncer colorretal metastático. Em segundo lugar, usar abordagens de ponta por vários laboratórios colaboradores para correlacionar resultados clínicos com eventos moleculares que podem ser usados para prever e circunscrever a quimiorresistência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hopital Sacre-Coeur
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Québec, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal, com pelo menos um local de metástase hepática disponível para biópsia.
- Para pacientes com doença exclusivamente hepática, pacientes considerados inicialmente não ressecáveis
- Programado para receber quimioterapia de primeira linha (FOLFOX/bevacizumabe ou FOLFIRI/bevacizumabe) para doença metastática.
- Doença metastática mensurável (pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente) presente após biópsia planejada do(s) local(is) metastático(s).
- ECOG 0, 1 ou 2.
- Expectativa de vida de 12 ou mais semanas.
- Idade > 18 anos.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Perfil de coagulação normal (PT, PTT, INR).
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases hepáticas inicialmente ressecáveis
- Ter recebido terapia anterior para câncer metastático. A terapia adjuvante prévia é permitida.
- Tecido inadequado ou inutilizável como o único tecido disponível para biópsia.
- Contra-indicação a qualquer um dos componentes do regime quimioterápico de primeira linha.
- Metástases cerebrais conhecidas ou doença meníngea.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena (radiação paliativa é permitida, mas os pacientes devem ter um local metastático disponível para nova biópsia que não tenha sido irradiado).
- Perfil de coagulação anormal, qualquer terapia anticoagulante.
- Infecção conhecida pelo HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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FOLFOX, XELOX ou FOLFIRI +/- bevacizumabe
Os pacientes estão programados para receber tratamento de primeira linha para doença metastática.
Eles devem receber pelo menos um componente do esquema FOLFOX, XELOX ou FOLFIRI com ou sem bevacizumabe.
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Nenhum produto experimental será administrado a indivíduos como parte deste estudo de pesquisa translacional.
Um regime de quimioterapia de primeira linha consistindo em FOLFOX, XELOX ou FOLFIRI +/- bevacizumabe será administrado de acordo com o padrão de atendimento em cada instituição de tratamento.
Biópsias de agulha de metástase hepática serão coletadas e armazenadas antes do início da quimioterapia e no momento da progressão.
Além disso, amostras de sangue serão coletadas mensalmente e armazenadas no biobanco de tecidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos biomarcadores em pacientes que adquiriram resistência clínica.
Prazo: 4 anos
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As biópsias hepáticas com agulha grossa são obtidas antes do tratamento e na progressão da doença de todos os pacientes.
Estes são usados para descobrir biomarcadores exploratórios de resistência a FOLFOX/bevacizumab e FOLFIRI/bevacizumab
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao procedimento de biópsia hepática
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Q-CROC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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