Estudio para identificar mecanismos de resistencia a la terapia estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Estudio prospectivo para identificar mecanismos moleculares de resistencia clínica a la terapia estándar de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El principal obstáculo para la curación del cáncer por agentes farmacológicos es la resistencia a estos agentes. Las respuestas clínicas de los cánceres metastásicos a los agentes quimioterapéuticos más avanzados suelen oscilar entre el 15 y el 40%, lo que indica que la resistencia intrínseca y la resistencia adquirida se producen casi inevitablemente en los tumores que responden. En pacientes con cáncer colorrectal metastásico, la resistencia clínica a un tratamiento en particular es un punto final claro (crecimiento tumoral) y generalmente se observa dentro de los 6 a 12 meses posteriores a cualquier terapia administrada. Por lo tanto, la resistencia a los medicamentos y la selección de alternativas terapéuticas apropiadas para el cáncer resistente a los medicamentos siguen siendo dilemas importantes para los oncólogos.
El tratamiento de primera línea actual para el cáncer colorrectal metastásico en Quebec y gran parte de América del Norte es una combinación llamada FOLFOX (la fluoropirimidina 5-FU administrada como una infusión de 46 horas, ácido folínico y oxaliplatino) en combinación con bevacizumab (Avastin® ). Un régimen alternativo de fármacos citotóxicos, también utilizado con Avastin®, es FOLFIRI, que simplemente reemplaza el oxaliplatino con el inhibidor de la topoisomerasa irinotecán. En el contexto metastásico, los estudios no han demostrado diferencias significativas entre los dos regímenes, por lo que la toma de decisiones carece de herramientas definitivas.
El objetivo de este estudio es identificar, en muestras clínicas, la firma molecular de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) clínicamente resistentes a los agentes terapéuticos más actuales y comúnmente utilizados. Los objetivos de este estudio son dos. Primero, construir un biobanco de muestras de sangre y tejido, antes de comenzar la quimioterapia y en un punto de tiempo determinado (progresión de la enfermedad), de pacientes que se someten a los mismos tratamientos de primera línea estándar y bien establecidos (FOLFOX/bevacizumab o FOLFIRI/bevacizumab ) para el cáncer colorrectal metastásico. En segundo lugar, usar enfoques de vanguardia de varios laboratorios colaboradores para correlacionar los resultados clínicos con eventos moleculares que pueden usarse para predecir y circunscribir la quimiorresistencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
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Montreal, Quebec, Canadá
- Hopital Sacre-Coeur
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Québec, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer colorrectal, con al menos un sitio de metástasis hepática disponible para biopsia.
- Para pacientes con enfermedad hepática solamente, pacientes considerados inicialmente no resecables
- Programado para recibir quimioterapia de primera línea (FOLFOX/bevacizumab o FOLFIRI/bevacizumab) para la enfermedad metastásica.
- Enfermedad metastásica medible (al menos una lesión medible unidimensionalmente) presente después de la biopsia planificada de los sitios metastásicos.
- ECOG 0, 1 o 2.
- Esperanza de vida de 12 o más semanas.
- Edad > 18 años.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Perfil de coagulación normal (PT, PTT, INR).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis hepáticas inicialmente resecables
- Haber recibido terapia previa para el cáncer metastásico. Se permite la terapia adyuvante previa.
- Tejido inadecuado o inutilizable como único tejido disponible para biopsia.
- Contraindicación a cualquiera de los componentes del régimen de quimioterapia de primera línea.
- Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad meníngea.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer (se permite la radiación paliativa, pero los pacientes deben tener un sitio metastásico disponible para una nueva biopsia que no haya sido irradiado).
- Perfil de coagulación anormal, cualquier tratamiento anticoagulante.
- Infección conocida por el VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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FOLFOX, XELOX o FOLFIRI +/- bevacizumab
Los pacientes están programados para recibir tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica.
Deben recibir al menos un componente del régimen FOLFOX, XELOX o FOLFIRI con o sin bevacizumab.
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No se administrarán productos en investigación a los sujetos como parte de este estudio de investigación traslacional.
Se administrará un régimen de quimioterapia de primera línea que consiste en FOLFOX, XELOX o FOLFIRI +/- bevacizumab según el estándar de atención en cada institución de tratamiento.
Las biopsias con aguja gruesa de la metástasis hepática se recolectarán y almacenarán antes del comienzo de la quimioterapia y en el momento de la progresión.
Además, se extraerán muestras de sangre mensualmente y se almacenarán en el biobanco de tejidos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en biomarcadores en pacientes que han adquirido resistencia clínica.
Periodo de tiempo: 4 años
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Las biopsias con núcleo de aguja del hígado se obtienen antes del tratamiento y en la progresión de la enfermedad de todos los pacientes.
Estos se utilizan para descubrir biomarcadores exploratorios de resistencia a FOLFOX/bevacizumab y FOLFIRI/bevacizumab
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el procedimiento de biopsia hepática
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Q-CROC-01
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