Studie for å identifisere mekanismer for motstand mot standard terapi hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Den største hindringen for helbredelse av kreft med farmakologiske midler er resistens mot disse midlene. Kliniske responser av metastatiske kreftformer på de mest avanserte kjemoterapeutiske midlene varierer vanligvis fra 15 til 40 %, noe som indikerer at egen resistens og ervervet resistens forekommer nesten uunngåelig i de svulstene som reagerer. Hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft er klinisk resistens mot en bestemt behandling et klart endepunkt (tumorvekst), og observeres vanligvis innen 6-12 måneder etter en gitt behandling. Medikamentresistens og valg av passende terapeutiske alternativer for medikamentresistent kreft forblir derfor store dilemmaer for onkologer.

Den nåværende førstelinjebehandlingen for metastatisk kolorektal kreft i Quebec og store deler av Nord-Amerika er en kombinasjon kalt FOLFOX (fluorpyrimidin 5-FU gitt som en 46-timers infusjon, folinsyre og oksaliplatin) i kombinasjon med bevacizumab (Avastin®) ). Et alternativt regime med cellegift, også brukt med Avastin®, er FOLFIRI, som ganske enkelt erstatter oksaliplatin med topoisomerasehemmeren irinotecan. I metastatisk setting har studier ikke vist signifikante forskjeller mellom de to regimene, slik at beslutningstaking mangler definitive verktøy.

Målet med denne studien er å identifisere, i kliniske prøver, den molekylære signaturen til pasienter med klinisk resistent kolorektal kreft (CRC) for de mest aktuelle og mest brukte terapeutiske midlene. Målene med denne studien er todelt. Først å bygge en biobank av blod- og vevsprøver, før start av kjemoterapi og på et bestemt tidspunkt (sykdomsprogresjon), fra pasienter som gjennomgår samme standard og veletablerte førstelinjebehandlinger (FOLFOX/bevacizumab eller FOLFIRI/bevacizumab). ) for metastatisk kolorektal kreft. For det andre, å bruke state-of-the-art tilnærminger fra ulike samarbeidende laboratorier for å korrelere kliniske utfall med molekylære hendelser som kan brukes til å forutsi og avgrense kjemoresistens.