Undersøgelse til identifikation af mekanismer for modstand mod standardterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Den største hindring for helbredelse af cancer med farmakologiske midler er resistens over for disse midler. Kliniske responser af metastaserende cancere på de mest avancerede kemoterapeutiske midler varierer sædvanligvis fra 15 til 40 %, hvilket indikerer, at iboende resistens og erhvervet resistens forekommer næsten uundgåeligt i de tumorer, der reagerer. Hos patienter med metastatisk kolorektal cancer er klinisk resistens over for en bestemt behandling et klart endepunkt (tumorvækst) og observeres normalt inden for 6-12 måneder efter en given behandling. Lægemiddelresistens og udvælgelse af passende terapeutiske alternativer til lægemiddelresistent cancer forbliver således store dilemmaer for onkologer.

Den nuværende førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal cancer i Quebec og store dele af Nordamerika er en kombination kaldet FOLFOX (fluor-pyrimidin 5-FU givet som en 46-timers infusion, folinsyre og oxaliplatin) i kombination med bevacizumab (Avastin®) ). Et alternativt regime af cytotoksiske lægemidler, der også bruges sammen med Avastin®, er FOLFIRI, som blot erstatter oxaliplatin med topoisomerasehæmmeren irinotecan. I den metastatiske indstilling har undersøgelser ikke vist signifikante forskelle mellem de to regimer, således at beslutningstagning mangler definitive værktøjer.

Formålet med denne undersøgelse er at identificere, i kliniske prøver, den molekylære signatur af klinisk resistente kolorektal cancer (CRC) patienter for de mest aktuelle og almindeligt anvendte terapeutiske midler. Målene for denne undersøgelse er todelt. For det første at opbygge en biobank af blod- og vævsprøver, før påbegyndelse af kemoterapi og på et bestemt tidspunkt (sygdomsprogression), fra patienter, der gennemgår den samme standard og veletablerede førstelinjebehandlinger (FOLFOX/bevacizumab eller FOLFIRI/bevacizumab). ) for metastatisk kolorektal cancer. For det andet at bruge state-of-the-art tilgange fra forskellige samarbejdende laboratorier til at korrelere kliniske resultater med molekylære hændelser, der kan bruges til at forudsige og afgrænse kemoresistens.