Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om mechanismen van weerstand tegen standaardtherapie te identificeren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

14 juni 2021 bijgewerkt door: Gerald Batist, Jewish General Hospital

Prospectieve studie om moleculaire mechanismen van klinische resistentie tegen standaard eerstelijnstherapie te identificeren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Dit is een multicenter translationeel onderzoek om de therapeutische resistentie te begrijpen bij patiënten die eerstelijns chemotherapie ondergaan (FOLFOX/Avastin, of FOLFIRI/Avastin) voor gemetastaseerde colorectale kanker. Weefselmonsters van levermetastasen zullen worden verzameld en opgeslagen vóór de start van de chemotherapie en op het moment van progressie. Daarnaast zullen maandelijks bloedmonsters worden afgenomen en worden opgeslagen in de weefselbiobank.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste obstakel voor de genezing van kanker door farmacologische middelen is resistentie tegen deze middelen. Klinische reacties van uitgezaaide kankers op de meest geavanceerde chemotherapeutica variëren gewoonlijk van 15 tot 40%, wat aangeeft dat intrinsieke resistentie en verworven resistentie bijna onvermijdelijk optreden in die tumoren die wel reageren. Bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker is klinische resistentie tegen een bepaalde behandeling een duidelijk eindpunt (tumorgroei) en wordt gewoonlijk waargenomen binnen 6-12 maanden na een bepaalde therapie. Geneesmiddelresistentie en het selecteren van geschikte therapeutische alternatieven voor geneesmiddelresistente kanker blijven dus grote dilemma's voor oncologen.

De huidige eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker in Quebec en een groot deel van Noord-Amerika is een combinatie genaamd FOLFOX (de fluor-pyrimidine 5-FU gegeven als een 46-uurs infuus, folinezuur en oxaliplatine) in combinatie met bevacizumab (Avastin® ). Een alternatief regime van cytotoxische geneesmiddelen, ook gebruikt met Avastin®, is FOLFIRI, dat eenvoudigweg oxaliplatine vervangt door de topoisomeraseremmer irinotecan. In de gemetastaseerde setting hebben studies geen significante verschillen tussen de twee regimes aangetoond, zodat de besluitvorming geen definitieve instrumenten heeft.

Het doel van deze studie is om in klinische monsters de moleculaire signatuur van klinisch resistente colorectale kanker (CRC)-patiënten te identificeren voor de meest actuele en algemeen gebruikte therapeutische middelen. Het doel van deze studie is tweeledig. Ten eerste, om een ​​biobank van bloed- en weefselspecimens op te bouwen, voorafgaand aan het starten van chemotherapie en op een bepaald tijdstip (progressie van de ziekte), van patiënten die dezelfde standaard en gevestigde eerstelijnsbehandelingen ondergaan (FOLFOX/bevacizumab of FOLFIRI/bevacizumab ) voor uitgezaaide colorectale kanker. Ten tweede, om state-of-the-art benaderingen van verschillende samenwerkende laboratoria te gebruiken om klinische resultaten te correleren met moleculaire gebeurtenissen die kunnen worden gebruikt om chemoresistentie te voorspellen en te omschrijven.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

160

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • University Hospital Leuven
  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • Dr. Georges L. Dumont University Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St-Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Hôpital Saint-Luc
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Hopital Sacre-Coeur
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Hôtel-Dieu du Québec

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal worden uitgevoerd bij patiënten met een bevestigde diagnose van colorectale kanker met de aanwezigheid van levermetastasen, die een eerstelijnsbehandeling zullen krijgen (FOLFOX/bevacizumab of FOLFIRI/bevacizumab) voor gemetastaseerde ziekte.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van colorectale kanker, met ten minste één levermetastaseplaats beschikbaar voor biopsie.
  2. Voor patiënten met alleen een leveraandoening: patiënten die in eerste instantie niet reseceerbaar worden geacht
  3. Gepland om eerstelijns chemotherapie (FOLFOX/bevacizumab of FOLFIRI/bevacizumab) te krijgen voor gemetastaseerde ziekte.
  4. Meetbare metastatische ziekte (ten minste één unidimensioneel meetbare laesie) aanwezig na geplande biopsie van metastatische plaats(en).
  5. ECOG 0, 1 of 2.
  6. Levensverwachting van 12 of meer weken.
  7. Leeftijd > 18 jaar.
  8. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  9. Normaal stollingsprofiel (PT, PTT, INR).

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met aanvankelijk resectabele levermetastasen
  2. Eerdere therapie hebben gekregen voor uitgezaaide kanker. Voorafgaande adjuvante therapie is toegestaan.
  3. Onvoldoende of onbruikbaar weefsel als het enige beschikbare weefsel voor biopsie.
  4. Contra-indicatie voor een van de componenten van het eerstelijns chemotherapieregime.
  5. Bekende hersenmetastasen of meningeale ziekte.
  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  7. Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie (palliatieve bestraling is toegestaan, maar patiënten moeten een uitgezaaide plaats beschikbaar hebben voor herbiopsie die niet is bestraald).
  8. Abnormaal stollingsprofiel, elke antistollingsbehandeling.
  9. Bekende infectie met HIV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
FOLFOX, XELOX of FOLFIRI +/- bevacizumab
Patiënten zijn gepland om eerstelijnsbehandeling te krijgen voor gemetastaseerde ziekte. Ze moeten ten minste één component van het FOLFOX-, XELOX- of FOLFIRI-regime krijgen, met of zonder bevacizumab.
Ander: Naaldkernbiopten van levermetastasen
Er zullen geen onderzoeksproducten worden toegediend aan proefpersonen als onderdeel van dit translationeel onderzoek. Een eerstelijns chemotherapieregime bestaande uit FOLFOX, XELOX of FOLFIRI +/- bevacizumab zal worden toegediend volgens de zorgstandaard in elke behandelende instelling. Naaldkernbiopten van levermetastasen zullen worden verzameld en bewaard voor aanvang van de chemotherapie en op het moment van progressie. Daarnaast zullen maandelijks bloedmonsters worden afgenomen en worden opgeslagen in de weefselbiobank.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in biomarkers bij patiënten die klinische resistentie hebben verworven.
Tijdsspanne: 4 jaar
Levernaaldkernbiopten worden verkregen vóór de behandeling en bij progressie van de ziekte van alle patiënten. Deze worden gebruikt om verkennende biomarkers van resistentie tegen FOLFOX/bevacizumab en FOLFIRI/bevacizumab te ontdekken
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan de leverbiopsieprocedure
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jewish General Hospital

Medewerkers

Exactis Innovation
Fonds de la Recherche en Santé du Québec
Terry Fox Research Institute

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Q-CROC-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren