Étude visant à identifier les mécanismes de résistance au traitement standard chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Étude prospective pour identifier les mécanismes moléculaires de la résistance clinique au traitement standard de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'obstacle majeur à la guérison du cancer par des agents pharmacologiques est la résistance à ces agents. Les réponses cliniques des cancers métastatiques aux agents chimiothérapeutiques les plus avancés varient généralement de 15 à 40 %, ce qui indique que la résistance intrinsèque et la résistance acquise se produisent presque inévitablement dans les tumeurs qui répondent. Chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, la résistance clinique à un traitement particulier est un critère d'évaluation clair (croissance tumorale) et est généralement observée dans les 6 à 12 mois suivant un traitement donné. Ainsi, la résistance aux médicaments et la sélection d'alternatives thérapeutiques appropriées pour le cancer résistant aux médicaments restent des dilemmes majeurs pour les oncologues.
Le traitement actuel de première intention du cancer colorectal métastatique au Québec et dans une grande partie de l'Amérique du Nord est une combinaison appelée FOLFOX (le fluoro-pyrimidine 5-FU administré en perfusion de 46 heures, l'acide folinique et l'oxaliplatine) en association avec le bevacizumab (Avastin® ). Un régime alternatif de médicaments cytotoxiques, également utilisé avec l'Avastin®, est le FOLFIRI, qui remplace simplement l'oxaliplatine par l'irinotécan, un inhibiteur de la topoisomérase. Dans le cadre métastatique, les études n'ont pas démontré de différences significatives entre les deux régimes, de sorte que la prise de décision manque d'outils définitifs.
L'objectif de cette étude est d'identifier, dans des échantillons cliniques, la signature moléculaire des patients atteints de cancer colorectal (CCR) cliniquement résistants pour les agents thérapeutiques les plus courants et couramment utilisés. Les objectifs de cette étude sont doubles. Premièrement, constituer une biobanque d'échantillons sanguins et tissulaires, avant le début de la chimiothérapie et à un moment déterminé (progression de la maladie), à partir de patients subissant les mêmes traitements de première ligne standard et bien établis (FOLFOX/bevacizumab ou FOLFIRI/bevacizumab ) pour le cancer colorectal métastatique. Deuxièmement, utiliser des approches de pointe par divers laboratoires collaborateurs pour corréler les résultats cliniques avec les événements moléculaires qui peuvent être utilisés pour prédire et circonscrire la chimiorésistance.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique
- University Hospital Leuven
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
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Montreal, Quebec, Canada
- Hopital Sacre-Coeur
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Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal, avec au moins un site de métastase hépatique disponible pour la biopsie.
- Pour les patients atteints d'une maladie hépatique uniquement, les patients jugés initialement non résécables
- Prévu pour recevoir une chimiothérapie de première intention (FOLFOX/bevacizumab ou FOLFIRI/bevacizumab) pour une maladie métastatique.
- Maladie métastatique mesurable (au moins une lésion unidimensionnelle mesurable) présente après une biopsie planifiée du ou des sites métastatiques.
- ECOG 0, 1 ou 2.
- Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
- Âge > 18 ans.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Profil de coagulation normal (PT, PTT, INR).
Critère d'exclusion:
- Patients présentant uniquement des métastases hépatiques initialement résécables
- Avoir reçu un traitement antérieur pour un cancer métastatique. Un traitement adjuvant préalable est autorisé.
- Tissu inadéquat ou inutilisable comme seul tissu disponible pour la biopsie.
- Contre-indication à l'un des composants du schéma de chimiothérapie de première ligne.
- Métastases cérébrales connues ou maladie méningée.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Traitement concomitant avec d'autres thérapies anticancéreuses (la radiothérapie palliative est autorisée mais les patients doivent avoir un site métastatique disponible pour une nouvelle biopsie qui n'a pas été irradié).
- Profil de coagulation anormal, tout traitement anticoagulant.
- Infection connue par le VIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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FOLFOX, XELOX ou FOLFIRI +/- bevacizumab
Les patients doivent recevoir un traitement de première ligne pour la maladie métastatique.
Ils doivent recevoir au moins un composant du régime FOLFOX, XELOX ou FOLFIRI avec ou sans bevacizumab.
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Aucun produit expérimental ne sera administré aux sujets dans le cadre de cette étude de recherche translationnelle.
Un régime de chimiothérapie de première ligne composé de FOLFOX, XELOX ou FOLFIRI +/- bevacizumab sera administré selon la norme de soins de chaque établissement traitant.
Des biopsies au trocart à l'aiguille de métastases hépatiques seront prélevées et mises en banque avant le début de la chimiothérapie et au moment de la progression.
De plus, des échantillons de sang seront prélevés mensuellement et stockés dans la biobanque de tissus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des biomarqueurs chez les patients ayant acquis une résistance clinique.
Délai: 4 années
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Des biopsies hépatiques au trocart à l'aiguille sont obtenues avant le traitement et à la progression de la maladie chez tous les patients.
Ceux-ci sont utilisés pour découvrir des biomarqueurs exploratoires de résistance au FOLFOX/bevacizumab et au FOLFIRI/bevacizumab
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4 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés à la procédure de biopsie du foie
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Q-CROC-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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