Studie för att identifiera mekanismer för motståndskraft mot standardterapi hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Det största hindret för att bota cancer med farmakologiska medel är resistens mot dessa medel. Kliniska svar av metastaserande cancer på de mest avancerade kemoterapeutiska medlen sträcker sig vanligtvis från 15 till 40 %, vilket indikerar att inre resistens och förvärvad resistens uppträder nästan oundvikligt i de tumörer som reagerar. Hos patienter med metastaserande kolorektalcancer är klinisk resistens mot en viss behandling ett tydligt effektmått (tumörtillväxt) och observeras vanligtvis inom 6-12 månader efter en given behandling. Läkemedelsresistens och val av lämpliga terapeutiska alternativ för läkemedelsresistent cancer förblir således stora dilemman för onkologer.

Den nuvarande förstahandsbehandlingen för metastaserad kolorektal cancer i Quebec och stora delar av Nordamerika är en kombination som kallas FOLFOX (fluorpyrimidin 5-FU ges som en 46-timmars infusion, folinsyra och oxaliplatin) i kombination med bevacizumab (Avastin®) ). En alternativ regim av cellgifter, som också används med Avastin®, är FOLFIRI, som helt enkelt ersätter oxaliplatin med topoisomerasinhibitorn irinotekan. I den metastatiska miljön har studier inte visat signifikanta skillnader mellan de två regimerna, så att beslutsfattandet saknar definitiva verktyg.

Syftet med denna studie är att identifiera, i kliniska prover, den molekylära signaturen hos patienter med kliniskt resistenta kolorektal cancer (CRC) för de mest aktuella och vanligaste terapeutiska medlen. Målen för denna studie är tvåfaldiga. Först, att bygga upp en biobank av blod- och vävnadsprover, innan kemoterapi påbörjas och vid en bestämd tidpunkt (sjukdomsprogression), från patienter som genomgår samma standard och väletablerade förstahandsbehandlingar (FOLFOX/bevacizumab eller FOLFIRI/bevacizumab). ) för metastaserande kolorektal cancer. För det andra, att använda state-of-the-art tillvägagångssätt från olika samverkande laboratorier för att korrelera kliniska resultat med molekylära händelser som kan användas för att förutsäga och begränsa kemoresistens.