Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по выявлению механизмов резистентности к стандартной терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

14 июня 2021 г. обновлено: Gerald Batist, Jewish General Hospital

Проспективное исследование для выявления молекулярных механизмов клинической резистентности к стандартной терапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Это многоцентровое трансляционное исследование для изучения терапевтической резистентности у пациентов, получающих химиотерапию первой линии (FOLFOX/Авастин или FOLFIRI/Авастин) по поводу метастатического колоректального рака. Образцы ткани из метастазов в печень будут собраны и сохранены до начала химиотерапии и во время прогрессирования. Кроме того, образцы крови будут браться ежемесячно и храниться в биобанке тканей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основным препятствием для лечения рака фармакологическими средствами является устойчивость к этим средствам. Клинический ответ метастатического рака на самые передовые химиотерапевтические агенты обычно колеблется от 15 до 40%, что указывает на то, что в тех опухолях, которые действительно реагируют, почти неизбежно возникает внутренняя и приобретенная резистентность. У пациентов с метастатическим колоректальным раком клиническая резистентность к конкретному лечению является явной конечной точкой (рост опухоли) и обычно наблюдается в течение 6-12 месяцев после любой терапии. Таким образом, лекарственная устойчивость и выбор подходящих терапевтических альтернатив для лечения лекарственно-устойчивого рака остаются основными дилеммами для онкологов.

Текущий препарат первой линии для лечения метастатического колоректального рака в Квебеке и большей части Северной Америки представляет собой комбинацию под названием FOLFOX (фторпиримидин 5-ФУ, вводимый в виде 46-часовой инфузии, фолиновой кислоты и оксалиплатина) в сочетании с бевацизумабом (Авастин®). ). Альтернативной схемой цитотоксических препаратов, также используемой с Avastin®, является FOLFIRI, в которой оксалиплатин просто заменяется ингибитором топоизомеразы иринотеканом. В условиях метастазирования исследования не продемонстрировали существенных различий между двумя режимами, поэтому для принятия решения не хватает окончательных инструментов.

Целью данного исследования является выявление в клинических образцах молекулярной сигнатуры пациентов с клинически резистентным колоректальным раком (КРР) к наиболее современным и часто используемым терапевтическим агентам. Цели этого исследования двояки. Во-первых, создать биобанк образцов крови и тканей до начала химиотерапии и в определенный момент времени (прогрессирование заболевания) от пациентов, получающих такое же стандартное и хорошо зарекомендовавшее себя лечение первой линии (FOLFOX/бевацизумаб или FOLFIRI/бевацизумаб). ) при метастатическом колоректальном раке. Во-вторых, использовать современные подходы различных сотрудничающих лабораторий для корреляции клинических результатов с молекулярными событиями, которые можно использовать для прогнозирования и ограничения химиорезистентности.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

160

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital Leuven
  • Канада
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 8X3
        • Dr. Georges L. Dumont University Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Hôpital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1M5
        • St-Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3J4
        • Hôpital Saint-Luc
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Hopital Sacre-Coeur
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • Hôtel-Dieu du Québec

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это исследование будет проводиться у пациентов с подтвержденным диагнозом колоректального рака с наличием метастазов в печени, которые будут получать лечение первой линии (FOLFOX/бевацизумаб или FOLFIRI/бевацизумаб) по поводу метастатического заболевания.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом колоректального рака, по крайней мере с одним очагом метастазирования в печень, доступным для биопсии.
  2. Для пациентов с поражением только печени: пациенты, изначально признанные неоперабельными
  3. Запланирована химиотерапия первой линии (FOLFOX/бевацизумаб или FOLFIRI/бевацизумаб) по поводу метастатического заболевания.
  4. Измеримое метастатическое заболевание (по крайней мере, одно одномерное измеримое поражение), присутствующее после плановой биопсии метастатического(ых) участка(ов).
  5. ECOG 0, 1 или 2.
  6. Продолжительность жизни 12 и более недель.
  7. Возраст > 18 лет.
  8. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  9. Нормальный профиль свертывания крови (ПВ, АЧТВ, МНО).

Критерий исключения:

  1. Пациенты с первично резектабельной печенью только с метастазами
  2. Получили предшествующую терапию метастатического рака. Допускается предварительная адъювантная терапия.
  3. Неадекватная или непригодная ткань как единственная ткань, доступная для биопсии.
  4. Противопоказание к любому из компонентов схемы химиотерапии первой линии.
  5. Известные метастазы в головной мозг или менингеальные заболевания.
  6. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  7. Параллельное лечение с другой противораковой терапией (паллиативная лучевая терапия разрешена, но пациенты должны иметь метастатический участок, доступный для повторной биопсии, который не подвергался облучению).
  8. Аномальный коагуляционный профиль, любая антикоагулянтная терапия.
  9. Известное заражение ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
FOLFOX, XELOX или FOLFIRI +/- бевацизумаб
Пациентам назначено лечение первой линии при метастатическом заболевании. Они должны получать по крайней мере один компонент схемы FOLFOX, XELOX или FOLFIRI с бевацизумабом или без него.
Другой: Игольчатая биопсия метастазов в печень
Никакие исследовательские продукты не будут вводиться субъектам в рамках этого трансляционного исследования. Схема химиотерапии первой линии, состоящая из FOLFOX, XELOX или FOLFIRI +/- бевацизумаб, будет применяться в соответствии со стандартом лечения в каждом лечебном учреждении. Биопсия иглы метастазов в печень будет собрана и сохранена до начала химиотерапии и во время прогрессирования. Кроме того, образцы крови будут браться ежемесячно и храниться в биобанке тканей.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения биомаркеров у пациентов с приобретенной клинической резистентностью.
Временное ограничение: 4 года
У всех пациентов перед лечением и при прогрессировании заболевания получают биопсию иглы печени. Они используются для обнаружения поисковых биомаркеров устойчивости к FOLFOX/бевацизумаб и FOLFIRI/бевацизумаб.
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с процедурой биопсии печени
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jewish General Hospital

Соавторы

Exactis Innovation
Fonds de la Recherche en Santé du Québec
Terry Fox Research Institute

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Q-CROC-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться