Studie k identifikaci mechanismů rezistence na standardní terapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Prospektivní studie k identifikaci molekulárních mechanismů klinické rezistence na standardní terapii první linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavní překážkou pro léčbu rakoviny farmakologickými činidly je rezistence vůči těmto činidlům. Klinické odpovědi metastatických nádorů na nejpokročilejší chemoterapeutika se obvykle pohybují v rozmezí od 15 do 40 %, což ukazuje, že vnitřní rezistence a získaná rezistence se téměř nevyhnutelně objevují u těch nádorů, které na ni reagují. U pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem je klinická rezistence na konkrétní léčbu jasným koncovým bodem (nádorový růst) a je obvykle pozorována během 6-12 měsíců po jakékoli dané terapii. Léková rezistence a výběr vhodných terapeutických alternativ pro lékově rezistentní rakovinu tedy zůstávají hlavním dilematem pro onkology.
Současná léčba první linie metastatického kolorektálního karcinomu v Quebecu a velké části Severní Ameriky je kombinace zvaná FOLFOX (fluoropyrimidin 5-FU podávaný jako 46hodinová infuze, kyselina folinová a oxaliplatina) v kombinaci s bevacizumabem (Avastin® ). Alternativním režimem cytotoxických léků, který se také používá s Avastinem®, je FOLFIRI, který jednoduše nahrazuje oxaliplatinu inhibitorem topoizomerázy irinotekanem. U metastatického onemocnění studie neprokázaly významné rozdíly mezi těmito dvěma režimy, takže rozhodování postrádá definitivní nástroje.
Cílem této studie je identifikovat v klinických vzorcích molekulární podpis pacientů s klinicky rezistentním kolorektálním karcinomem (CRC) pro nejaktuálnější a běžně používaná terapeutická činidla. Cíle této studie jsou dvojí. Za prvé, vybudovat biobanku vzorků krve a tkání před zahájením chemoterapie a v určeném časovém bodě (progrese onemocnění) od pacientů podstupujících stejnou standardní a dobře zavedenou léčbu první linie (FOLFOX/bevacizumab nebo FOLFIRI/bevacizumab ) pro metastatický kolorektální karcinom. Za druhé, použít nejmodernější přístupy různých spolupracujících laboratoří ke korelaci klinických výsledků s molekulárními událostmi, které lze použít k predikci a omezení chemorezistence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Hôpital Charles Lemoyne
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Mcgill University Health Centre
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou kolorektálního karcinomu, s alespoň jedním místem metastázy v játrech dostupným pro biopsii.
- U pacientů s onemocněním pouze jater se u pacientů původně nepovažovalo za vhodné pro resekaci
- Naplánováno na chemoterapii první linie (FOLFOX/bevacizumab nebo FOLFIRI/bevacizumab) pro metastatické onemocnění.
- Měřitelné metastatické onemocnění (alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze) přítomné po plánované biopsii metastatického místa (míst).
- ECOG 0, 1 nebo 2.
- Předpokládaná délka života 12 nebo více týdnů.
- Věk > 18 let.
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Normální koagulační profil (PT, PTT, INR).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s původně resekovatelnými jaterními metastázami
- Podstoupili předchozí léčbu metastatického karcinomu. Předchozí adjuvantní terapie je povolena.
- Nedostatečná nebo nepoužitelná tkáň jako jediná tkáň dostupná pro biopsii.
- Kontraindikace kterékoli složky režimu první linie chemoterapie.
- Známé mozkové metastázy nebo meningeální onemocnění.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Současná léčba s jinou protinádorovou léčbou (paliativní ozařování je povoleno, ale pacienti musí mít k dispozici metastatické místo pro rebiopsii, které nebylo ozářeno).
- Abnormální koagulační profil, jakákoli antikoagulační léčba.
- Známá infekce HIV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
FOLFOX, XELOX nebo FOLFIRI +/- bevacizumab
Pacienti jsou naplánováni na léčbu první linie pro metastatické onemocnění.
Měli by dostávat alespoň jednu složku režimu FOLFOX, XELOX nebo FOLFIRI s nebo bez bevacizumabu.
|
V rámci této translační výzkumné studie nebudou subjektům podávány žádné zkoumané produkty.
V každé ošetřující instituci bude podáván chemoterapeutický režim první linie skládající se z FOLFOX, XELOX nebo FOLFIRI +/- bevacizumab podle standardní péče.
Jehlové jádrové biopsie jaterních metastáz budou odebrány a uloženy před zahájením chemoterapie a v době progrese.
Kromě toho budou vzorky krve odebírány měsíčně a uloženy v tkáňové biobance.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny biomarkerů u pacientů, kteří získali klinickou rezistenci.
Časové okno: 4 roky
|
Biopsie jaterní jehly se odebírají před léčbou a při progresi onemocnění od všech pacientů.
Ty se používají k objevování explorativních biomarkerů rezistence na FOLFOX/bevacizumab a FOLFIRI/bevacizumab
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s postupem jaterní biopsie
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Q-CROC-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .