Badanie mające na celu identyfikację mechanizmów oporności na standardową terapię u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami
Prospektywne badanie mające na celu identyfikację molekularnych mechanizmów oporności klinicznej na standardową terapię pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główną przeszkodą w leczeniu raka środkami farmakologicznymi jest oporność na te środki. Odpowiedzi kliniczne raków z przerzutami na najbardziej zaawansowane środki chemioterapeutyczne zwykle wahają się od 15 do 40%, co wskazuje, że oporność wrodzona i nabyta występuje prawie nieuchronnie w tych nowotworach, które reagują. U pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami oporność kliniczna na określone leczenie jest wyraźnym punktem końcowym (wzrost guza) i zwykle obserwuje się ją w ciągu 6-12 miesięcy od danej terapii. Zatem lekooporność i wybór odpowiednich alternatyw terapeutycznych dla raka lekoopornego pozostają głównymi dylematami dla onkologów.
Obecne leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami w Quebecu i dużej części Ameryki Północnej to połączenie o nazwie FOLFOX (fluoro-pirymidyna 5-FU podawana w 46-godzinnym wlewie, kwas folinowy i oksaliplatyna) w połączeniu z bewacizumabem (Avastin® ). Alternatywnym schematem leków cytotoksycznych, również stosowanym z Avastin®, jest FOLFIRI, który po prostu zastępuje oksaliplatynę inhibitorem topoizomerazy irynotekanem. W przypadku przerzutów badania nie wykazały znaczących różnic między tymi dwoma schematami, tak że przy podejmowaniu decyzji brakuje ostatecznych narzędzi.
Celem tego badania jest identyfikacja, w próbkach klinicznych, sygnatury molekularnej pacjentów z klinicznie opornym rakiem jelita grubego (CRC) na najbardziej aktualne i powszechnie stosowane środki terapeutyczne. Cele tego badania są dwojakie. Po pierwsze, stworzenie biobanku próbek krwi i tkanek, przed rozpoczęciem chemioterapii i w określonym momencie (progresja choroby), od pacjentów poddawanych tym samym standardowym i dobrze ugruntowanym terapiom pierwszego rzutu (FOLFOX/bevacizumab lub FOLFIRI/bevacizumab ) na raka jelita grubego z przerzutami. Po drugie, wykorzystanie najnowocześniejszych podejść różnych współpracujących laboratoriów w celu skorelowania wyników klinicznych ze zdarzeniami molekularnymi, które można wykorzystać do przewidywania i określania oporności na chemioterapię.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka jelita grubego, z co najmniej jednym miejscem przerzutów do wątroby dostępnym do biopsji.
- W przypadku pacjentów z chorobą wyłącznie wątroby, pacjenci uznani za początkowo nie kwalifikujących się do resekcji
- Zaplanowano chemioterapię pierwszego rzutu (FOLFOX/bewacyzumab lub FOLFIRI/bewacyzumab) z powodu choroby przerzutowej.
- Mierzalna choroba z przerzutami (co najmniej jedna jednowymiarowo mierzalna zmiana) obecna po planowej biopsji miejsca przerzutów.
- ECOG 0, 1 lub 2.
- Oczekiwana długość życia 12 lub więcej tygodni.
- Wiek > 18 lat.
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Normalny profil krzepnięcia (PT, PTT, INR).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z początkowo możliwymi do usunięcia przerzutami wyłącznie do wątroby
- Otrzymali wcześniejszą terapię raka z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca.
- Niewystarczająca lub nienadająca się do użytku tkanka jako jedyna dostępna tkanka do biopsji.
- Przeciwwskazanie do któregokolwiek ze składników schematu chemioterapii pierwszego rzutu.
- Znane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Równoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową (promieniowanie paliatywne jest dozwolone, ale u pacjentów musi być dostępne miejsce przerzutu do ponownej biopsji, które nie zostało napromieniowane).
- Nieprawidłowy profil krzepnięcia, jakakolwiek terapia przeciwzakrzepowa.
- Znane zakażenie wirusem HIV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
FOLFOX, XELOX lub FOLFIRI +/- bewacyzumab
Pacjenci mają otrzymać leczenie pierwszego rzutu choroby przerzutowej.
Powinni otrzymywać co najmniej jeden składnik schematu FOLFOX, XELOX lub FOLFIRI z bewacyzumabem lub bez niego.
|
W ramach tego translacyjnego badania naukowego uczestnikom nie będą podawane żadne produkty eksperymentalne.
Schemat chemioterapii pierwszego rzutu składający się z FOLFOX, XELOX lub FOLFIRI +/- bewacyzumab będzie podawany zgodnie ze standardami opieki w każdej leczącej placówce.
Biopsje gruboigłowe przerzutów do wątroby będą pobierane i przechowywane w banku przed rozpoczęciem chemioterapii oraz w czasie progresji.
Dodatkowo co miesiąc będą pobierane próbki krwi i przechowywane w biobanku tkanek.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany biomarkerów u pacjentów, którzy nabyli oporność kliniczną.
Ramy czasowe: 4 lata
|
Biopsje gruboigłowe wątroby są uzyskiwane przed leczeniem iw trakcie progresji choroby od wszystkich pacjentów.
Służą one do odkrywania eksploracyjnych biomarkerów oporności na FOLFOX/bewacyzumab i FOLFIRI/bewacyzumab
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z procedurą biopsji wątroby
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Q-CROC-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .