Studie zur Identifizierung von Mechanismen der Resistenz gegen eine Standardtherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Prospektive Studie zur Identifizierung molekularer Mechanismen der klinischen Resistenz gegen eine Standard-Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Haupthindernis für die Heilung von Krebs durch pharmakologische Mittel ist die Resistenz gegen diese Mittel. Das klinische Ansprechen von metastasierendem Krebs auf die fortschrittlichsten Chemotherapeutika liegt normalerweise zwischen 15 und 40 %, was darauf hindeutet, dass intrinsische Resistenz und erworbene Resistenz bei Tumoren, die darauf ansprechen, fast unvermeidlich auftreten. Bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs ist die klinische Resistenz gegen eine bestimmte Behandlung ein klarer Endpunkt (Tumorwachstum) und wird normalerweise innerhalb von 6 bis 12 Monaten nach einer gegebenen Therapie beobachtet. Daher bleiben die Arzneimittelresistenz und die Auswahl geeigneter therapeutischer Alternativen für arzneimittelresistenten Krebs ein großes Dilemma für Onkologen.
Die derzeitige Erstlinienbehandlung für metastasierten Darmkrebs in Quebec und weiten Teilen Nordamerikas ist eine Kombination namens FOLFOX (das Fluorpyrimidin 5-FU, verabreicht als 46-Stunden-Infusion, Folinsäure und Oxaliplatin) in Kombination mit Bevacizumab (Avastin® ). Eine alternative Therapie mit zytotoxischen Arzneimitteln, die ebenfalls mit Avastin® verwendet wird, ist FOLFIRI, das Oxaliplatin einfach durch den Topoisomerase-Hemmer Irinotecan ersetzt. In der metastasierten Umgebung haben Studien keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Regimen gezeigt, so dass der Entscheidungsfindung definitive Werkzeuge fehlen.
Ziel dieser Studie ist es, in klinischen Proben die molekulare Signatur von Patienten mit klinisch resistentem Darmkrebs (CRC) für die aktuellsten und am häufigsten verwendeten Therapeutika zu identifizieren. Die Ziele dieser Studie sind zweigeteilt. Erstens, um vor Beginn der Chemotherapie und zu einem bestimmten Zeitpunkt (Fortschreiten der Krankheit) eine Biobank mit Blut- und Gewebeproben von Patienten aufzubauen, die sich denselben standardmäßigen und etablierten Erstlinienbehandlungen (FOLFOX/Bevacizumab oder FOLFIRI/Bevacizumab) unterziehen ) für metastasierten Darmkrebs. Zweitens, modernste Ansätze verschiedener kooperierender Labore zu verwenden, um klinische Ergebnisse mit molekularen Ereignissen zu korrelieren, die zur Vorhersage und Eingrenzung von Chemoresistenz verwendet werden können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Leuven, Belgien
- University Hospital Leuven
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
- Dr. Georges L. Dumont University Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
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Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Hôpital Notre-Dame
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
- St-Mary's Hospital
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Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Hôpital Saint-Luc
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Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Sacre-Coeur
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Québec, Quebec, Kanada, G1R 2J6
- Hôtel-Dieu du Québec
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose von Darmkrebs, bei denen mindestens eine Lebermetastasenstelle für eine Biopsie verfügbar ist.
- Bei Patienten mit reiner Lebererkrankung, Patienten, die ursprünglich als nicht resektabel erachtet wurden
- Geplante Erstlinien-Chemotherapie (FOLFOX/Bevacizumab oder FOLFIRI/Bevacizumab) bei metastasierter Erkrankung.
- Messbare metastatische Erkrankung (mindestens eine eindimensional messbare Läsion) nach geplanter Biopsie der metastatischen Stelle(n).
- ECOG 0, 1 oder 2.
- Lebenserwartung von 12 oder mehr Wochen.
- Alter > 18 Jahre.
- Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
- Normales Gerinnungsprofil (PT, PTT, INR).
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit initial resezierbaren Lebermetastasen
- Haben eine vorherige Therapie für metastasierenden Krebs erhalten. Eine vorherige adjuvante Therapie ist zulässig.
- Unzureichendes oder unbrauchbares Gewebe als einziges für die Biopsie verfügbares Gewebe.
- Kontraindikation für einen der Bestandteile der Erstlinien-Chemotherapie.
- Bekannte Hirnmetastasen oder Hirnhauterkrankungen.
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
- Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien (palliative Bestrahlung ist erlaubt, aber die Patienten müssen eine Metastasenstelle für eine erneute Biopsie zur Verfügung haben, die nicht bestrahlt wurde).
- Abnormales Gerinnungsprofil, jede gerinnungshemmende Therapie.
- Bekannte Infektion mit HIV.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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FOLFOX, XELOX oder FOLFIRI +/- Bevacizumab
Die Patienten sollen eine Erstlinienbehandlung für metastasierende Erkrankungen erhalten.
Sie sollten mindestens eine Komponente eines FOLFOX-, XELOX- oder FOLFIRI-Schemas mit oder ohne Bevacizumab erhalten.
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Im Rahmen dieser translationalen Forschungsstudie werden den Probanden keine Prüfpräparate verabreicht.
Eine Erstlinien-Chemotherapie, bestehend aus FOLFOX, XELOX oder FOLFIRI +/- Bevacizumab, wird gemäß dem Behandlungsstandard in jeder behandelnden Einrichtung verabreicht.
Nadelstanzbiopsien von Lebermetastasen werden vor Beginn der Chemotherapie und zum Zeitpunkt der Progression gesammelt und aufbewahrt.
Zusätzlich werden monatlich Blutproben entnommen und in der Gewebebiobank aufbewahrt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen von Biomarkern bei Patienten, die eine klinische Resistenz erworben haben.
Zeitfenster: 4 Jahre
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Lebernadelstanzbiopsien werden vor der Behandlung und bei Fortschreiten der Erkrankung von allen Patienten entnommen.
Diese werden verwendet, um explorative Biomarker der Resistenz gegen FOLFOX/Bevacizumab und FOLFIRI/Bevacizumab zu entdecken
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4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit dem Leberbiopsieverfahren
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital, Segal Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Q-CROC-01
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