サブ研究 - 関節リウマチ患者における低用量のアバタセプト
2011年6月18日 更新者：Bristol-Myers Squibb
アバタセプトとメトトレキサートで治療を受けたメトトレキサート未投与の早期びらん性関節リウマチ患者における寛解と関節損傷の進行をメトトレキサートと比較して評価するための第3B相、多施設共同、無作為化、二重盲検試験 - 低用量サブ研究
この探索的サブ研究の目的は、寛解（疾患活動性スコア 28 [DAS 28]）を達成した被験者においてアバタセプトの用量を 10 mg/kg から 5 mg/kg に減量した場合の疾患活動性への影響を臨床的観点から評価することでした。 ]-赤血球沈降速度[ESR] < 2.6）、研究IM101023の701日目。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
108
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 主な研究を完了し、参加する意欲があり、主な研究の701日目にDAS 28 ESRスコアが2.6未満である被験者
除外基準:
- なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アバタセプト (10 mg/Kg)
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IV 溶液、IV、10 mg/Kg、毎月 1 回、1 年
他の名前：
IV 溶液、IV、5 mg/Kg、毎月 1 回、1 年
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アバタセプト (5 mg/Kg)
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IV 溶液、IV、10 mg/Kg、毎月 1 回、1 年
他の名前：
IV 溶液、IV、5 mg/Kg、毎月 1 回、1 年
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 か月目までの病気の再発までの時間 (病気の再発イベントのカプラン マイヤー累積パーセンテージ)
時間枠：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12ヶ月
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疾患再発イベントは、追加の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）療法の実施、または高ステロイドの2コース以上の投与、またはアバタセプト10 mg/kg（レスキュー薬の投与）またはDAS28 C反応性タンパク質への復帰と定義された。 2回連続の来院で(CRP)スコア>=3.2。
病気の再発までの時間は、生命表（病気の再発のイベントのカプランマイヤー累積割合）を使用して評価されました。
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1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の再発を経験した参加者の数
時間枠：12か月の治療後
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疾患再発は、追加の DMARD 療法の実施、または高ステロイドの 2 コース以上の投与、またはアバタセプト 10 mg/kg (レスキュー薬の投与) への復帰、または 2 回連続の来院での DAS28 CRP スコア >= 3.2 と定義されます。
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12か月の治療後
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平均時間一致ベースライン DAS28 CRP スコア
時間枠：ベースライン
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その時点で入手可能な血清サンプルを持つ参加者のコホートの平均ベースライン DAS28 CRP 値。
DAS 28 は、4 つの変数を複合した連続変数です: 28 関節のうちの圧痛関節の数、28 関節のうちの腫れた関節の数、mg/L 単位の CRP、および視覚的アナログスケール (VAS) での疾患活動性測定の被験者の評価）100mm。
DAS28 は、関節リウマチの現在の活動性を示す 0 ～ 10 のスケールでスコアを提供します (>5.1= 高い疾患活動性、<3.2= 低い疾患活動性、<2.6= 寛解)。
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ベースライン
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二重盲検治療中のDAS28 CRPのベースラインからの調整平均変化
時間枠：ベースライン、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365 日目
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その時点で入手可能な血清サンプルを持つ参加者のコホートの平均ベースライン DAS28 CRP 値。
DAS 28 は、4 つの変数の複合である連続変数です: 28 関節のうちの圧痛関節の数、28 関節のうちの腫れた関節の数、mg/L 単位の CRP、および 100 mm の VAS での疾患活動性測定の被験者の評価。
DAS28 は、関節リウマチの現在の活動性を示す 0 ～ 10 のスケールでスコアを提供します (>5.1= 高い疾患活動性、<3.2= 低い疾患活動性、<2.6= 寛解)。
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ベースライン、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337、365 日目
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2回連続でDAS 28 CRPスコアが3.2以上（低疾患活動性状態の喪失）の参加者の割合
時間枠：12ヶ月の治療後
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DAS 28 は、4 つの変数の複合である連続変数です: 28 関節のうちの圧痛関節の数、28 関節のうちの腫れた関節の数、mg/L 単位の CRP、および 100 mm の VAS での疾患活動性測定の被験者の評価。
DAS28 は、関節リウマチの現在の活動性を示す 0 ～ 10 のスケールでスコアを提供します (>5.1= 高い疾患活動性、<3.2= 低い疾患活動性、<2.6= 寛解)。
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12ヶ月の治療後
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二重盲検治療中に追加のDMARD療法を受けた参加者の割合
時間枠：12ヶ月の治療後
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追加の DMARD 療法は、メトトレキサート (MTX) の再導入、少なくとも 2.5 mg の MTX の増加、または少なくとも 1 つの DMARD の追加として定義されます。
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12ヶ月の治療後
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二重盲検治療中のいずれかの時点で、2コース以上の高用量ステロイドを投与された参加者の割合
時間枠：12ヶ月の治療後
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高用量ステロイドのコースは、筋肉内、静脈内、または高用量の経口コルチコステロイドのコースとして定義されます（プレドニゾンの10 mg /日当量を超えるプレドニゾンの最低連続3日間の使用、または長期間継続使用した被験者の場合）各コースは 28 日間隔で決定されました）。
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12ヶ月の治療後
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二重盲検治療中に救助薬療法を受けた参加者の割合
時間枠：12ヶ月の治療後
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サブ研究のすべての被験者は、二重盲検でアバタセプト 5 mg/kg または 10 mg/kg を投与されるよう無作為に割り付けられました。
非盲検治療のために救助された被験者には、アバタセプト 10 mg/kg が投与されました。
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12ヶ月の治療後
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二重盲検治療中に治療法を変更した参加者の割合
時間枠：12ヶ月の治療後
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修正療法 = 追加の DMARD 療法、高用量ステロイドまたは救急薬の 2 コース以上。
追加のDMARD療法=メトトレキサート(MTX)の再導入、少なくとも2.5mgのMTXの増加、または少なくとも1つのDMARDの追加。
高用量のステロイドのコース = 筋肉内、静脈内、または高用量の経口コルチコステロイドのコース (少なくとも連続 3 日間、10 mg/日を超えるプレドニゾン相当量の使用、または長期間継続使用した被験者の場合) 、各コースは28日間隔で決定されました）。
救急薬 = アバタセプト 10 mg/kg。
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12ヶ月の治療後
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寛解状態を失った参加者の割合
時間枠：12ヶ月の治療後
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寛解喪失は、DAS 28 CRP >=2.6 として定義されます。
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12ヶ月の治療後
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二重盲検治療中のアバタセプトの定常状態トラフ血清濃度 (Cmin)
時間枠：主な研究の701日目。サブスタディ 1、85、169、253日目
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主な研究の701日目。サブスタディ 1、85、169、253日目
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二重盲検治療中に有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、死亡、中止があった参加者の割合
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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AE=治験薬を投与された被験者における新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないもの。
関連する AE/SAE = 確実、可能性がある、可能性がある、または欠落している。
SAE=死に至る、生命を脅かす、入院（待機的手術を含む）を必要とするか長期化する、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常である、または重要な医療事故である、あらゆる不都合な医学的出来事。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中に感染症および寄生有害事象が報告された参加者の割合
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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AE=治験薬を投与された被験者における新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないもの。
感染症および感染症 AE = 器官クラスの感染症および感染症内の任意の AE。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中に悪性新生物が報告された参加者の割合
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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すべての新生物は、その出来事が悪性かどうかに関して医学的審査によって評価されました。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中に事前に指定された急性輸液有害事象（AIAE）が発生した参加者の割合（強度別）
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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AE=治験薬を投与された被験者における新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないもの。
急性注入時 AE = 治験薬注入開始後最初の 1 時間以内に発症する注入周囲 AE のサブセット。
合計 105 の注入イベントがプロトコルで事前に指定されました。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中に事前に指定された注入前後の有害事象（PAIAE）が発生した参加者の割合（強度別）
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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AE=治験薬を投与された被験者における新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないもの。
注入前後の AE = 治験薬注入開始後の最初の 24 時間に発生する事前に指定された注入 AE。プロトコールでは合計 105 件の注入イベントが事前に指定されました。
GDASC=一般的な障害と投与部位の状態、RTMD=呼吸器、胸部、縦隔の障害。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中に報告された、事前に特定された自己免疫疾患（AD）を有する参加者の割合（強度別）
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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合計 127 の自己免疫疾患がプロトコールで事前に指定されました。
MCTD=筋骨格疾患および結合組織疾患
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中に顕著な異常基準を満たす検査値を持つ参加者の割合
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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未評価: 高ヘモグロビン、高ヘマトクリット、高赤血球、高好中球+バンド(N+B)、低単球、低好塩基球、低好酸球、低アルカリホスファターゼ(ALP)、低アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、低アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) ）、低G-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、低総ビリルビン、低血中尿素窒素、低クレアチニン、高アルブミン、低尿酸、低尿タンパク、低尿グルコース、低尿血、低尿白血球エステラーゼ、低白尿血球、低赤血球。Pre Rx = 治療前、(*)リンパ球(c/uL):低<.750x10^3、高>7.50x10^3。(*)好酸球:>.750x10^3
c/μL。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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バイタルサインおよび身体所見における臨床的に重大な変化
時間枠：サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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臨床的意義は研究者によって決定されました。
パラメータには、血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。
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サブスタディの開始から二重盲検期間の最後の投与後56日まで、または非盲検レスキュー期間の開始のいずれか早い方から研究終了まで（研究期間は115週間）
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二重盲検治療中にアバタセプト（電気化学発光[ECL]法）に対する抗体反応が陽性となった参加者
時間枠：12ヶ月の治療後
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アバタセプトに対する陽性の抗体反応 (ECL アッセイで測定) は、細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) およびおそらく免疫グロブリン (Ig)、または「Ig および/または結合領域」のいずれかに対する陽性反応としてさらに分類されます。
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12ヶ月の治療後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年4月1日
一次修了 (実際)
2009年10月1日
研究の完了 (実際)
2009年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月2日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年6月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年6月18日
最終確認日
2011年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アバタセプトの臨床試験
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Melbourne HealthNational Health and Medical Research Council, Australia; Juvenile Diabetes Research Foundation積極的、募集していない