Delstudie - Låg dos av Abatacept hos försökspersoner med reumatoid artrit

Aktiv komparator: Abatacept (10 mg/kg)

Läkemedel: Abatacept

IV lösning, IV, 10 mg/Kg, En gång i månaden, 1 år

Andra namn:

• BMS-188667

Läkemedel: Abatacept

IV lösning, IV, 5 mg/Kg, En gång i månaden, 1 år

Andra namn:

• BMS-188667

Aktiv komparator: Abatacept (5 mg/kg)

Läkemedel: Abatacept

IV lösning, IV, 10 mg/Kg, En gång i månaden, 1 år

Andra namn:

• BMS-188667

Läkemedel: Abatacept

IV lösning, IV, 5 mg/Kg, En gång i månaden, 1 år

Andra namn:

• BMS-188667

Tid till återfall av sjukdom till och med månad 12 (Kaplan-Meier kumulativ procentandel av händelser av återfall av sjukdom)

En händelse av sjukdomsåterfall definierades som ytterligare behandling med sjukdomsmodifierande antireumatisk läkemedel (DMARD), eller 2 eller fler kurer med höga steroider, eller återgång till abatacept 10 mg/kg (räddningsmedicin ges), eller DAS28 C-reaktivt protein (CRP) poäng >=3,2 vid 2 på varandra följande besök. Tiden till sjukdomsåterfall utvärderades med hjälp av livstabeller (Kaplan-Meier Cumulative Procent of Events of Disease Relapse).

Antal deltagare som upplever sjukdomsåterfall

Återfall i sjukdomen definieras som ytterligare DMARD-behandling ges, eller 2 eller fler kurer med höga steroider ges, eller återgång till abatacept 10 mg/kg (räddningsmedicin ges), eller DAS28 CRP-poäng >= 3,2 vid 2 på varandra följande besök.

Medeltidsmatchade baslinje DAS28 CRP-resultat

Genomsnittliga baslinjevärden för DAS28 CRP för kohorten av deltagare med serumprover tillgängliga vid den tidpunkten. DAS 28 är en kontinuerlig variabel som är en sammansättning av 4 variabler: antal ömma leder av 28, antal svullna leder av 28 leder, CRP i mg/L och patientbedömning av sjukdomsaktivitetsmått på en visuell analog skala (VAS) ) på 100 mm. DAS28 ger en poäng på en skala från 0 till 10 som indikerar den aktuella aktiviteten av reumatoid artrit (>5,1=hög sjukdomsaktivitet; <3,2=låg sjukdomsaktivitet; <2,6=remission).

Justerad medelförändring från baslinjen i DAS28 CRP under dubbelblindbehandling

Genomsnittliga baslinjevärden för DAS28 CRP för kohorten av deltagare med serumprover tillgängliga vid den tidpunkten. DAS 28 är en kontinuerlig variabel som är en sammansättning av 4 variabler: antal ömma leder av 28, antal svullna leder av 28 leder, CRP i mg/L och ämnesbedömning av sjukdomsaktivitetsmått på ett VAS på 100 mm. DAS28 ger en poäng på en skala från 0 till 10 som indikerar den aktuella aktiviteten av reumatoid artrit (>5,1=hög sjukdomsaktivitet; <3,2=låg sjukdomsaktivitet; <2,6=remission).

Andel deltagare med 2 på varandra följande DAS 28 CRP-poäng ≥ 3,2 (förlust av låg sjukdomsaktivitetsstatus)

DAS 28 är en kontinuerlig variabel som är en sammansättning av 4 variabler: antal ömma leder av 28, antal svullna leder av 28 leder, CRP i mg/L och ämnesbedömning av sjukdomsaktivitetsmått på ett VAS på 100 mm. DAS28 ger en poäng på en skala från 0 till 10 som indikerar den aktuella aktiviteten av reumatoid artrit (>5,1=hög sjukdomsaktivitet; <3,2=låg sjukdomsaktivitet; <2,6=remission).

Andel deltagare som fått ytterligare DMARD-terapi under dubbelblindbehandling

Ytterligare DMARD-behandling definieras som ett återinförande av metotrexat (MTX), en ökning med minst 2,5 mg MTX eller tillägg av minst 1 DMARD.

Andel av deltagare som när som helst under dubbelblindbehandling fick 2 eller fler kurser med högdossteroider

En kur med höga doser steroider definieras som en kur av intramuskulära, intravenösa eller höga doser orala kortikosteroider (användning av > 10 mg/dag ekvivalent av prednison under minst 3 dagar i följd eller för de försökspersoner som hade fortsatt användning under lång tid varje kur bestämdes med 28 dagars intervall).

Andel av deltagare som fått räddningsmedicinering under dubbelblindbehandling

Alla försökspersoner i delstudien randomiserades till att få dubbelblind abatacept 5 mg/kg eller 10 mg/kg. Försökspersoner som räddades till öppen behandling fick abatacept 10 mg/kg.

Andel deltagare som modifierade terapi under dubbelblindbehandling

Modifierad terapi=ytterligare DMARD-behandling, 2 eller fler kurer med högdos steroider eller räddningsmedicin. Ytterligare DMARD-terapi=återinförande av metotrexat (MTX), en ökning med minst 2,5 mg MTX, eller tillägg av minst 1 DMARD. En kur med höga doser steroider = en kur av intramuskulära, intravenösa eller högdos orala kortikosteroider (användning av > 10 mg/dag ekvivalent av prednison under minst 3 dagar i följd eller för de försökspersoner som hade fortsatt användning under lång tid varje kurs bestämdes med 28 dagars intervall). Räddningsmedicin=abatacept 10 mg/kg.

Andel deltagare som förlorade remissionsstatus

Förlust av remission definieras som DAS 28 CRP >=2,6.

Steady-state dalserumkoncentration (Cmin) av Abatacept under dubbelblind behandling

Andel deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och avbrott under dubbelblind behandling

AE = varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en patient som administrerats en prövningsprodukt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Relaterad AE/SAE=Säker, trolig, möjlig eller saknas. SAE = varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse (inklusive elektiv kirurgi), resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller är en viktig medicinsk händelse .

Andel deltagare med biverkningar av infektioner och angrepp som rapporterats under dubbelblindbehandling

AE = varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en patient som administrerats en prövningsprodukt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Infektion och angrepp AEs = alla AE inom organsystemklassen Infektion och angrepp.

Andel deltagare med maligna neoplasmer som rapporterats under dubbelblind behandling

Alla neoplasmer bedömdes genom medicinsk granskning av huruvida händelsen var malign eller inte.

Andel deltagare med fördefinierade akuta infusionsbiverkningar (AIAE) under dubbelblind behandling, efter intensitet

AE = varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en patient som administrerats en prövningsprodukt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Acute Infusional AE = en undergrupp av peri-infusional AE med debut under den första timmen efter starten av studieläkemedelsinfusionen. Totalt 105 infusionshändelser var förspecificerade i protokollet.

Andel deltagare med fördefinierade peri-infusionsbiverkningar (PAIAE) under dubbelblind behandling, efter intensitet

AE = varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en patient som administrerats en prövningsprodukt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Peri-infusions-AE=en förspecificerad infusions-AE som inträffar under de första 24 timmarna efter starten av studieläkemedelsinfusionen. Totalt 105 infusionshändelser var förspecificerade i protokollet. GDASC=Allmänna sjukdomar och tillstånd på administrationsstället, RTMD=Andnings-, thorax- och mediastinumsjukdomar.

Procentandel av deltagare med förspecificerade autoimmuna sjukdomar (AD) som rapporterats under dubbelblind behandling, efter intensitet

Totalt 127 autoimmuna sjukdomar var förspecificerade i protokollet. MCTD=Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar

Andel deltagare med laboratorievärden som uppfyller de markerade abnormitetskriterierna under dubbelblind behandling

Ej utvärderad: högt hemoglobin, hög hematokrit, hög erytrocyter, höga neutrofiler+band (N+B), låga monocyter, låga basofiler, låga eosinofiler, lågt alkaliskt fosfatas (ALP), lågt aspartataminotransferas (AST), lågt alaninaminotransferas (ALT) ),lågt G-Glutamyltransferas(GGT),lågt totalt bilirubin,lågt ureakväve i blodet,lågt kreatinin,högt albumin,låg urinsyra,lågt urinprotein,lågt uringlukos,lågt urinblod,lågturin leukocytesteras,lågt urinvitt blodkroppar, låga röda blodkroppar.Pre Rx=förbehandling,(*)Lymfocyter(c/uL):Låg<.750x10^3,Hög>7.50x10^3.(*)Eosinofiler:>.750x10^3 c/uL.

Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken och fysiska fynd

Klinisk signifikans bestämdes av utredaren. Parametrar inkluderar blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och temperatur.

Deltagare med positiva antikroppssvar mot Abatacept (elektrokemiluminescensmetoden [ECL]) under dubbelblind behandling

Ett positivt antikroppssvar mot Abatacept (mätt med ECL-analysen) klassificeras vidare som ett positivt svar för antingen cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) och eventuellt immunglobulin (Ig)' eller 'Ig och/eller Junction Region'