Subestudo - Dose Baixa de Abatacept em Indivíduos com Artrite Reumatoide

Comparador Ativo: Abatacept (10 mg/Kg)

Medicamento: Abatacept

Solução IV, IV, 10 mg/Kg, uma vez por mês, 1 ano

Outros nomes:

• BMS-188667

Medicamento: Abatacept

Solução IV, IV, 5 mg/Kg, uma vez por mês, 1 ano

Outros nomes:

• BMS-188667

Comparador Ativo: Abatacept (5 mg/Kg)

Medicamento: Abatacept

Solução IV, IV, 10 mg/Kg, uma vez por mês, 1 ano

Outros nomes:

• BMS-188667

Medicamento: Abatacept

Solução IV, IV, 5 mg/Kg, uma vez por mês, 1 ano

Outros nomes:

• BMS-188667

Tempo até a recaída da doença até o mês 12 (porcentagem cumulativa Kaplan-Meier de eventos de recaída da doença)

Um evento de recidiva da doença foi definido como terapia adicional com medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD), ou 2 ou mais cursos de esteróides elevados administrados, ou retorno ao abatacept 10 mg/kg (medicamento de resgate administrado) ou proteína DAS28 reativa (PCR) pontuação >=3,2 em 2 visitas consecutivas. O tempo até a recidiva da doença foi avaliado usando tabelas de vida (Kaplan-Meier Cumulative Percentage of Events of Disease Relapse).

Número de participantes com recaída da doença

A recidiva da doença é definida como terapia DMARD adicional administrada, ou 2 ou mais cursos de esteróides elevados administrados, ou retorno a abatacept 10 mg/kg (medicação de resgate administrada) ou pontuação DAS28 CRP >= 3,2 em 2 visitas consecutivas.

Pontuações de PCR DAS28 da linha de base com correspondência de tempo médio

Valores basais médios de DAS28 CRP para a coorte de participantes com amostras de soro disponíveis naquele momento. DAS 28 é uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis: número de articulações doloridas em 28, número de articulações inchadas em 28 articulações, PCR em mg/L e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em uma escala visual analógica (VAS ) de 100 mm. O DAS28 fornece uma pontuação em uma escala de 0 a 10 indicando a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão).

Alteração média ajustada da linha de base em PCR DAS28 durante o tratamento duplo-cego

Valores basais médios de DAS28 CRP para a coorte de participantes com amostras de soro disponíveis naquele momento. DAS 28 é uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis: número de articulações sensíveis em 28, número de articulações inchadas em 28 articulações, PCR em mg/L e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em um VAS de 100 mm. O DAS28 fornece uma pontuação em uma escala de 0 a 10 indicando a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão).

Porcentagem de participantes com 2 pontuações DAS 28 consecutivas de PCR ≥ 3,2 (perda do status de baixa atividade da doença)

DAS 28 é uma variável contínua que é uma composição de 4 variáveis: número de articulações sensíveis em 28, número de articulações inchadas em 28 articulações, PCR em mg/L e avaliação do sujeito da medida da atividade da doença em um VAS de 100 mm. O DAS28 fornece uma pontuação em uma escala de 0 a 10 indicando a atividade atual da artrite reumatoide (>5,1=alta atividade da doença; <3,2=baixa atividade da doença; <2,6=remissão).

Porcentagem de participantes que receberam terapia adicional com DMARD durante o tratamento duplo-cego

A terapia adicional com DMARD é definida como uma reintrodução de metotrexato (MTX), um aumento de pelo menos 2,5 mg de MTX ou a adição de pelo menos 1 DMARD.

Porcentagem de participantes que, a qualquer momento durante o tratamento duplo-cego, receberam 2 ou mais cursos de esteróides de alta dose

Um curso de esteróides em altas doses é definido como um curso de corticosteróides intramusculares, intravenosos ou orais em altas doses (uso de > 10 mg/dia equivalente de prednisona por um mínimo de 3 dias consecutivos ou para aqueles indivíduos que continuaram usando por longos períodos de tempo, cada curso foi determinado por intervalos de 28 dias).

Porcentagem de participantes que receberam terapia medicamentosa de resgate durante o tratamento duplo-cego

Todos os indivíduos no subestudo foram randomizados para receber abatacept 5 mg/kg ou 10 mg/kg em dupla ocultação. Os indivíduos resgatados para o tratamento aberto receberam abatacept 10 mg/kg.

Porcentagem de participantes que modificaram a terapia durante o tratamento duplo-cego

Terapia modificada = terapia DMARD adicional, 2 ou mais cursos de esteróides de alta dose ou medicação de resgate. Terapia adicional com DMARD = reintrodução de metotrexato (MTX), aumento de pelo menos 2,5 mg de MTX ou adição de pelo menos 1 DMARD. Um ciclo de esteróides em altas doses = um ciclo de corticosteróides intramusculares, intravenosos ou orais em altas doses (uso de > 10 mg/dia equivalente de prednisona por um mínimo de 3 dias consecutivos ou para aqueles indivíduos que continuaram usando por longos períodos de tempo , cada curso foi determinado por intervalos de 28 dias). Medicação de resgate=abatacept 10 mg/kg.

Porcentagem de participantes que perderam o status de remissão

A perda da remissão é definida como DAS 28 PCR >=2,6.

Concentração sérica mínima em estado estacionário (Cmin) de abatacept durante o tratamento duplo-cego

Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs), EAs graves (SAEs), mortes e interrupções durante o tratamento duplo-cego

EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um sujeito administrado com um produto experimental e que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. Relacionado AE/SAE=Certo, Provável, Possível ou Ausente. SAE = qualquer ocorrência médica desagradável que resulta em morte, ameaça a vida, requer ou prolonga internação hospitalar (incluindo cirurgia eletiva), resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento médico importante .

Porcentagem de participantes com EAs de infecção e infestação relatados durante o tratamento duplo-cego

EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um sujeito administrado com um produto experimental e que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. EAs de Infecção e Infestação = qualquer EA dentro da Infecção e Infestação da Classe de Sistema de Órgãos.

Porcentagem de participantes com neoplasias malignas relatadas durante o tratamento duplo-cego

Todas as neoplasias foram avaliadas por revisão médica quanto ao fato de o evento ser maligno ou não.

Porcentagem de participantes com eventos adversos infusionais agudos pré-especificados (AIAEs) durante o tratamento duplo-cego, por intensidade

EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um sujeito administrado com um produto experimental e que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. AE infusional agudo = um subconjunto dos AEs peri-infusionais com início durante a primeira hora após o início da infusão do medicamento em estudo. Um total de 105 eventos infusionais foram pré-especificados no protocolo.

Porcentagem de participantes com eventos adversos peri-infusionais pré-especificados (PAIAEs) durante o tratamento duplo-cego, por intensidade

EA = qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um sujeito administrado com um produto experimental e que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento. EA peri-infusional=um EA infusional pré-especificado que ocorre durante as primeiras 24 horas após o início da infusão do medicamento do estudo. Um total de 105 eventos infusionais foi pré-especificado no protocolo. GDASC=Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração, RTMD=Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino.

Porcentagem de participantes com distúrbios autoimunes (DAs) pré-especificados relatados durante o tratamento duplo-cego, por intensidade

Um total de 127 distúrbios autoimunes foram pré-especificados no protocolo. MCTD=Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo

Porcentagem de participantes com valores de laboratório que atendem aos critérios de anormalidade marcada durante o tratamento duplo-cego

Não avaliado: hemoglobina alta, hematócrito alto, eritrócitos altos, bandas + neutrófilos altos (N + B), monócitos baixos, basófilos baixos, eosinófilos baixos, fosfatase alcalina baixa (ALP), baixa aspartato aminotransferase (AST), baixa alanina aminotransferase (ALT ), baixa G-glutamil transferase (GGT), baixa bilirrubina total, baixo nitrogênio ureico no sangue, baixa creatinina, alta albumina, baixo ácido úrico, baixa proteína na urina, baixa glicose na urina, baixa urina no sangue, baixa esterase leucocitária na urina, baixa urina branca glóbulos vermelhos baixos.Pré Rx=pré-tratamento,(*)Linfócitos(c/uL):Baixo<0,750x10^3,Alto>7,50x10^3.(*)Eosinófilos:>0,750x10^3 c/uL.

Alterações clinicamente significativas em sinais vitais e achados físicos

A significância clínica foi determinada pelo investigador. Os parâmetros incluem pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura.

Participantes com respostas positivas de anticorpos ao abatacept (método de eletroquimioluminescência [ECL]) durante o tratamento duplo-cego

Uma resposta positiva de anticorpos ao Abatacept (medida pelo ensaio ECL) é ainda classificada como uma resposta positiva para o Antígeno 4 do Linfócito T Citotóxico (CTLA4) e Possivelmente imunoglobulina (Ig)' ou 'Ig e/ou região de junção'