Delstudie - Lav dosis af Abatacept hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis

Aktiv komparator: Abatacept (10 mg/kg)

Medicin: Abatacept

IV opløsning, IV, 10 mg/Kg, 1 gang om måneden, 1 år

Andre navne:

• BMS-188667

Medicin: Abatacept

IV opløsning, IV, 5 mg/Kg, 1 gang om måneden, 1 år

Andre navne:

• BMS-188667

Aktiv komparator: Abatacept (5 mg/kg)

Medicin: Abatacept

IV opløsning, IV, 10 mg/Kg, 1 gang om måneden, 1 år

Andre navne:

• BMS-188667

Medicin: Abatacept

IV opløsning, IV, 5 mg/Kg, 1 gang om måneden, 1 år

Andre navne:

• BMS-188667

Tid til sygdomstilbagefald gennem måned 12 (Kaplan-Meier kumulativ procentdel af hændelser med sygdomstilbagefald)

En hændelse af sygdomstilbagefald blev defineret som yderligere sygdomsmodificerende antirheumatic drug (DMARD) terapi givet, eller 2 eller flere forløb med høje steroider givet, eller tilbagevenden til abatacept 10 mg/kg (redningsmedicin givet) eller DAS28 C-reaktivt protein (CRP) score >=3,2 ved 2 på hinanden følgende besøg. Tid til sygdomstilbagefald blev evalueret ved hjælp af livstabeller (Kaplan-Meier kumulativ procentdel af hændelser af sygdomstilbagefald).

Antal deltagere, der oplever sygdomstilbagefald

Sygdomstilbagefald er defineret som yderligere DMARD-behandling givet, eller 2 eller flere kure med høje steroider givet, eller tilbagevenden til abatacept 10 mg/kg (redningsmedicin givet), eller DAS28 CRP-score >= 3,2 ved 2 på hinanden følgende besøg.

Gennemsnitlig Time-Matched Baseline DAS28 CRP-score

Gennemsnitlige baseline DAS28 CRP-værdier for kohorten af ​​deltagere med serumprøver tilgængelige på det tidspunkt. DAS 28 er en kontinuert variabel, som er en sammensætning af 4 variable: antal ømme led ud af 28, antal hævede led ud af 28 led, CRP i mg/L og emnevurdering af sygdomsaktivitetsmål på en visuel analog skala (VAS) ) på 100 mm. DAS28 giver en score på en skala fra 0 til 10, der angiver den aktuelle aktivitet af reumatoid arthritis (>5,1=høj sygdomsaktivitet; <3,2=lav sygdomsaktivitet; <2,6=remission).

Justeret gennemsnitsændring fra baseline i DAS28 CRP under dobbeltblind behandling

Gennemsnitlige baseline DAS28 CRP-værdier for kohorten af ​​deltagere med serumprøver tilgængelige på det tidspunkt. DAS 28 er en kontinuert variabel, som er en sammensætning af 4 variable: antal ømme led ud af 28, antal hævede led ud af 28 led, CRP i mg/L og emnevurdering af sygdomsaktivitetsmål på en VAS på 100 mm. DAS28 giver en score på en skala fra 0 til 10, der angiver den aktuelle aktivitet af reumatoid arthritis (>5,1=høj sygdomsaktivitet; <3,2=lav sygdomsaktivitet; <2,6=remission).

Procentdel af deltagere med 2 på hinanden følgende DAS 28 CRP-score ≥ 3,2 (tab af lav sygdomsaktivitetsstatus)

DAS 28 er en kontinuert variabel, som er en sammensætning af 4 variable: antal ømme led ud af 28, antal hævede led ud af 28 led, CRP i mg/L og emnevurdering af sygdomsaktivitetsmål på en VAS på 100 mm. DAS28 giver en score på en skala fra 0 til 10, der angiver den aktuelle aktivitet af reumatoid arthritis (>5,1=høj sygdomsaktivitet; <3,2=lav sygdomsaktivitet; <2,6=remission).

Procentdel af deltagere, der får yderligere DMARD-terapi under dobbeltblind behandling

Yderligere DMARD-behandling er defineret som en re-introduktion af methotrexat (MTX), en stigning på mindst 2,5 mg MTX eller tilføjelse af mindst 1 DMARD.

Procentdel af deltagere, der på ethvert tidspunkt under dobbeltblind behandling fik 2 eller flere kurser med højdosissteroider

Et forløb med højdosis steroider er defineret som et forløb med intramuskulære, intravenøse eller højdosis orale kortikosteroider (brug af > 10 mg/dag ækvivalent af prednison i mindst 3 på hinanden følgende dage eller for de forsøgspersoner, der havde fortsat brug i lang tid af tiden, blev hvert kursus bestemt med 28 dages intervaller).

Procentdel af deltagere, der får redningsmedicinbehandling under dobbeltblind behandling

Alle forsøgspersoner i delstudiet blev randomiseret til at modtage dobbeltblindet abatacept 5 mg/kg eller 10 mg/kg. Forsøgspersoner reddet til åben behandling fik abatacept 10 mg/kg.

Procentdel af deltagere, der ændrede terapi under dobbeltblindbehandling

Modificeret terapi = yderligere DMARD-behandling, 2 eller flere kure af højdosis steroider eller redningsmedicin. Yderligere DMARD-behandling = genindførelse af methotrexat (MTX), en stigning på mindst 2,5 mg MTX eller tilføjelse af mindst 1 DMARD. Et forløb med højdosis steroider = et forløb med intramuskulære, intravenøse eller høje dosis orale kortikosteroider (brug af > 10 mg/dag ækvivalent af prednison i mindst 3 på hinanden følgende dage eller for de forsøgspersoner, der havde fortsat brug i længere tid af gangen hvert kursus blev bestemt med 28 dages intervaller). Redningsmedicin=abatacept 10 mg/kg.

Procentdel af deltagere, der mistede remissionsstatus

Tab af remission er defineret som DAS 28 CRP >=2,6.

Steady-state dalserumkoncentration (Cmin) af Abatacept under dobbeltblind behandling

Procentdel af deltagere med bivirkninger (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), dødsfald og seponeringer under dobbeltblind behandling

AE=enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos et forsøgsperson, der har fået et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Relateret AE/SAE=Sikker, Sandsynlig, Mulig eller Manglende. SAE = enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse (inklusive elektiv kirurgi), resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en vigtig medicinsk begivenhed .

Procentdel af deltagere med infektion og angreb rapporteret under dobbeltblind behandling

AE=enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos et forsøgsperson, der har fået et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Infektion og angreb AE'er = enhver AE inden for systemorganklassen Infektion og angreb.

Procentdel af deltagere med maligne neoplasmer rapporteret under dobbeltblind behandling

Alle neoplasmer blev vurderet ved medicinsk gennemgang med hensyn til, om hændelsen var malign eller ej.

Procentdel af deltagere med forudspecificerede akutte infusionsbivirkninger (AIAE'er) under dobbeltblind behandling, efter intensitet

AE=enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos et forsøgsperson, der har fået et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Acute Infusional AE = en undergruppe af de peri-infusionelle AE'er med indtræden i løbet af den første time efter starten af ​​undersøgelsesmedicininfusionen. I alt 105 infusionshændelser var forudspecificeret i protokollen.

Procentdel af deltagere med foruddefinerede peri-infusionsmæssige bivirkninger (PAIAE'er) under dobbeltblind behandling, efter intensitet

AE=enhver ny uønsket medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand hos et forsøgsperson, der har fået et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Peri-infusions-AE=en præspecificeret infusions-AE, der forekommer i løbet af de første 24 timer efter starten af ​​studiets lægemiddelinfusion. I alt 105 infusionshændelser var forudspecificeret i protokollen. GDASC=Generelle lidelser og administrationsstedsbetingelser, RTMD=Åndedræts-, thorax- og mediastinumlidelser.

Procentdel af deltagere med præspecificerede autoimmune lidelser (AD'er) rapporteret under dobbeltblind behandling, efter intensitet

I alt 127 autoimmune lidelser var præspecificeret i protokollen. MCTD=Muskuloskeletale og bindevævslidelser

Procentdel af deltagere med laboratorieværdier, der opfylder de markante abnormitetskriterier under dobbeltblind behandling

Ikke evalueret: høj hæmoglobin, høj hæmatokrit, høj erytrocytter, høje neutrofiler+bånd (N+B), lave monocytter, lave basofile, lave eosinofiler, lav alkalisk fosfatase (ALP), lav aspartat aminotransferase (AST), lav alanin aminotransferase (ALT) ), lavt G-glutamyltransferase (GGT), lavt total bilirubin, lavt urinstofnitrogen i blodet, lavt kreatinin, højt albumin, lavt urinsyre, lavt urinprotein, lavt uringlukose, lavt urinblod, lavt urin leukocytesterase, lavt urin hvidt blodlegemer, lave røde blodlegemer.Pre Rx=forbehandling,(*)Lymphocytes(c/uL):Lav<.750x10^3,Høj>7.50x10^3.(*)Eosinofiler:>.750x10^3 c/uL.

Klinisk signifikante ændringer i vitale tegn og fysiske fund

Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Parametre omfatter blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.

Deltagere med positive antistofreaktioner på Abatacept (elektrokemiluminescens [ECL] metode) under dobbeltblind behandling

Et positivt antistofrespons på Abatacept (målt ved ECL-analysen) klassificeres yderligere som et positivt respons for enten cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) og muligvis immunglobulin (Ig)' eller 'Ig og/eller Junction Region'