Подисследование - Низкая доза абатацепта у субъектов с ревматоидным артритом

Активный компаратор: Абатацепт (10 мг/кг)

Лекарство: Абатацепт

Раствор для в/в, в/в, 10 мг/кг, один раз в месяц, 1 год

Другие имена:

• БМС-188667

Лекарство: Абатацепт

Раствор для в/в, в/в, 5 мг/кг, один раз в месяц, 1 год

Другие имена:

• БМС-188667

Активный компаратор: Абатацепт (5 мг/кг)

Лекарство: Абатацепт

Раствор для в/в, в/в, 10 мг/кг, один раз в месяц, 1 год

Другие имена:

• БМС-188667

Лекарство: Абатацепт

Раствор для в/в, в/в, 5 мг/кг, один раз в месяц, 1 год

Другие имена:

• БМС-188667

Время до рецидива заболевания в течение 12 месяцев (кумулятивный процент случаев рецидива заболевания по Каплану-Мейеру)

Рецидив заболевания определялся как дополнительная терапия болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARD), или 2 или более курсов высоких стероидов, или возврат к абатацепту 10 мг/кг (лекарство спасения), или С-реактивный белок DAS28. (СРБ) >=3,2 при 2 последовательных посещениях. Время до рецидива заболевания оценивали с использованием таблиц смертности (кумулятивный процент случаев рецидива заболевания по Каплану-Мейеру).

Количество участников, переживших рецидив заболевания

Рецидив заболевания определяется как дополнительная терапия DMARD, или 2 или более курса высоких стероидов, или возврат к абатацепту 10 мг/кг (лекарство неотложной помощи), или показатель СРБ DAS28 >= 3,2 при 2 последовательных посещениях.

Средние совпадающие по времени базовые показатели DAS28 CRP

Средние исходные значения DAS28 CRP для когорты участников с образцами сыворотки, доступными на тот момент времени. DAS 28 представляет собой непрерывную переменную, состоящую из 4 переменных: количества болезненных суставов из 28, количества опухших суставов из 28 суставов, СРБ в мг/л и субъективной оценки меры активности заболевания по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). ) 100 мм. DAS28 обеспечивает оценку по шкале от 0 до 10, указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия).

Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем DAS28 CRP во время двойного слепого лечения

Средние исходные значения DAS28 CRP для когорты участников с образцами сыворотки, доступными на тот момент времени. DAS 28 представляет собой непрерывную переменную, состоящую из 4 переменных: количества болезненных суставов из 28, количества опухших суставов из 28 суставов, СРБ в мг/л и оценки активности заболевания по ВАШ, равной 100 мм. DAS28 обеспечивает оценку по шкале от 0 до 10, указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия).

Процент участников с 2 последовательными баллами CRP DAS 28 ≥ 3,2 (потеря статуса низкой активности заболевания)

DAS 28 представляет собой непрерывную переменную, состоящую из 4 переменных: количества болезненных суставов из 28, количества опухших суставов из 28 суставов, СРБ в мг/л и оценки активности заболевания по ВАШ, равной 100 мм. DAS28 обеспечивает оценку по шкале от 0 до 10, указывающую текущую активность ревматоидного артрита (>5,1=высокая активность заболевания; <3,2=низкая активность заболевания; <2,6=ремиссия).

Процент участников, получавших дополнительную терапию БПВП во время двойного слепого лечения

Дополнительная терапия БПВП определяется как повторное введение метотрексата (МТ), увеличение дозы метотрексата не менее чем на 2,5 мг или добавление как минимум 1 БПВП.

Процент участников, которые в любое время во время двойного слепого лечения получали 2 или более курсов высоких доз стероидов

Курс высоких доз стероидов определяется как курс внутримышечных, внутривенных или высоких доз пероральных кортикостероидов (использование эквивалента преднизолона > 10 мг/день в течение как минимум 3 дней подряд или для тех субъектов, которые продолжали использовать в течение длительного времени). времени, каждый курс определялся 28-дневными интервалами).

Процент участников, получающих спасательную медикаментозную терапию во время двойного слепого лечения

Все субъекты в дополнительном исследовании были рандомизированы для получения абатацепта двойным слепым методом в дозе 5 мг/кг или 10 мг/кг. Субъекты, спасенные для открытого лечения, получали абатацепт в дозе 10 мг/кг.

Процент участников, которые изменили терапию во время двойного слепого лечения

Модифицированная терапия = дополнительная терапия БПВП, 2 или более курсов высоких доз стероидов или лекарств для неотложной помощи. Дополнительная терапия БПВП = повторное введение метотрексата (МТ), увеличение дозы метотрексата не менее чем на 2,5 мг или добавление не менее 1 БПВП. Курс высоких доз стероидов = курс внутримышечных, внутривенных или высоких доз пероральных кортикостероидов (использование эквивалента преднизолона > 10 мг/день в течение как минимум 3 дней подряд или для тех субъектов, которые продолжали прием в течение длительного времени) , каждый курс определялся 28-дневными интервалами). Спасательный препарат = абатацепт 10 мг/кг.

Процент участников, потерявших статус ремиссии

Потеря ремиссии определяется как DAS 28 CRP >=2,6.

Стационарная минимальная концентрация абатацепта в сыворотке (Cmin) во время двойного слепого лечения

Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ), смертельными исходами и прекращением лечения во время двойного слепого лечения

НЯ = любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у субъекта, которому вводили исследуемый продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Связанный AE/SAE=Конкретный, Вероятный, Возможный или Отсутствует. SAE = любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует или продлевает госпитализацию в стационар (включая плановое хирургическое вмешательство), приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является важным медицинским событием .

Процент участников с инфекцией и нежелательными явлениями, связанными с заражением, о которых сообщалось во время двойного слепого лечения

НЯ = любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у субъекта, которому вводили исследуемый продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ инфекции и инвазии = любое НЯ в рамках системно-органного класса инфекции и инвазии.

Процент участников со злокачественными новообразованиями, о которых сообщалось во время двойного слепого лечения

Все новообразования оценивались медицинским осмотром на предмет того, было ли событие злокачественным.

Процент участников с предварительно определенными острыми инфузионными нежелательными явлениями (ОИПЯ) во время двойного слепого лечения, по интенсивности

НЯ = любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у субъекта, которому вводили исследуемый продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Острые инфузионные НЯ = подмножество периинфузионных НЯ с началом в течение первого часа после начала инфузии исследуемого препарата. Всего в протоколе было предусмотрено 105 инфузионных событий.

Процент участников с заранее определенными периинфузионными нежелательными явлениями (PAIAE) во время двойного слепого лечения, по интенсивности

НЯ = любое новое неблагоприятное медицинское явление или ухудшение ранее существовавшего заболевания у субъекта, которому вводили исследуемый продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Периинфузионное НЯ = предварительно определенное инфузионное НЯ, возникающее в течение первых 24 часов после начала инфузии исследуемого препарата. Всего в протоколе было предварительно указано 105 инфузионных событий. GDASC = общие расстройства и состояния в месте введения, RTMD = респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства.

Процент участников с предварительно определенными аутоиммунными заболеваниями (AD), о которых сообщалось во время двойного слепого лечения, по интенсивности

Всего в протоколе было предварительно указано 127 аутоиммунных заболеваний. MCTD = Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Процент участников с лабораторными показателями, отвечающими критериям выраженной аномалии во время двойного слепого лечения

Не оценивались: высокий гемоглобин, высокий гематокрит, высокий уровень эритроцитов, высокий уровень нейтрофилов+полосы (N+B), низкий уровень моноцитов, низкий уровень базофилов, низкий уровень эозинофилов, низкий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), низкий уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), низкий уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ). ), низкий уровень G-глутамилтрансферазы (GGT), низкий уровень общего билирубина, низкий уровень азота мочевины в крови, низкий уровень креатинина, высокий уровень альбумина, низкий уровень мочевой кислоты, низкий уровень белка в моче, низкий уровень глюкозы в моче, низкий уровень крови в моче, низкий уровень лейкоцитарной эстеразы в моче, низкий уровень белого в моче клетки крови, низкий уровень эритроцитов. Pre Rx = предварительная обработка, (*) лимфоциты (c / мкл): низкий <0,750x10 ^ 3, высокий> 7,50x10 ^ 3. (*) эозинофилы:> 0,750x10 ^ 3 с/мкл.

Клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности и физикальные данные

Клиническая значимость определялась исследователем. Параметры включают артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру.

Участники с положительным ответом антител на абатацепт (метод электрохемилюминесценции [ECL]) во время двойного слепого лечения

Положительный ответ антител на абатацепт (измеренный с помощью анализа ECL) далее классифицируется как положительный ответ либо на цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA4) и, возможно, иммуноглобулин (Ig), либо на «Ig и/или соединительную область».