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中枢神経系腫瘍やリンパ腫を含む難治性または再発性固形腫瘍の若年患者の治療におけるボリノスタットとボルテゾミブ

2013年7月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

CNS腫瘍およびリンパ腫を含む難治性または再発性固形腫瘍の小児を対象としたボリノスタットとボルテゾミブの第I相研究

この第 I 相試験では、CNS 腫瘍やリンパ腫などの難治性または再発性固形腫瘍を患う若い患者の治療において、ボルテゾミブと併用した場合のボリノスタットの副作用と最適用量が研究されています。 ボリノスタットとボルテゾミブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 中枢神経系腫瘍やリンパ腫などの難治性または再発性固形腫瘍を有する小児患者におけるボルテゾミブと併用したボリノスタットの最大耐用量および/または推奨第 II 相用量を決定すること。

II. これらの患者におけるこのレジメンの毒性を定義し、説明する。 Ⅲ． これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態を特徴付けるため。

第二の目的:

I. 第 I 相試験の範囲内でこのレジメンの抗腫瘍活性を事前に定義すること。

II. 末梢血単核球 (PBMC) における NF-κB 活性を測定することにより、ボルテゾミブの生物学的活性を評価します。

Ⅲ． PBMC における分子シャペロン マーカー GRP78 を使用して小胞体ストレス応答を測定することにより、ボルテゾミブの生物学的活性を評価します。

概要: これは、ボリノスタットの多施設共同用量漸増研究です。

患者は、1～5日目および8～12日目に1日1回経口ボリノスタットを投与され、1、4、8、11日目には3～5秒かけてボルテゾミブのIV投与を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、コースは最長 2 年間 21 日ごとに繰り返されます。 さらなる分析のために、ベースラインおよび研究のコース 1 中に血液サンプルが収集されます。

研究療法の完了後、患者は30日以内に追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CNS腫瘍またはリンパ腫を含む、組織学的に確認された固形腫瘍

    • 以下の診断には組織学的確認は必要ありません

      • 内因性脳幹腫瘍
      • 視神経膠腫
      • 松果体腫瘍および脳脊髄液または血清腫瘍マーカー（α-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンを含む）の上昇は許可されます。
      • 再発または難治性の疾患
  • 測定可能または評価可能な腫瘍がある必要があります
  • 既知の治癒療法や、許容可能な生活の質を維持しながら生存期間を延長することが証明された療法は存在しない

  • Karnofsky パフォーマンスステータス (PS) 16 歳以上の患者の場合は 60 ～ 100%、または 16 歳以下の患者の場合は Lansky PS60 ～ 100%

    • CNS腫瘍を患う入院患者の神経障害は、少なくとも1週間は比較的安定していなければならない
    • 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
  • ANC ≧ 1,000/μL

  • 血小板数 ≥ 100,000/μL (輸血非依存性、過去 7 日以内に血小板輸血を受けていないものと定義)

    • 骨髄転移性疾患が既知の患者は、血球計算基準を満たし、血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合に限り許可されます。

  • ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (赤血球輸血を受ける可能性があります)

    • 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球計算基準を満たし、赤血球または血小板輸血に抵抗性であることがわかっていない場合に限り、許可されます。

  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 70 mL/min、または以下の年齢および/または性別に基づく血清クレアチニン:

    • 0.6 mg/dL (1 歳以上 2 歳未満)
    • 0.8 mg/dL (2歳以上6歳未満)
    • 1.0 mg/dL (6歳以上10歳未満)
    • 1.2 mg/dL (10 歳以上 13 歳未満)
    • 1.5 (男性) または 1.4 (女性) (13 歳以上 16 歳未満)
    • 1.7 (男性) または 1.4 (女性) (16 歳以上)
  • ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤ 正常の上限の 1.5 倍
  • ALT ≤ 110 U/L
  • 血清アルブミン ≥ 2 g/dL
  • QTc 間隔 ≤ 450 ミリ秒
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • カプセルまたは液体を飲み込める必要があります
  • 研究者の意見では、研究の安全監視要件を遵守できる
  • 過去 14 日以内にグレード 2 以上の末梢神経障害がないこと
  • ボリノスタットまたはボルテゾミブに対する過敏症は知られていない
  • 制御不能な感染は存在しない
  • 酵素誘発性抗けいれん薬を併用しないこと
  • 以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性影響から回復する必要がある
  • 以前の骨髄抑制化学療法から 3 週間以上（ニトロソ尿素の場合は 6 週間）

  • 以下のいずれかによる以前の治療から少なくとも 7 日が経過している:

    • 造血成長因子

    • 生物学的（抗腫瘍）剤

      • 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
    • 安定した用量または減量中の場合を除き、コルチコステロイド
  • 以前のモノクローナル抗体以来、少なくとも 7 日または 3 半減期のいずれか長い方
  • 以前の局所緩和放射線療法（小さなポート）から少なくとも 2 週間
  • 以前の全身照射療法、頭蓋脊椎放射線療法、または骨盤の50%以上への照射から少なくとも6か月
  • 前回の実質的な骨髄放射線治療から少なくとも 6 週間
  • 前回の幹細胞移植または救出から少なくとも 3 か月が経過し、進行性の移植片対宿主病の証拠がない
  • 前回のバルプロ酸投与から少なくとも 2 週間が経過しており、同時にバルプロ酸を投与していないこと
  • 事前の免疫療法（腫瘍ワクチンなど）から少なくとも 6 週間
  • 以前のボリノスタットなし
  • 他の治験薬や他の抗がん剤（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法を含む）を同時に行っていないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ボリノスタット、ボルテゾミブ）
患者は、1～5日目および8～12日目に1日1回経口ボリノスタットを投与され、1、4、8、11日目には3～5秒かけてボルテゾミブのIV投与を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、コースは最長 2 年間 21 日ごとに繰り返されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：ボリノスタット
経口投与
他の名前：
  • サハ
  • ゾリンザ
  • L-001079038
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸
薬：ボルテゾミブ
与えられた IV
他の名前：
  • MLN341
  • 自民党 341
  • ベルケイド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量は、NCI CTCAE バージョン 3.0 に従って、患者の 3 分の 1 未満が DLT を経験する最大用量として定義されます。
時間枠：21日
MTD の決定に加えて、すべての毒性の説明的な概要が報告されます。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST基準に従って評価された疾患反応
時間枠：最大30日間
分かりやすくレポートしていきます。
最大30日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Jodi Muscal、COG Phase I Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年8月1日

一次修了 (実際)

2011年7月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月10日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年7月1日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-01980
  • U01CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
  • ADVL0916
  • CDR0000656719
  • COG-ADVL0916

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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