Vorinostat y bortezomib en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos refractarios o recurrentes, incluidos los tumores del sistema nervioso central y los linfomas

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológicamente, incluidos los tumores del SNC o el linfoma

  • No se requiere confirmación histológica para los siguientes diagnósticos

    • Tumores intrínsecos del tronco encefálico
    • Gliomas de la vía óptica
    • Tumores pineales y elevaciones del líquido cefalorraquídeo o marcadores tumorales séricos, incluida la alfafetoproteína o la gonadotropina coriónica humana beta, permitidos
    • Enfermedad recidivante o refractaria
• Debe tener un tumor medible o evaluable
• No se conoce ninguna terapia curativa o terapia probada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable

• Estado funcional Karnofsky (PS) 60-100 % para pacientes > 16 años de edad O Lansky PS 60-100 % para pacientes ≤ 16 años de edad

  • Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 1 semana
  • Los pacientes que no pueden caminar debido a una parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• RAN ≥ 1000/μL

• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (independiente de transfusiones, definido como no haber recibido transfusiones de plaquetas en los últimos 7 días)

  • Se permiten pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea siempre que cumplan con los criterios del hemograma y no se sepa que son refractarios a la transfusión de plaquetas.

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)

  • Se permiten pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea, siempre que cumplan con los criterios del hemograma y no se sepa si son refractarios a la transfusión de glóbulos rojos o plaquetas.

• Depuración de creatinina o radioisótopo GFR ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad y/o el sexo de la siguiente manera:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • 1,2 mg/dl (10 a < 13 años)
  • 1,5 (hombre) o 1,4 (mujer) (13 a < 16 años)
  • 1,7 (hombre) o 1,4 (mujer) (≥ 16 años)
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
• ALT ≤ 110U/L
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
• Intervalo QTc ≤ 450 milisegundos
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Debe poder tragar cápsulas o líquidos.
• Capaz de cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio, en opinión del investigador
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2 en los últimos 14 días
• Sin hipersensibilidad conocida a vorinostat o bortezomib
• Sin infección descontrolada
• Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes
• Debe recuperarse de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa.
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosourea)

• Al menos 7 días desde la terapia anterior con cualquiera de los siguientes:

  • Factores de crecimiento hematopoyético

  • Agente biológico (antineoplásico)

    • Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Corticosteroides a menos que estén en una dosis estable o decreciente
• Al menos 7 días o 3 semividas, lo que sea más largo, desde los anticuerpos monoclonales previos
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 6 meses desde la terapia previa de irradiación corporal total, radioterapia craneoespinal o ≥ 50 % de la pelvis irradiada
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia sustancial anterior de la médula ósea
• Al menos 3 meses desde el trasplante o rescate previo de células madre y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Al menos 2 semanas desde antes y sin ácido valproico concurrente
• Al menos 6 semanas desde la inmunoterapia previa (p. ej., vacunas contra tumores)
• Sin vorinostat previo
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente u otros agentes contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia biológica