Worinostat i bortezomib w leczeniu młodych pacjentów z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi, w tym guzami ośrodkowego układu nerwowego i chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie guzy lite, w tym guzy OUN lub chłoniaki

  • Potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane dla następujących rozpoznań

    • Wewnętrzne guzy pnia mózgu
    • Glejaki szlaku wzrokowego
    • Dozwolone guzy szyszynki i podwyższenie poziomu płynu mózgowo-rdzeniowego lub markerów nowotworowych w surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej
    • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
• Musi mieć mierzalny lub możliwy do oceny guz
• Żadna znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia

• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% dla pacjentów > 16 lat LUB Lansky PS 60-100% dla pacjentów ≤ 16 lat

  • Deficyty neurologiczne u pacjentów hospitalizowanych z guzami OUN muszą być względnie stabilne przez co najmniej 1 tydzień
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• ANC ≥ 1000/μl

• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni)

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego dopuszczeni pod warunkiem, że spełniają kryteria morfologii krwi i nie wiadomo, czy są oporni na transfuzję płytek krwi

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego dopuszczeni pod warunkiem, że spełniają kryteria morfologii krwi i nie wiadomo, czy są oporni na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku i/lub płci w następujący sposób:

  • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • 1,5 (mężczyzna) lub 1,4 (kobieta) (w wieku od 13 do <16 lat)
  • 1,7 (mężczyzna) lub 1,4 (kobieta) ( ≥ 16 lat)
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
• AlAT ≤ 110 jedn./l
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
• Odstęp QTc ≤ 450 milisekund
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Musi być w stanie połykać kapsułki lub płyny
• W opinii badacza jest w stanie spełnić wymagania dotyczące monitorowania bezpieczeństwa badania
• Brak neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2 w ciągu ostatnich 14 dni
• Brak znanej nadwrażliwości na worinostat lub bortezomib
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Brak równoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
• Musi być wyleczony z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego leczenia którymkolwiek z poniższych:

  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu

  • Środek biologiczny (przeciwnowotworowy).

    • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane
  • Kortykosteroidy, chyba że w stałej lub zmniejszającej się dawce
• Co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od czasu wcześniejszego podania przeciwciał monoklonalnych
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania całego ciała, radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub ≥ 50% napromienianej miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepienia lub uratowania komórek macierzystych i brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego i bez jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego
• Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej immunoterapii (np. szczepionek przeciwnowotworowych)
• Brak wcześniejszego worinostatu
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków ani innych środków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej