Vorinostat et bortézomib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes, y compris les tumeurs du système nerveux central et les lymphomes

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides histologiquement confirmées, y compris les tumeurs du SNC ou les lymphomes

  • Confirmation histologique non requise pour les diagnostics suivants

    • Tumeurs intrinsèques du tronc cérébral
    • Gliomes des voies optiques
    • Tumeurs pinéales et élévations du liquide céphalo-rachidien ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta-gonadotrophine chorionique humaine, autorisées
    • Maladie récidivante ou réfractaire
• Doit avoir une tumeur mesurable ou évaluable
• Aucun traitement curatif connu ou traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable

• Indice de performance de Karnofsky (EP) 60-100 % pour les patients > 16 ans OU Lansky PS 60-100 % pour les patients ≤ 16 ans

  • Déficits neurologiques Les patients hospitalisés atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 1 semaine
  • Les patients qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires pour l'évaluation du score de performance
• NAN ≥ 1 000/μL

• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (transfusion indépendante, définie comme n'ayant pas reçu de transfusions de plaquettes au cours des 7 derniers jours)

  • Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse sont autorisés à condition qu'ils répondent aux critères de numération globulaire et ne soient pas connus pour être réfractaires à la transfusion de plaquettes

• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de GR)

  • Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse sont autorisés à condition qu'ils répondent aux critères de numération globulaire et ne soient pas connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes

• Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge et/ou du sexe comme suit :

  • 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
  • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
  • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
  • 1,5 (homme) ou 1,4 (femme) (13 à < 16 ans)
  • 1,7 (homme) ou 1,4 (femme) (≥ 16 ans)
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumine sérique ≥ 2 g/dL
• Intervalle QTc ≤ 450 millisecondes
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Doit être capable d'avaler des gélules ou des liquides
• Capable de se conformer aux exigences de sécurité de l'étude, de l'avis de l'investigateur
• Aucune neuropathie périphérique ≥ grade 2 au cours des 14 derniers jours
• Aucune hypersensibilité connue au vorinostat ou au bortézomib
• Pas d'infection incontrôlée
• Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant
• Doit être guéri des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure
• Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour la nitrosourée)

• Au moins 7 jours depuis un traitement antérieur avec l'un des éléments suivants :

  • Facteurs de croissance hématopoïétiques

  • Agent biologique (anti-néoplasique)

    • Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus.
  • Corticostéroïdes sauf à dose stable ou décroissante
• Au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue, car les anticorps monoclonaux antérieurs
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale antérieure (petit port)
• Au moins 6 mois depuis une irradiation antérieure du corps entier, une radiothérapie craniospinale ou ≥ 50 % du bassin irradié
• Au moins 6 semaines depuis une radiothérapie substantielle antérieure de la moelle osseuse
• Au moins 3 mois depuis la greffe ou le sauvetage antérieur de cellules souches et aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte
• Au moins 2 semaines depuis le précédent et pas d'acide valproïque concomitant
• Au moins 6 semaines depuis une immunothérapie antérieure (par exemple, vaccins contre les tumeurs)
• Pas de vorinostat préalable
• Aucun autre médicament expérimental ou autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie biologique