Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti ja bortetsomibi hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on refraktorisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfooma

maanantai 1. heinäkuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

I vaiheen tutkimus vorinostaatista ja bortetsomibista lapsilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfoomat

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä bortetsomibin kanssa hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfooma. Vorinostaatti ja bortetsomibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää vorinostaatin suurimman siedetyn annoksen ja/tai suositellun vaiheen II annoksen yhdistelmänä bortetsomibin kanssa lapsipotilailla, joilla on refraktorisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja lymfooma.

II. Tämän hoito-ohjelman toksisuuden määrittäminen ja kuvaaminen näille potilaille. III. Tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikan karakterisoimiseksi näillä potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää alustavasti tämän hoito-ohjelman kasvainten vastainen aktiivisuus vaiheen I tutkimuksen rajoissa.

II. Bortetsomibin biologisen aktiivisuuden arvioiminen mittaamalla NF-KB-aktiivisuutta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC).

III. Bortetsomibin biologisen aktiivisuuden arvioiminen mittaamalla endoplasmisen verkkokalvon stressivastetta käyttämällä GRP78-molekyylikaperonimarkkeria PBMC:ssä.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus vorinostaatin annosta nostamalla.

Potilaat saavat oraalista vorinostaattia kerran päivässä päivinä 1–5 ja 8–12 ja bortetsomibi IV 3–5 sekunnin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja tutkimusjakson 1 aikana lisäanalyysiä varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet tai lymfooma

    • Histologista vahvistusta ei vaadita seuraaviin diagnooseihin

      • Sisäiset aivorungon kasvaimet
      • Optisen reitin glioomat
      • Käpyrauhasen kasvaimet ja aivo-selkäydinnesteen tai seerumin kasvainmerkkiaineiden, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta-ihmisen koriongonadotropiini, kohoaminen sallitaan
      • Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
  • On oltava mitattavissa oleva tai arvioitava kasvain
  • Ei tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 60-100 % yli 16-vuotiaille potilaille TAI Lansky PS60-100 % ≤ 16-vuotiaille potilaille

    • Keskushermoston kasvaimia sairastavien neurologisten vajaatoimintapotilaiden on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 1 viikon ajan
    • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
  • ANC ≥ 1 000/μL

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa viimeisten 7 päivän aikana)

    • Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen metastaattinen sairaus, sallitaan edellyttäen, että he täyttävät verenkuvakriteerit ja joiden ei tiedetä olevan resistenttejä verihiutaleiden siirrolle

  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)

    • Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen metastaattinen sairaus, sallitaan edellyttäen, että he täyttävät verenkuvakriteerit ja joiden ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän ja/tai sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
    • 0,8 mg/dl (2-< 6-vuotiaat)
    • 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
    • 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
    • 1,5 (mies) tai 1,4 (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
    • 1,7 (mies) tai 1,4 (nainen) (≥ 16-vuotias)
  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • ALT ≤ 110 U/L
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
  • QTc-väli ≤ 450 millisekuntia
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • On kyettävä nielemään kapseleita tai nesteitä
  • Pystyy täyttämään tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimukset tutkijan mielestä
  • Ei perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2 aikana viimeisten 14 päivän aikana
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä vorinostaatille tai bortetsomibille
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja
  • On toiputtava kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Yli 3 viikkoa edellisestä myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosourealla)

  • Vähintään 7 päivää edellisestä hoidosta jollakin seuraavista:

    • Hematopoieettiset kasvutekijät

    • Biologinen (antineoplastinen) aine

      • Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
    • Kortikosteroidit, ellei vakaa tai pienenevä annos
  • Vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi, koska aikaisemmat monoklonaaliset vasta-aineet
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
  • Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta koko kehon sädehoidosta, kraniospinaalisesta sädehoidosta tai ≥ 50 % lantiosta säteilytetty
  • Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta merkittävästä luuytimen sädehoidosta
  • Vähintään 3 kuukautta aiemmasta kantasolusiirrosta tai -pelastustoimesta, eikä ole näyttöä aktiivisesta siirrännäis-isäntätaudista
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä ja ei samanaikaista valproiinihappoa
  • Vähintään 6 viikkoa aiemmasta immunoterapiasta (esim. kasvainrokotteet)
  • Ei aikaisempaa vorinostaattia
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä tai muita syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (vorinostaatti, bortetsomibi)
Potilaat saavat oraalista vorinostaattia kerran päivässä päivinä 1–5 ja 8–12 ja bortetsomibi IV 3–5 sekunnin ajan päivinä 1, 4, 8 ja 11. Kurssit toistetaan 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo
Lääke: bortetsomibi
Koska IV
Muut nimet:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee DLT:n NCI CTCAE version 3.0 mukaan
Aikaikkuna: 21 päivää
MTD:n määrityksen lisäksi kaikista toksisuuksista raportoidaan kuvaava yhteenveto.
21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin vaste arvioitu RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Raportoidaan kuvailevasti.
Jopa 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jodi Muscal, COG Phase I Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. elokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 10. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-01980
  • U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • ADVL0916
  • CDR0000656719
  • COG-ADVL0916

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa