Vorinostat a Bortezomib v léčbě mladých pacientů s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory, včetně nádorů centrálního nervového systému a lymfomů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzené solidní nádory, včetně nádorů CNS nebo lymfomů

  • Histologické potvrzení není vyžadováno u následujících diagnóz

    • Vnitřní nádory mozkového kmene
    • Gliomy optické dráhy
    • Nádory šišinky a elevace mozkomíšního moku nebo nádorových markerů v séru, včetně alfa-fetoproteinu nebo beta-lidského choriového gonadotropinu, povoleny
    • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
• Musí mít měřitelný nebo hodnotitelný nádor
• Žádná známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života

• Karnofského výkonnostní stav (PS) 60-100 % pro pacienty ve věku > 16 let NEBO Lansky PS60-100 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let

  • Neurologický deficit hospitalizovaní pacienti s nádory CNS musí být relativně stabilní po dobu minimálně 1 týdne
  • Pacienti, kteří kvůli ochrnutí nemohou chodit, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• ANC ≥ 1 000/μL

• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během posledních 7 dnů)

  • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně povoleni za předpokladu, že splňují kritéria krevního obrazu a není známo, že by byli refrakterní na transfuzi krevních destiček

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)

  • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně povoleni za předpokladu, že splňují kritéria krevního obrazu a není o nich známo, že jsou refrakterní na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku a/nebo pohlaví následovně:

  • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • 1,5 (muži) nebo 1,4 (ženy) (13 až < 16 let)
  • 1,7 (muž) nebo 1,4 (žena) (≥ 16 let)
• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
• ALT ≤ 110 U/L
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl
• QTc interval ≤ 450 milisekund
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Musí být schopen polykat kapsle nebo tekutiny
• Podle názoru zkoušejícího schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně během posledních 14 dnů
• Není známa přecitlivělost na vorinostat nebo bortezomib
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy
• Musí se zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočovinu)

• Nejméně 7 dní od předchozí léčby některým z následujících léků:

  • Hematopoetické růstové faktory

  • Biologické (antineoplastické) činidlo

    • U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
  • Kortikosteroidy, pokud nejsou na stabilní nebo klesající dávce
• Nejméně 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší, od předchozích monoklonálních protilátek
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Nejméně 6 měsíců od předchozí celotělové ozařovací terapie, kraniospinální radioterapie nebo ozářeno ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
• Nejméně 3 měsíce od předchozí transplantace nebo záchrany kmenových buněk a žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Nejméně 2 týdny od předchozí a žádná souběžná kyselina valproová
• Nejméně 6 týdnů od předchozí imunoterapie (např. vakcíny proti nádorům)
• Bez předchozího vorinostatu
• Žádná další souběžně hodnocená léčiva nebo jiná protirakovinná činidla, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické terapie