伏立诺他和硼替佐米治疗难治性或复发性实体瘤的年轻患者，包括中枢神经系统肿瘤和淋巴瘤

纳入标准：

• 经组织学证实的实体瘤，包括中枢神经系统肿瘤或淋巴瘤

  • 下列诊断不需要组织学证实

    • 内源性脑干肿瘤
    • 视神经胶质瘤
    • 允许松果体肿瘤和脑脊髓液或血清肿瘤标志物升高，包括甲胎蛋白或β-人绒毛膜促性腺激素
    • 复发或难治性疾病
• 必须有可测量或可评估的肿瘤
• 没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量

• Karnofsky 体能状态 (PS) 60-100%（对于 16 岁以上的患者）或 Lansky PS60-100%（对于 ≤ 16 岁的患者）

  • 中枢神经系统肿瘤住院患者的神经功能缺损必须相对稳定至少 1 周
  • 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分
• 非国大 ≥ 1,000/微升

• 血小板计数 ≥ 100,000/μL（不依赖输血，定义为过去 7 天内未接受过血小板输注）

  • 允许患有已知骨髓转移性疾病的患者，前提是他们符合血细胞计数标准并且不知道血小板输注难以治愈

• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）

  • 允许患有已知骨髓转移性疾病的患者，前提是他们符合血细胞计数标准并且不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力

• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min 或基于年龄和/或性别的血清肌酐如下：

  • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
  • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
  • 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
  • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
  • 1.5（男性）或 1.4（女性）（13 至 < 16 岁）
  • 1.7（男）或1.4（女）（≥16岁）
• 胆红素（共轭 + 未共轭总和）≤ 正常上限的 1.5 倍
• ALT ≤ 110 U/L
• 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL
• QTc 间期 ≤ 450 毫秒
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 必须能够吞咽胶囊或液体
• 研究者认为能够遵守研究的安全监测要求
• 在过去 14 天内没有≥2 级的周围神经病变
• 没有已知的对伏立诺他或硼替佐米的超敏反应
• 没有不受控制的感染
• 没有同时使用酶诱导抗惊厥药
• 必须从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复
• 自先前的骨髓抑制化疗以来超过 3 周（亚硝基脲为 6 周）

• 至少 7 天后接受以下任何治疗：

  • 造血生长因子

  • 生物（抗肿瘤）剂

    • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后
  • 皮质类固醇，除非剂量稳定或减少
• 至少 7 天或 3 个半衰期，以较长者为准，因为先前的单克隆抗体
• 自先前的局部姑息性放疗（小端口）后至少 2 周
• 自先前的全身放疗、颅脊髓放疗或 ≥ 50% 的骨盆受照射后至少 6 个月
• 自先前的大量骨髓放疗后至少 6 周
• 自上次干细胞移植或抢救以来至少 3 个月，并且没有活动性移植物抗宿主病的证据
• 至少 2 周前没有并发丙戊酸
• 自先前的免疫治疗（例如，肿瘤疫苗）后至少 6 周
• 没有先前的伏立诺他
• 没有其他同步研究药物或其他抗癌药物，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法