Vorinostat og Bortezomib til behandling af unge patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer, herunder tumorer i centralnervesystemet og lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede solide tumorer, herunder CNS-tumorer eller lymfom

  • Histologisk bekræftelse ikke påkrævet for følgende diagnoser

    • Iboende hjernestammetumorer
    • Optisk pathway gliomer
    • Pinealtumorer og forhøjelser af cerebral spinalvæske eller serumtumormarkører, inklusive alfa-føtoprotein eller beta-humant choriongonadotropin, tilladt
    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
• Skal have målbar eller evaluerbar tumor
• Ingen kendt helbredende terapi eller terapi har vist sig at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet

• Karnofsky præstationsstatus (PS) 60-100 % for patienter > 16 år ELLER Lansky PS60-100 % for patienter ≤ 16 år

  • Neurologiske underskud indlagte patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 1 uge
  • Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• ANC ≥ 1.000/μL

• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner inden for de seneste 7 dage)

  • Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom tilladt, forudsat at de opfylder blodtællingskriterierne og ikke vides at være modstandsdygtige over for blodpladetransfusion

• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)

  • Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom tilladt, forudsat at de opfylder blodtællingskriterierne og ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder og/eller køn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 (mand) eller 1,4 (kvinde) (13 til < 16 år)
  • 1,7 (mand) eller 1,4 (kvinde) (≥ 16 år)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
• ALT ≤ 110 U/L
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• QTc-interval ≤ 450 millisekunder
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Skal kunne sluge kapsler eller væsker
• I stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, efter investigators mening
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 2 inden for de seneste 14 dage
• Ingen kendt overfølsomhed over for vorinostat eller bortezomib
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva
• Skal genoprettes fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosourea)

• Mindst 7 dage siden forudgående behandling med et af følgende:

  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer

  • Biologisk (anti-neoplastisk) middel

    • For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger
  • Kortikosteroider, medmindre de har en stabil eller faldende dosis
• Mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længere, siden tidligere monoklonale antistoffer
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
• Mindst 6 måneder siden tidligere strålebehandling af hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller ≥ 50 % af bækkenet bestrålet
• Mindst 6 uger siden forudgående omfattende knoglemarvsstrålebehandling
• Mindst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantation eller redning og ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sygdom
• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidig valproinsyre
• Mindst 6 uger siden forudgående immunterapi (f.eks. tumorvacciner)
• Ingen tidligere vorinostat
• Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler eller andre anticancermidler, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi