Vorinostat og Bortezomib i behandling av unge pasienter med refraktære eller tilbakevendende solide svulster, inkludert svulster i sentralnervesystemet og lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftede solide svulster, inkludert CNS-svulster eller lymfom

  • Histologisk bekreftelse er ikke nødvendig for følgende diagnoser

    • Iboende hjernestammesvulster
    • Optisk veigliomer
    • Pineal-svulster og forhøyninger av cerebral spinalvæske eller serumtumormarkører, inkludert alfa-fetoprotein eller beta-humant koriongonadotropin, tillatt
    • Tilbakefallende eller refraktær sykdom
• Må ha målbar eller evaluerbar svulst
• Ingen kjent kurativ terapi eller terapi har vist seg å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet

• Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60-100 % for pasienter > 16 år ELLER Lansky PS60-100 % for pasienter ≤ 16 år

  • Innlagte pasienter med nevrologiske mangler med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minimum 1 uke
  • Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• ANC ≥ 1000/μL

• Blodplateantall ≥ 100 000/μL (transfusjonsuavhengig, definert som ikke mottatt blodplatetransfusjoner i løpet av de siste 7 dagene)

  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom tillatt forutsatt at de oppfyller kriteriene for blodtelling og ikke er kjent for å være motstandsdyktige mot blodplatetransfusjon

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)

  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom er tillatt forutsatt at de oppfyller kriteriene for blodtelling og ikke er kjent for å være refraktære mot RBC eller blodplatetransfusjon

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin basert på alder og/eller kjønn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til <13 år)
  • 1,5 (mann) eller 1,4 (kvinnelig) (13 til < 16 år)
  • 1,7 (mann) eller 1,4 (kvinnelig) (≥ 16 år)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
• ALT ≤ 110 U/L
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• QTc-intervall ≤ 450 millisekunder
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Må kunne svelge kapsler eller væsker
• I stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien, etter etterforskerens mening
• Ingen perifer nevropati ≥ grad 2 i løpet av de siste 14 dagene
• Ingen kjent overfølsomhet overfor vorinostat eller bortezomib
• Ingen ukontrollert infeksjon
• Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva
• Må komme seg fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mer enn 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosourea)

• Minst 7 dager siden tidligere behandling med noen av følgende:

  • Hematopoetiske vekstfaktorer

  • Biologisk (anti-neoplastisk) middel

    • For legemidler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår
  • Kortikosteroider med mindre dosen er stabil eller avtagende
• Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden tidligere monoklonale antistoffer
• Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (liten port)
• Minst 6 måneder siden tidligere strålebehandling av hele kroppen, kraniospinal strålebehandling eller ≥ 50 % av bekkenet bestrålt
• Minst 6 uker siden tidligere betydelig benmargsstrålebehandling
• Minst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantasjon eller redning og ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sykdom
• Minst 2 uker siden tidligere og ingen samtidig valproinsyre
• Minst 6 uker siden tidligere immunterapi (f.eks. tumorvaksiner)
• Ingen tidligere vorinostat
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller andre kreftmidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi