Vorinostat e Bortezomib no Tratamento de Pacientes Jovens com Tumores Sólidos Refratários ou Recorrentes, Incluindo Tumores do Sistema Nervoso Central e Linfoma

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos confirmados histologicamente, incluindo tumores do SNC ou linfoma

  • Confirmação histológica não necessária para os seguintes diagnósticos

    • Tumores intrínsecos do tronco cerebral
    • Gliomas da via óptica
    • Tumores pineais e elevações do líquido cefalorraquidiano ou marcadores séricos de tumor, incluindo alfa-fetoproteína ou beta-gonadotrofina coriônica humana, são permitidos
    • Doença recidivante ou refratária
• Deve ter tumor mensurável ou avaliável
• Nenhuma terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável

• Karnofsky performance status (PS) 60-100% para pacientes > 16 anos de idade OU Lansky PS 60-100% para pacientes ≤ 16 anos de idade

  • Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por no mínimo 1 semana
  • Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• ANC ≥ 1.000/μL

• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas nos últimos 7 dias)

  • Pacientes com doença metastática conhecida da medula óssea são permitidos desde que atendam aos critérios de hemograma e não sejam refratários à transfusão de plaquetas

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)

  • Pacientes com doença metastática conhecida da medula óssea são permitidos, desde que atendam aos critérios de hemograma e não sejam refratários à transfusão de hemácias ou plaquetas

• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade e/ou sexo como segue:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
  • 1,5 (masculino) ou 1,4 (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
  • 1,7 (masculino) ou 1,4 (feminino) (≥ 16 anos de idade)
• Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• ALT ≤ 110 U/L
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL
• Intervalo QTc ≤ 450 milissegundos
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Deve ser capaz de engolir cápsulas ou líquidos
• Capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, na opinião do investigador
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2 nos últimos 14 dias
• Sem hipersensibilidade conhecida ao vorinostat ou bortezomib
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
• Deve ser recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréia)

• Pelo menos 7 dias desde a terapia anterior com qualquer um dos seguintes:

  • Fatores de crescimento hematopoiéticos

  • Agente biológico (antineoplásico)

    • Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
  • Corticosteróides, a menos que em dose estável ou decrescente
• Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, desde anticorpos monoclonais anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
• Pelo menos 6 meses desde a terapia anterior de irradiação de corpo inteiro, radioterapia cranioespinhal ou ≥ 50% da pelve irradiada
• Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia substancial prévia da medula óssea
• Pelo menos 3 meses desde o transplante ou resgate de células-tronco anteriores e nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa
• Pelo menos 2 semanas desde antes e sem ácido valpróico concomitante
• Pelo menos 6 semanas desde a imunoterapia prévia (por exemplo, vacinas contra tumores)
• Sem vorinostat anterior
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante ou outros agentes anticancerígenos, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica