Vorinostat e Bortezomib nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi refrattari o ricorrenti, inclusi tumori del sistema nervoso centrale e linfomi

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi istologicamente confermati, inclusi tumori del sistema nervoso centrale o linfomi

  • Conferma istologica non richiesta per le seguenti diagnosi

    • Tumori intrinseci del tronco encefalico
    • Gliomi delle vie ottiche
    • Tumori pineali ed elevazioni del liquido spinale cerebrale o marcatori tumorali sierici, tra cui l'alfa-fetoproteina o la beta-gonadotropina corionica umana, consentiti
    • Malattia recidivante o refrattaria
• Deve avere un tumore misurabile o valutabile
• Nessuna terapia curativa nota o terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile

• Karnofsky performance status (PS) 60-100% per pazienti > 16 anni di età O Lansky PS60-100% per pazienti ≤ 16 anni di età

  • Deficit neurologici ricoverati con tumori del SNC devono essere stati relativamente stabili per un minimo di 1 settimana
  • I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
• ANC ≥ 1.000/μL

• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine negli ultimi 7 giorni)

  • Pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo ammessi a condizione che soddisfino i criteri ematici e non siano noti per essere refrattari alla trasfusione di piastrine

• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

  • Pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo ammessi a condizione che soddisfino i criteri dell'emocromo e non siano refrattari alla trasfusione di globuli rossi o piastrine

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età e/o al sesso come segue:

  • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
  • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
  • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
  • 1,5 (maschi) o 1,4 (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
  • 1.7 (maschio) o 1.4 (femmina) (≥ 16 anni)
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT ≤ 110U/L
• Albumina sierica ≥ 2 g/dL
• Intervallo QTc ≤ 450 millisecondi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Deve essere in grado di deglutire capsule o liquidi
• In grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, secondo il parere dello sperimentatore
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2 negli ultimi 14 giorni
• Nessuna ipersensibilità nota a vorinostat o bortezomib
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante
• Deve essere recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per nitrosourea)

• Almeno 7 giorni dalla precedente terapia con uno qualsiasi dei seguenti:

  • Fattori di crescita emopoietici

  • Agente biologico (antineoplastico).

    • Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
  • Corticosteroidi a meno che su una dose stabile o decrescente
• Almeno 7 giorni o 3 emivite, qualunque sia il più lungo, dai precedenti anticorpi monoclonali
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia total body, radioterapia craniospinale o ≥ 50% della pelvi irradiata
• Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia sostanziale del midollo osseo
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto o salvataggio di cellule staminali e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Almeno 2 settimane dal precedente e nessun concomitante acido valproico
• Almeno 6 settimane dalla precedente immunoterapia (ad es. vaccini tumorali)
• Nessun vorinostat precedente
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o altri agenti antitumorali, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica