Vorinostat en Bortezomib bij de behandeling van jonge patiënten met refractaire of terugkerende solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel en lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde solide tumoren, waaronder CZS-tumoren of lymfoom

  • Histologische bevestiging niet vereist voor de volgende diagnoses

    • Intrinsieke hersenstamtumoren
    • Gliomen van de optische baan
    • Pijnappelkliertumoren en verhogingen van hersenvocht of serumtumormarkers, waaronder alfa-fetoproteïne of bèta-humaan choriongonadotrofine, zijn toegestaan
    • Recidiverende of refractaire ziekte
• Moet een meetbare of evalueerbare tumor hebben
• Geen bekende curatieve therapie of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven

• Karnofsky performance status (PS) 60-100% voor patiënten > 16 jaar OF Lansky PS60-100% voor patiënten ≤ 16 jaar

  • Neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten minimaal 1 week relatief stabiel zijn geweest
  • Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore
• ANC ≥ 1.000/μL

• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies in de afgelopen 7 dagen)

  • Patiënten met bekende beenmergmetastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria voor bloedbeeld en niet bekend zijn dat ze refractair zijn voor bloedplaatjestransfusie

• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan RBC-transfusies krijgen)

  • Patiënten met een bekende beenmergmetastasen zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze voldoen aan de criteria voor bloedbeeld en niet weten dat ze refractair zijn voor erytrocyten of bloedplaatjestransfusie

• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min OF serumcreatinine gebaseerd op leeftijd en/of geslacht als volgt:

  • 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
  • 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
  • 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
  • 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
  • 1,5 (man) of 1,4 (vrouw) (13 tot < 16 jaar)
  • 1,7 (man) of 1,4 (vrouw) (≥ 16 jaar)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 maal bovengrens van normaal
• ALAT ≤ 110 U/L
• Serumalbumine ≥ 2 g/dL
• QTc-interval ≤ 450 milliseconden
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Moet capsules of vloeistoffen kunnen doorslikken
• Volgens de onderzoeker in staat om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek
• Geen perifere neuropathie ≥ graad 2 in de afgelopen 14 dagen
• Geen bekende overgevoeligheid voor vorinostat of bortezomib
• Geen ongecontroleerde infectie
• Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva
• Moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie
• Meer dan 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitroso-urea)

• Ten minste 7 dagen sinds eerdere behandeling met een van de volgende:

  • Hematopoietische groeifactoren

  • Biologisch (antineoplastisch) middel

    • Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
  • Corticosteroïden tenzij op een stabiele of afnemende dosis
• Ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, sinds eerdere monoklonale antilichamen
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort)
• Ten minste 6 maanden geleden sinds eerdere bestralingstherapie van het hele lichaam, craniospinale radiotherapie of ≥ 50% van het bekken is bestraald
• Ten minste 6 weken sinds eerdere substantiële beenmergradiotherapie
• Minstens 3 maanden sinds eerdere stamceltransplantatie of redding en geen bewijs van actieve graft-vs-host-ziekte
• Minstens 2 weken geleden en geen gelijktijdige valproïnezuur
• Ten minste 6 weken sinds eerdere immunotherapie (bijv. Tumorvaccins)
• Geen eerdere vorinostat
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek of andere middelen tegen kanker, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie