Vorinostat und Bortezomib bei der Behandlung junger Patienten mit refraktären oder rezidivierenden soliden Tumoren, einschließlich Tumoren des Zentralnervensystems und Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte solide Tumoren, einschließlich ZNS-Tumoren oder Lymphomen

  • Für die folgenden Diagnosen ist keine histologische Bestätigung erforderlich

    • Intrinsische Hirnstammtumoren
    • Gliome der Sehbahn
    • Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit oder Serumtumormarker, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder beta-humanes Choriongonadotropin, sind zulässig
    • Rückfall oder refraktäre Erkrankung
• Muss einen messbaren oder auswertbaren Tumor haben
• Keine bekannte Heiltherapie oder Therapie, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert

• Karnofsky-Leistungsstatus (PS) 60–100 % für Patienten > 16 Jahre ODER Lansky PS60–100 % für Patienten ≤ 16 Jahre

  • Neurologische Defizite bei stationären Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens eine Woche lang relativ stabil gewesen sein
  • Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig
• ANC ≥ 1.000/μL

• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb der letzten 7 Tage)

  • Patienten mit bekannter Knochenmarksmetastasierung sind zugelassen, sofern sie die Blutbildkriterien erfüllen und nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber einer Blutplättchentransfusion sind

• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

  • Patienten mit bekannter Knochenmarksmetastasierung sind zugelassen, sofern sie die Blutbildkriterien erfüllen und nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen sind

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min ODER Serumkreatinin basierend auf Alter und/oder Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • 0,8 mg/dL (2 bis < 6 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dL (10 bis < 13 Jahre)
  • 1,5 (männlich) oder 1,4 (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
  • 1,7 (männlich) oder 1,4 (weiblich) (≥ 16 Jahre)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• ALT ≤ 110 U/L
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl
• QTc-Intervall ≤ 450 Millisekunden
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Muss in der Lage sein, Kapseln oder Flüssigkeiten zu schlucken
• Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 innerhalb der letzten 14 Tage
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Vorinostat oder Bortezomib
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine gleichzeitigen enzyminduzierenden Antikonvulsiva
• Muss von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie genesen sein
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen myelosuppressiven Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff)

• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen Therapie mit einer der folgenden Erkrankungen:

  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren

  • Biologisches (antineoplastisches) Mittel

    • Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten
  • Kortikosteroide, außer bei stabiler oder abnehmender Dosis
• Mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit früheren monoklonalen Antikörpern
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen Ganzkörper-Bestrahlungstherapie, kraniospinalen Strahlentherapie oder ≥ 50 % des Beckens bestrahlt
• Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen erheblichen Strahlentherapie des Knochenmarks
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Stammzelltransplantation oder -rettung und keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige Valproinsäurebehandlung
• Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Immuntherapie (z. B. Tumorimpfstoffe)
• Kein vorheriger Vorinostat
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate oder andere Antikrebsmittel, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie