Vorinostat och Bortezomib vid behandling av unga patienter med refraktära eller återkommande solida tumörer, inklusive tumörer i centrala nervsystemet och lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftade solida tumörer, inklusive CNS-tumörer eller lymfom

  • Histologisk bekräftelse krävs inte för följande diagnoser

    • Inneboende hjärnstamstumörer
    • Optisk väggliom
    • Pinealtumörer och förhöjningar av cerebral spinalvätska eller serumtumörmarkörer, inklusive alfa-fetoprotein eller beta-humant koriongonadotropin, tillåtna
    • Återfall eller refraktär sjukdom
• Måste ha mätbar eller utvärderbar tumör
• Ingen känd kurativ terapi eller terapi har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet

• Karnofsky prestationsstatus (PS) 60-100 % för patienter > 16 år ELLER Lansky PS60-100 % för patienter ≤ 16 år

  • Patienter med neurologiska underskott med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 1 vecka
  • Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• ANC ≥ 1 000/μL

• Trombocytantal ≥ 100 000/μL (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under de senaste 7 dagarna)

  • Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom tillåts förutsatt att de uppfyller blodräkningskriterierna och inte är kända för att vara motståndskraftiga mot blodplättstransfusion

• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)

  • Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom tillåts förutsatt att de uppfyller blodräkningskriterierna och inte vet att de är refraktära mot RBC eller blodplättstransfusion

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder och/eller kön enligt följande:

  • 0,6 mg/dL (1 till < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
  • 1,5 (man) eller 1,4 (kvinna) (13 till < 16 år)
  • 1,7 (man) eller 1,4 (kvinna) (≥ 16 år)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
• ALT ≤ 110 U/L
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• QTc-intervall ≤ 450 millisekunder
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Måste kunna svälja kapslar eller vätskor
• Kunna följa studiens säkerhetsövervakningskrav, enligt utredarens uppfattning
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 2 under de senaste 14 dagarna
• Ingen känd överkänslighet mot vorinostat eller bortezomib
• Ingen okontrollerad infektion
• Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel
• Måste återhämta sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
• Mer än 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosourea)

• Minst 7 dagar sedan tidigare behandling med något av följande:

  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer

  • Biologiskt (anti-neoplastiskt) medel

    • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
  • Kortikosteroider om de inte har en stabil eller minskande dos
• Minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, sedan tidigare monoklonala antikroppar
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (liten port)
• Minst 6 månader sedan tidigare strålbehandling av hela kroppen, kraniospinal strålbehandling eller ≥ 50 % av bäckenet bestrålat
• Minst 6 veckor sedan tidigare omfattande strålbehandling med benmärg
• Minst 3 månader sedan tidigare stamcellstransplantation eller räddning och inga tecken på aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom
• Minst 2 veckor sedan tidigare och ingen samtidig valproinsyra
• Minst 6 veckor sedan tidigare immunterapi (t.ex. tumörvacciner)
• Ingen tidigare vorinostat
• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel eller andra anticancermedel, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi