レジリエンスの生物学
レジリエンスの生物学: オキシトシン、社会関係、健康
ポジティブな社会的関係は一貫して健康状態の改善と関連していますが、観察されたこれらの効果の神経生物学的基礎はほとんど不明のままです。 提案された研究の全体的な目標は、社会的関係が健康にどのように影響するかを説明できる可能性のある新しい生物学的経路を探索することです。 最近の理論では、観察された有益な効果の一部にはオキシトシン系が根底にある可能性があることが示唆されています。 4 つの仮説を検証します。
- オキシトシンは、ストレスによる神経内分泌、心臓血管、および主観的な悪影響を改善します。
- オキシトシンと社会的サポートには、同様の相加的なストレス緩衝効果があります。
- オキシトシンの効果は、若者と高齢者の間で明らかです。
- オキシトシンの効果は男性よりも女性の方が強いです。
調査の概要
詳細な説明
ポジティブな社会的関係は一貫して健康状態の改善と関連していますが、観察されたこれらの効果の神経生物学的基礎はよく理解されていません。 人生の初期の社会経験がその後の人生の機能と幸福に決定的に関連していることがますます明らかになっており、ライフコースの観点から貴重な洞察が得られるかもしれません。 提案された研究の全体的な目標は、社会的関係が健康にどのように影響するかを説明するのに役立つ新しい生物学的経路を探索することです。 ポジティブな社会的および感情的要因を健康と回復力のパターンに関連付ける生物学に関する最近の理論化では、観察された有益な効果の一部がオキシトシン系にある可能性があることが示唆されています。 歴史的に、ヒトにおけるオキシトシンシステムに関する研究のほとんどは生殖結果(授乳など)に結びついており、子供や若者に関する研究はより限定的でした。 動物を使った一連の実験研究は、オキシトシンが人生の早い段階で母子の間に強力な社会的絆を生み出すだけでなく、成長と回復過程を刺激し、有害なストレスに関連する神経内分泌の活性化を生涯を通じて緩衝する可能性があることを示唆している。 さらに、動物文献では、エストロゲン濃度が高いほどオキシトシンがより強力であることが示唆されており、研究者らはオキシトシンの効果は男性よりも女性の方が強いという仮説を立てていますが、この仮説をヒトで検証した研究はほとんどありません。 オキシトシン、社会的関係、ストレス、健康の間の相互関係は、管理された実験室環境でこれらの要因を調べることでより深く理解できるようになります。 この研究の当面の目標は、オキシトシンが年齢と性別を超えたストレスに対する神経内分泌、心臓血管、および主観的反応の決定に重要な役割を果たしているかどうかを判断し、社会的サポートの効果と関連したオキシトシンの効果を調べることである。 これらの目標を達成するために、ストレス条件下で、体外から(鼻腔内)投与されたオキシトシンが心理的および生理学的結果に及ぼす影響を調べる実験研究が提案されています。 この探索的プロジェクトの具体的な目的は、次の仮説をテストすることです。
- オキシトシンは、ストレスによる神経内分泌、心臓血管、および主観的な悪影響を改善します。
- オキシトシンと社会的サポートには、同様の相加的なストレス緩衝効果があります。
- オキシトシンの効果は男性よりも女性の方が強くなります。
- オキシトシンの効果は、若年層から高齢者まで幅広い年齢層で同様です。
仮説は、地域社会から募集した健康な男女のサンプルを使用したプラセボ対照二重盲検試験によって検証されます(全体のn = 320)。 提案された実験研究では、さまざまな結果に対するオキシトシンの影響が検討されます。 これらには、血圧反応や高周波心拍数変動 (迷走神経の緊張の測定) によって測定される自律神経反応性が含まれます。 心室収縮性、血管抵抗、心拍出量のパターン化を特徴とするストレス関連の心血管表現型も評価されます。 他の結果には、コルチゾールおよびデヒドロエピアンドロステロン (DHEA) ホルモンのレベルによって測定される神経内分泌への影響の測定、主観的苦痛およびポジティブな感情が含まれます。 参加者は、外因性オキシトシンまたはプラセボのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 彼らは社会的支援の有無にかかわらず(ランダムに割り当てられ)社会的ストレス操作を受け、結果の尺度は実験手順中に複数回取得されます。 この実験では、オキシトシンと社会的サポートの効果が類似していて相加的であるかどうかをテストし、さまざまな年齢の男女間でオキシトシンと社会的サポートの効果を比較する予定です。 この学際的な研究は、生物行動学の枠組みを使用して、機能の心理的、社会的、生物学的レベル間の相互作用を調査しており、重要な幼少期の曝露が生涯にわたる健康にどのような影響を与える可能性があるかについての理論に基づいています。 この研究に対する R21 賞の提供は、オキシトシンがヒトのストレス反応に影響を与えるかどうか、またどのように影響するかについての理解に大きな影響を与える可能性のある新規研究を促進することになります。 提案された探索的研究は、このより限定的なメカニズムでは対処できない問題と、間違いなく発生するであろう新たな問題の両方に対処するためのより多くのリソースを備えた R01 助成金提案の提出のための基礎を築くことになります。 最終的には、このプロジェクトが、ポジティブな社会的および感情的経験が成人の健康と寿命にどのような影響を与えるかを特定することを目的とした、より大規模な研究プログラムを開始するための強固なプラットフォームを提供することを期待しています。 レジリエンスを神経生物学的に理解することは、その後の人生でよく見られる病気や問題の予防と介入の両方の取り組みに情報を提供することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Harvard School of Public Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 22 ~ 65 歳、BMI < 30、健康、英語を話し、9 年生の読解レベル。
除外基準:
- 既知の病状(精神障害を含む)または何らかの種類の投薬を受けている
- 高いレベルの社交不安
- 喫煙者
- アルコールや薬物の使用率が高い
- 妊娠中または妊娠の疑いがある
- 母乳育児
- 血圧 > 140/90 mmHg
- 被験者には、一緒に研究に参加できる親しい友人がいない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:オキシトシン
主要な実験操作の 1 つは、心理社会的ストレス プロトコルに参加する前に、鼻腔内オキシトシンとプラセボ スプレーを投与することです。
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10 ml バイアルに入った水性オキシトシン (オキシトシン注射剤、合成) をスプレー ボトルに挿入します。
スプレー ボトルは、スプレー ボトルを空にすると 24 IU のオキシトシンが供給されるように調整されています。
元の水性形態のオキシトシンを希釈する必要はありません。
24 IUのオキシトシンが処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
オキシトシンを 24 IU 投与した後、投与を終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
他の名前:
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるように指示された場合、参加者はストレス暴露の開始時に参加者に加わり、サポートパートナーも参加します。
社会的サポートの条件には、参加者が利用できるサポートの種類を個人全体で標準化するために設計された多数の戦略が含まれています。
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
そして、同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるか、一人で来るように指示される。
彼らが友人なしで研究室に来た場合、彼らは友人の同席なしですべての研究室の手順に従事します。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
オキシトシンの摂取の比較条件は、生理食塩水の鼻腔内スプレーの摂取です。
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研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるように指示された場合、参加者はストレス暴露の開始時に参加者に加わり、サポートパートナーも参加します。
社会的サポートの条件には、参加者が利用できるサポートの種類を個人全体で標準化するために設計された多数の戦略が含まれています。
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
そして、同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるか、一人で来るように指示される。
彼らが友人なしで研究室に来た場合、彼らは友人の同席なしですべての研究室の手順に従事します。
プラセボ条件の参加者には、鼻腔内スプレー投与用に同量の生理食塩水が投与されます。
プラセボは処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
スプレーボトル内の全量を使用すると投与が終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
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実験的:ソーシャルサポート
参加者は、ストレスプロトコルのタスクに取り組む間、一緒に座ってくれる友人を研究室に連れて行きます
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10 ml バイアルに入った水性オキシトシン (オキシトシン注射剤、合成) をスプレー ボトルに挿入します。
スプレー ボトルは、スプレー ボトルを空にすると 24 IU のオキシトシンが供給されるように調整されています。
元の水性形態のオキシトシンを希釈する必要はありません。
24 IUのオキシトシンが処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
オキシトシンを 24 IU 投与した後、投与を終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
他の名前:
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるように指示された場合、参加者はストレス暴露の開始時に参加者に加わり、サポートパートナーも参加します。
社会的サポートの条件には、参加者が利用できるサポートの種類を個人全体で標準化するために設計された多数の戦略が含まれています。
プラセボ条件の参加者には、鼻腔内スプレー投与用に同量の生理食塩水が投与されます。
プラセボは処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
スプレーボトル内の全量を使用すると投与が終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
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プラセボコンパレーター:社会的サポートなし
この状態にある人は、検査プロトコルに参加している間、友人が存在しません。
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10 ml バイアルに入った水性オキシトシン (オキシトシン注射剤、合成) をスプレー ボトルに挿入します。
スプレー ボトルは、スプレー ボトルを空にすると 24 IU のオキシトシンが供給されるように調整されています。
元の水性形態のオキシトシンを希釈する必要はありません。
24 IUのオキシトシンが処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
オキシトシンを 24 IU 投与した後、投与を終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
他の名前:
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
そして、同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるか、一人で来るように指示される。
彼らが友人なしで研究室に来た場合、彼らは友人の同席なしですべての研究室の手順に従事します。
プラセボ条件の参加者には、鼻腔内スプレー投与用に同量の生理食塩水が投与されます。
プラセボは処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
スプレーボトル内の全量を使用すると投与が終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
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他の:女性の性別
オキシトシンと社会的サポートの効果を女性と男性の間で調査
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10 ml バイアルに入った水性オキシトシン (オキシトシン注射剤、合成) をスプレー ボトルに挿入します。
スプレー ボトルは、スプレー ボトルを空にすると 24 IU のオキシトシンが供給されるように調整されています。
元の水性形態のオキシトシンを希釈する必要はありません。
24 IUのオキシトシンが処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
オキシトシンを 24 IU 投与した後、投与を終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
他の名前:
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるように指示された場合、参加者はストレス暴露の開始時に参加者に加わり、サポートパートナーも参加します。
社会的サポートの条件には、参加者が利用できるサポートの種類を個人全体で標準化するために設計された多数の戦略が含まれています。
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
そして、同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるか、一人で来るように指示される。
彼らが友人なしで研究室に来た場合、彼らは友人の同席なしですべての研究室の手順に従事します。
プラセボ条件の参加者には、鼻腔内スプレー投与用に同量の生理食塩水が投与されます。
プラセボは処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
スプレーボトル内の全量を使用すると投与が終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
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他の:男性の性別
男性と女性におけるオキシトシンと社会的サポートの影響を考慮する
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10 ml バイアルに入った水性オキシトシン (オキシトシン注射剤、合成) をスプレー ボトルに挿入します。
スプレー ボトルは、スプレー ボトルを空にすると 24 IU のオキシトシンが供給されるように調整されています。
元の水性形態のオキシトシンを希釈する必要はありません。
24 IUのオキシトシンが処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
オキシトシンを 24 IU 投与した後、投与を終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
他の名前:
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるように指示された場合、参加者はストレス暴露の開始時に参加者に加わり、サポートパートナーも参加します。
社会的サポートの条件には、参加者が利用できるサポートの種類を個人全体で標準化するために設計された多数の戦略が含まれています。
研究室に来る前に、参加者は 2 つの条件のいずれかにランダムに割り当てられ、単独で参加するかパートナーの同伴が求められます。
そして、同性の親しい友人(配偶者を除く)を連れてくるか、一人で来るように指示される。
彼らが友人なしで研究室に来た場合、彼らは友人の同席なしですべての研究室の手順に従事します。
プラセボ条件の参加者には、鼻腔内スプレー投与用に同量の生理食塩水が投与されます。
プラセボは処置中に一度にのみ投与されます。
用量の約半分を各鼻孔にスプレーします。
スプレーボトル内の全量を使用すると投与が終了します。
投与時間は2〜5分と予想されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 2 番目のストレス タスク体験までの最高血圧の変化 - 自律神経ストレス反応測定
時間枠:治療後2時間以内
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収縮期血圧 (SBP) は、ストレスへの曝露に対する反応と関連しています。
収縮期血圧は、ベースラインおよび点鼻スプレー投与後/ストレス課題の直前に収集されます。それは予期ストレス反応を表します。
この測定値は、ベースラインとタスク前の収縮期血圧値の差を表します。
差スコアが大きいほど、プレタスク中の収縮期血圧のベースラインからの上昇を表すため、差スコアが大きいほど反応性が高いことを表します。
より低い差分スコア、または負の差分スコアは、プレタスク中の収縮期血圧のベースラインからの上昇が低い、または低下していることを示し、反応性が低いことを反映します。
反応性は高血圧を発症するリスクの増加と関連しています。
SBP のベースライン/プレカウントの差の範囲: -11 ~ 37.7
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治療後2時間以内
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事前カウントとベースラインの自己報告負の影響の差(正および負の影響スケジュール(PANAS)尺度の負のサブスケールを使用)。
時間枠:2時間
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ポジティブな感情とネガティブな感情の 2 つの気分スケールで構成される 20 項目のポジティブおよびネガティブな感情スケジュール (PANAS) に基づいています。
各項目は、質問された瞬間に回答者がどのように感じたかを (1 = 非常にわずか、またはまったくない) から (5 = 非常に) までの 5 段階で評価されます。
ここでは、10 個のネガティブな影響項目の合計で構成されるネガティブな影響サブスケールを使用しました。可能な範囲は 10 (最もネガティブな影響) から 50 (最もネガティブな影響) です。
このスコアはベースライン (調査範囲: 10 ~ 29) およびストレスにさらされる直前 (調査範囲: 10 ~ 37) で測定され、報告される値はこれら 2 つのスコアの差です (差の範囲: -13 ~ 26)。
予期的ストレスによるマイナスの影響を推定します。
この値はストレス前の測定値とベースラインの測定値の差であるため、差の数値が大きいほど、予期的ストレスによるマイナスの感情がより大きく増加することを意味し、結果は悪化します。
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2時間
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言論による脅威と挑戦
時間枠:2時間
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ストレスにさらされている間の非言語的行動の合図の観察から計算された脅威と挑戦の尺度。
脅威(否定的な反応)は、個人がタスクを完了したり、困難な状況に対処したりするのに十分なリソースがないと感じたときに発生します。
その逆であるチャレンジ(ポジティブな反応)は、個人が自分には十分なリソースがあると認識したときに起こります。
独立した観察者は、ストレスタスク中の行動のビデオテープを使用し、11の課題に関連した行動(快適、自信を持って、熱心、明確、警戒心、高レベルのアイコンタクトなど)と8つの脅威に関連した行動について7段階のスケールで参加者を評価した。 (動揺、固い姿勢、流暢な言葉遣いなど)。
チャレンジスコアは平均化され、脅威スコアは平均化されてから逆スコア化されました。
ここで使用されるスコアは、チャレンジスコアと逆転脅威スコアの平均です。
範囲: 1.1 ~ 6.1。スコアが高いほど、より挑戦志向が高いことを表し、より良い結果を反映します。
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2時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Laura D Kubzansky, PhD、Harvard School of Public Health (HSPH)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton A, Block J, Adler GK. Protocol for an experimental investigation of the roles of oxytocin and social support in neuroendocrine, cardiovascular, and subjective responses to stress across age and gender. BMC Public Health. 2009 Dec 21;9:481. doi: 10.1186/1471-2458-9-481.
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton AA, Block J, Adler GK. A heartfelt response: Oxytocin effects on response to social stress in men and women. Biol Psychol. 2012 Apr;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.biopsycho.2012.02.010. Epub 2012 Feb 23. Erratum In: Biol Psychol. 2013 Feb;92(2):97.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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