- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01011465
Resiliensens biologi
Resiliensens biologi: Oxytocin, sociale relationer og sundhed
Positive sociale relationer er konsekvent blevet forbundet med bedre sundhed, selvom den neurobiologiske underbygning af disse observerede effekter forbliver stort set ukendte. Det overordnede mål med det foreslåede arbejde er at udforske nye biologiske veje, der kan forklare, hvordan sociale relationer påvirker sundheden. Nylig teoretisering tyder på, at oxytocinsystemet kan ligge til grund for nogle af de observerede gavnlige virkninger. Fire hypoteser vil blive undersøgt:
- Oxytocin afhjælper de skadelige neuroendokrine, kardiovaskulære og subjektive virkninger af stress.
- Oxytocin og social støtte har lignende og additive stress-buffereffekter.
- Effekter af oxytocin er tydelige blandt yngre og ældre voksne.
- Virkningerne af oxytocin er stærkere hos kvinder end mænd.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Positive sociale relationer er konsekvent blevet forbundet med bedre sundhed, selvom de neurobiologiske grundlag for disse observerede effekter ikke er godt forstået. Værdifuld indsigt kan opnås ved et livsforløbsperspektiv, da det bliver mere og mere tydeligt, at sociale oplevelser i det tidlige liv er afgørende relateret til funktion og velvære senere i livet. Det overordnede mål med det foreslåede arbejde er at udforske nye biologiske veje, der hjælper med at forklare, hvordan sociale relationer påvirker sundheden. Nylig teoretisering om biologien, der relaterer positive sociale og følelsesmæssige faktorer til sundhed og mønstre for modstandskraft, tyder på, at oxytocinsystemet kan ligge til grund for nogle af de observerede gavnlige effekter. Historisk set har det meste arbejde på oxytocinsystemet hos mennesker været bundet til reproduktive resultater (f.eks. amning), med mere begrænset arbejde på børn og unge voksne. En voksende mængde eksperimentel forskning med dyr tyder på, at oxytocin tidligt i livet ikke kun skaber stærke sociale bånd mellem en mor og et barn, men også kan stimulere vækst og genoprettende processer samt buffer skadelig stressrelateret neuroendokrin aktivering gennem hele livsforløbet. Desuden har dyrelitteraturen antydet, at oxytocin er mere potent i nærværelse af højere østrogenniveauer, hvilket får forskere til at antage, at virkningerne af oxytocin er stærkere hos kvinder end mænd, men få undersøgelser har testet denne hypotese hos mennesker. En bedre forståelse af de indbyrdes sammenhænge mellem oxytocin, sociale relationer, stress og sundhed vil blive opnået ved at undersøge disse faktorer i et kontrolleret laboratoriemiljø. Det umiddelbare mål med denne forskning er at afgøre, om oxytocin spiller en afgørende rolle i at bestemme neuroendokrine, kardiovaskulære og subjektive reaktioner på stress på tværs af alder og køn, og at undersøge virkningerne af oxytocin i forhold til virkningerne af social støtte. For at nå disse mål foreslås eksperimentel forskning for at undersøge virkningerne af eksogent administreret (intranasal) oxytocin på psykologiske og fysiologiske resultater under stresstilstande. De specifikke mål med dette udforskende projekt er at teste følgende hypoteser:
- Oxytocin afhjælper de skadelige neuroendokrine, kardiovaskulære og subjektive virkninger af stress.
- Oxytocin og social støtte har lignende og additive stress-buffereffekter.
- Virkningerne af oxytocin er stærkere hos kvinder i forhold til mænd.
- Virkningerne af oxytocin er ens på tværs af en række yngre og ældre voksne aldre.
Hypoteser vil blive testet via et placebokontrolleret dobbeltblindt studie med en prøve af raske mænd og kvinder rekrutteret fra samfundet (samlet n = 320). Den foreslåede eksperimentelle undersøgelse vil overveje oxytocin-effekter på en række resultater. Disse omfatter autonom reaktivitet målt ved blodtryksreaktioner og højfrekvent pulsvariabilitet (måling af vagal tonus). Stress-relaterede kardiovaskulære fænotyper som karakteriseret ved mønstret af ventrikelkontraktilitet, vaskulær modstand og hjertevolumen vil også blive vurderet. Andre resultater omfatter målinger af neuroendokrine effekter målt ved niveauer af cortisol og dehydroepiandrosteron (DHEA) hormon, subjektiv lidelse og positiv affekt. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten eksogent oxytocin eller placebo. De vil gennemgå en social stress-manipulation med eller uden social støtte (tilfældigt tildelt), og resultatmål vil blive opnået på flere tidspunkter under den eksperimentelle procedure. Forsøget vil teste, om virkningerne af oxytocin og social støtte er ens og additive, og vil også sammenligne effekter af oxytocin og social støtte på tværs af mænd og kvinder i forskellige aldre. Denne tværfaglige undersøgelse bruger en bioadfærdsramme til at undersøge interaktioner mellem psykologiske, sociale og biologiske funktionsniveauer og er baseret på teorier om, hvordan vigtige tidlige livseksponeringer kan påvirke sundheden i løbet af livsforløbet. Tildelingen af en R21-pris for dette arbejde vil lette ny forskning, der kan have en stor indflydelse på vores forståelse af, hvorvidt og hvordan oxytocin påvirker reaktioner på stress hos mennesker. Den foreslåede sonderende forskning vil lægge grundlaget for indsendelse af et R01-bevillingsforslag, der vil have større ressourcer til at løse både de spørgsmål, der ikke kan løses med denne mere begrænsede mekanisme, samt nye spørgsmål, der utvivlsomt vil opstå. I sidste ende forventer vi, at dette projekt vil give en solid platform, hvorfra man kan lancere et større forskningsprogram, der sigter på at identificere, hvordan positive sociale og følelsesmæssige oplevelser påvirker voksnes sundhed og lang levetid. En neurobiologisk forståelse af resiliens kan danne grundlag for indsatser for både forebyggelse og intervention af sygdomme eller problemer, der er almindelige senere i livet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Harvard School of Public Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 22-65, BMI < 30, rask, engelsktalende, 9. klasses læseniveau.
Ekskluderingskriterier:
- enhver kendt medicinsk tilstand (herunder psykiske lidelser) eller på enhver form for medicin
- høje niveauer af social angst
- rygere
- høje forekomster af alkohol- eller stofbrug
- gravid eller mistænkt gravid
- amning
- blodtryk > 140/90 mm Hg
- forsøgspersonen har ikke en nær ven tilgængelig til at deltage i undersøgelsen med ham/hende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oxytocin
En primær eksperimentel manipulation er modtagelse af intranasal oxytocin vs placebo spray forud for deltagelse i en psykosocial stressprotokol
|
Den vandige form af oxytocin (oxytocin injektion, syntetisk) i 10 ml hætteglas indsættes i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibreret, så tømning af sprayflasken resulterer i, at der afgives 24 IE oxytocin.
Ingen fortynding af den oprindelige vandige form af oxytocin er nødvendig.
24 IE oxytocin vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper efter 24 IE oxytocin er blevet administreret.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
Andre navne:
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
Hvis du bliver bedt om at medbringe en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller, får deltagerne følgeskab af deres støttepartnere med deltagerne i starten af stresseksponeringen.
Den sociale støttebetingelse omfatter en række strategier designet til at standardisere den type støtte, der er tilgængelig for deltagere på tværs af individer.
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
De bliver derefter bedt om at tage en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller) med eller at komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uden en ven, deltager de i alle laboratorieprocedurerne uden en ven til stede.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Sammenligningsbetingelsen for modtagelse af oxytocin er modtagelse af en intranasal saltvandsspray
|
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
Hvis du bliver bedt om at medbringe en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller, får deltagerne følgeskab af deres støttepartnere med deltagerne i starten af stresseksponeringen.
Den sociale støttebetingelse omfatter en række strategier designet til at standardisere den type støtte, der er tilgængelig for deltagere på tværs af individer.
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
De bliver derefter bedt om at tage en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller) med eller at komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uden en ven, deltager de i alle laboratorieprocedurerne uden en ven til stede.
Deltagere i placebotilstanden modtager en tilsvarende mængde saltvand til intranasal sprayadministration.
Placeboen vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper, efter at den fulde mængde i sprayflasken er brugt.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
|
|
Eksperimentel: Social støtte
Deltagerne tager en ven med til laboratoriet, som sidder sammen med dem, mens de engagerer sig i stressprotokolopgaverne
|
Den vandige form af oxytocin (oxytocin injektion, syntetisk) i 10 ml hætteglas indsættes i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibreret, så tømning af sprayflasken resulterer i, at der afgives 24 IE oxytocin.
Ingen fortynding af den oprindelige vandige form af oxytocin er nødvendig.
24 IE oxytocin vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper efter 24 IE oxytocin er blevet administreret.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
Andre navne:
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
Hvis du bliver bedt om at medbringe en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller, får deltagerne følgeskab af deres støttepartnere med deltagerne i starten af stresseksponeringen.
Den sociale støttebetingelse omfatter en række strategier designet til at standardisere den type støtte, der er tilgængelig for deltagere på tværs af individer.
Deltagere i placebotilstanden modtager en tilsvarende mængde saltvand til intranasal sprayadministration.
Placeboen vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper, efter at den fulde mængde i sprayflasken er brugt.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
|
|
Placebo komparator: Ingen social støtte
Personer i denne tilstand har ikke en ven til stede, mens de er i gang med laboratorieprotokollen.
|
Den vandige form af oxytocin (oxytocin injektion, syntetisk) i 10 ml hætteglas indsættes i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibreret, så tømning af sprayflasken resulterer i, at der afgives 24 IE oxytocin.
Ingen fortynding af den oprindelige vandige form af oxytocin er nødvendig.
24 IE oxytocin vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper efter 24 IE oxytocin er blevet administreret.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
Andre navne:
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
De bliver derefter bedt om at tage en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller) med eller at komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uden en ven, deltager de i alle laboratorieprocedurerne uden en ven til stede.
Deltagere i placebotilstanden modtager en tilsvarende mængde saltvand til intranasal sprayadministration.
Placeboen vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper, efter at den fulde mængde i sprayflasken er brugt.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
|
|
Andet: Kvinde køn
Effekter af oxytocin og social støtte undersøges blandt kvinder versus mænd
|
Den vandige form af oxytocin (oxytocin injektion, syntetisk) i 10 ml hætteglas indsættes i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibreret, så tømning af sprayflasken resulterer i, at der afgives 24 IE oxytocin.
Ingen fortynding af den oprindelige vandige form af oxytocin er nødvendig.
24 IE oxytocin vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper efter 24 IE oxytocin er blevet administreret.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
Andre navne:
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
Hvis du bliver bedt om at medbringe en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller, får deltagerne følgeskab af deres støttepartnere med deltagerne i starten af stresseksponeringen.
Den sociale støttebetingelse omfatter en række strategier designet til at standardisere den type støtte, der er tilgængelig for deltagere på tværs af individer.
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
De bliver derefter bedt om at tage en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller) med eller at komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uden en ven, deltager de i alle laboratorieprocedurerne uden en ven til stede.
Deltagere i placebotilstanden modtager en tilsvarende mængde saltvand til intranasal sprayadministration.
Placeboen vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper, efter at den fulde mængde i sprayflasken er brugt.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
|
|
Andet: Mandligt køn
Overvej virkningerne af oxytocin og social støtte hos mænd kontra kvinder
|
Den vandige form af oxytocin (oxytocin injektion, syntetisk) i 10 ml hætteglas indsættes i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibreret, så tømning af sprayflasken resulterer i, at der afgives 24 IE oxytocin.
Ingen fortynding af den oprindelige vandige form af oxytocin er nødvendig.
24 IE oxytocin vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper efter 24 IE oxytocin er blevet administreret.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
Andre navne:
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
Hvis du bliver bedt om at medbringe en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller, får deltagerne følgeskab af deres støttepartnere med deltagerne i starten af stresseksponeringen.
Den sociale støttebetingelse omfatter en række strategier designet til at standardisere den type støtte, der er tilgængelig for deltagere på tværs af individer.
Inden de kommer til laboratoriet, bliver deltagerne tilfældigt tildelt en af to betingelser, der kræver, at de optræder alene eller ledsaget af en partner.
De bliver derefter bedt om at tage en nær ven af samme køn (undtagen ægtefæller) med eller at komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uden en ven, deltager de i alle laboratorieprocedurerne uden en ven til stede.
Deltagere i placebotilstanden modtager en tilsvarende mængde saltvand til intranasal sprayadministration.
Placeboen vil kun blive administreret på én gang under proceduren.
Cirka halvdelen af dosis vil blive sprøjtet ind i hvert næsebor.
Administrationen stopper, efter at den fulde mængde i sprayflasken er brugt.
Varigheden af administrationen forventes at være 2-5 minutter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtryksændring fra baseline til anden stressopgaveoplevelse - Autonomisk stressresponsmål
Tidsramme: inden for 2 timer efter behandlingen
|
Systolisk blodtryk (SBP) er forbundet med reaktion på eksponering for stress.
Systolisk blodtryk opsamles ved baseline og efter administration af næsespray/direkte før stressopgaver; det repræsenterer foregribende stressreaktion.
Dette mål repræsenterer forskellen mellem baseline og systoliske blodtryksværdier før opgaven.
En større forskelsscore repræsenterer en stigning fra baseline i systolisk blodtryk under præ-opgaven, og derfor repræsenterer en større forskelscore højere reaktivitet.
En lavere forskelsscore eller negativ forskelsscore indikerer en lavere stigning eller endda fald fra baseline i systolisk blodtryk under præ-opgaven og afspejler mindre reaktivitet.
Reaktivitet er forbundet med øget risiko for at udvikle hypertension.
Intervallet for forskelle mellem baseline/før-tælling i SBP: -11 til 37,7
|
inden for 2 timer efter behandlingen
|
|
Forskel mellem selvrapporteret negativ påvirkning på forhånd og ved baseline (ved brug af negativ underskala for måling af positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS)).
Tidsramme: 2 timer
|
Baseret på 20-punkters Positive og Negative Affect Schedule (PANAS), som omfatter to humørskalaer, positiv affekt og negativ affekt.
Hvert punkt er bedømt på en 5-trins skala fra (1 = meget lidt eller slet ikke) til (5 = ekstremt) for at angive, hvordan respondenten havde det i det øjeblik, spørgsmålet blev stillet.
Her har vi brugt underskalaen for negativ påvirkning, som består af summen af de 10 negative påvirkningselementer, med et muligt interval fra 10 (mindst negativ påvirkning) til 50 (mest negativ påvirkning).
Denne score blev målt ved baseline (undersøgelsesområde: 10 til 29) og direkte før stresseksponering (undersøgelsesområde: 10 til 37), og den rapporterede værdi er forskellen mellem disse to scores (forskelleområde: -13 til 26).
Den estimerer negativ påvirkning på grund af foregribende stress.
Værdien er forskellen mellem før-stress-målet og baseline-målet, derfor betyder et større tal for forskellen en større stigning i negativ påvirkning på grund af foregribende stress, og er et værre resultat.
|
2 timer
|
|
Taletrussel og udfordring
Tidsramme: 2 timer
|
Mål for trussel og udfordring beregnet ud fra observation af ikke-verbale adfærdssignaler under stresseksponering.
Trussel (negativ reaktion) opstår, når en person ikke føler, at han eller hun har tilstrækkelige ressourcer til at udføre en opgave eller håndtere en vanskelig situation.
Dens omvendte udfordring (positiv reaktion), opstår, når en person opfatter, at han eller hun har tilstrækkelige ressourcer.
Uafhængige observatører brugte videobånd af adfærd under stressopgaverne og bedømte deltagerne på 7-punktsskalaer for 11 udfordringsrelateret adfærd (komfortabel, selvsikker, entusiastisk, klar, opmærksom, høj grad af øjenkontakt osv.) og for 8 trusselsrelateret adfærd (agitation, stiv kropsholdning, talemangel osv.).
Udfordringsscorer blev gennemsnittet, og trusselsscorerne i gennemsnit og derefter omvendt score.
Gennemsnittet for udfordring og omvendt trusselscore omfatter den score, der bruges her.
Interval: 1,1 til 6,1, med højere score, der repræsenterer mere udfordringsorientering og afspejler et bedre resultat.
|
2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laura D Kubzansky, PhD, Harvard School of Public Health (HSPH)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton A, Block J, Adler GK. Protocol for an experimental investigation of the roles of oxytocin and social support in neuroendocrine, cardiovascular, and subjective responses to stress across age and gender. BMC Public Health. 2009 Dec 21;9:481. doi: 10.1186/1471-2458-9-481.
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton AA, Block J, Adler GK. A heartfelt response: Oxytocin effects on response to social stress in men and women. Biol Psychol. 2012 Apr;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.biopsycho.2012.02.010. Epub 2012 Feb 23. Erratum In: Biol Psychol. 2013 Feb;92(2):97.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R21AG030632-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .