- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01011465
Resiliensens biologi
Resiliensens biologi: oksytocin, sosiale relasjoner og helse
Positive sosiale relasjoner har konsekvent vært assosiert med bedre helse, selv om den nevrobiologiske grunnlaget for disse observerte effektene forblir stort sett ukjent. Det overordnede målet med det foreslåtte arbeidet er å utforske nye biologiske veier som kan forklare hvordan sosiale relasjoner påvirker helse. Nylig teoretisering antyder at oksytocinsystemet kan ligge til grunn for noen av de observerte fordelaktige effektene. Fire hypoteser vil bli undersøkt:
- Oksytocin forbedrer de skadelige nevroendokrine, kardiovaskulære og subjektive effektene av stress.
- Oksytocin og sosial støtte har lignende og additive stress-buffereffekter.
- Effekter av oksytocin er tydelige blant yngre og eldre voksne.
- Effekten av oksytocin er sterkere hos kvinner enn menn.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Positive sosiale relasjoner har konsekvent vært assosiert med bedre helse, selv om de nevrobiologiske grunnlaget for disse observerte effektene ikke er godt forstått. Verdifull innsikt kan oppnås ved et livsløpsperspektiv, ettersom det blir stadig tydeligere at sosiale erfaringer tidlig i livet er avgjørende knyttet til funksjon og velvære senere i livet. Det overordnede målet med det foreslåtte arbeidet er å utforske nye biologiske veier som bidrar til å forklare hvordan sosiale relasjoner påvirker helsen. Nylig teoretisering om biologien knyttet til positive sosiale og emosjonelle faktorer til helse og mønstre for motstandskraft antyder at oksytocinsystemet kan ligge til grunn for noen av de observerte fordelaktige effektene. Historisk sett har det meste av arbeidet med oksytocinsystemet hos mennesker vært knyttet til reproduktive utfall (f.eks. amming), med mer begrenset arbeid på barn og unge voksne. En voksende mengde eksperimentell forskning med dyr antyder at tidlig i livet skaper oksytocin ikke bare kraftige sosiale bånd mellom en mor og et barn, men kan også stimulere vekst og gjenopprettende prosesser samt buffer skadelig stressrelatert nevroendokrin aktivering gjennom hele livsløpet. Dessuten har dyrelitteraturen antydet at oksytocin er mer potent i nærvær av høyere østrogennivåer, noe som fører til at etterforskere antar at effekten av oksytocin er sterkere hos kvinner enn menn, men få studier har testet denne hypotesen hos mennesker. En bedre forståelse av sammenhengene mellom oksytocin, sosiale relasjoner, stress og helse vil bli oppnådd ved å undersøke disse faktorene i en kontrollert laboratoriesetting. Det umiddelbare målet med denne forskningen er å finne ut om oksytocin spiller en kritisk rolle i å bestemme nevroendokrine, kardiovaskulære og subjektive responser på stress på tvers av alder og kjønn, og å undersøke effekten av oksytocin i forhold til effekten av sosial støtte. For å oppnå disse målene foreslås eksperimentell forskning for å undersøke effekten av eksogent administrert (intranasal) oksytocin på psykologiske og fysiologiske utfall, under stresstilstander. De spesifikke målene med dette utforskende prosjektet er å teste følgende hypoteser:
- Oksytocin forbedrer de skadelige nevroendokrine, kardiovaskulære og subjektive effektene av stress.
- Oksytocin og sosial støtte har lignende og additive stress-buffereffekter.
- Effekten av oksytocin er sterkere hos kvinner enn menn.
- Effektene av oksytocin er like i en rekke yngre og eldre voksne aldre.
Hypoteser vil bli testet via en placebokontrollert dobbeltblind studie med et utvalg friske menn og kvinner rekruttert fra samfunnet (totalt n = 320). Den foreslåtte eksperimentelle studien vil vurdere oksytocineffekter på en rekke utfall. Disse inkluderer autonom reaktivitet målt ved blodtrykksresponser og høyfrekvente hjertefrekvensvariasjoner (mål på vagal tonus). Stressrelaterte kardiovaskulære fenotyper som karakterisert ved mønster av ventrikkelkontraktilitet, vaskulær motstand og hjertevolum vil også bli vurdert. Andre utfall inkluderer mål på nevroendokrine effekter målt ved nivåer av kortisol og dehydroepiandrosteron (DHEA) hormon, subjektiv lidelse og positiv påvirkning. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å motta enten eksogent oksytocin eller placebo. De vil gjennomgå en sosial stressmanipulasjon med eller uten sosial støtte (tilfeldig tildelt), og resultatmål vil bli oppnådd flere ganger i løpet av den eksperimentelle prosedyren. Eksperimentet skal teste om effektene av oksytocin og sosial støtte er like og additive, og vil også sammenligne effekter av oksytocin og sosial støtte på tvers av menn og kvinner i ulik alder. Denne tverrfaglige studien bruker et bioatferdsrammeverk for å undersøke interaksjoner mellom psykologiske, sosiale og biologiske funksjonsnivåer, og er informert av teorier om hvordan viktige tidlige livseksponeringer kan påvirke helsen gjennom livsløpet. Tildelingen av en R21-pris for dette arbeidet vil lette ny forskning som kan ha stor innvirkning på vår forståelse av om og hvordan oksytocin påvirker responser på stress hos mennesker. Den foreslåtte utforskende forskningen vil legge grunnlaget for innsending av et R01-bevilgningsforslag som vil ha større ressurser til å ta opp både spørsmålene som ikke kan løses med denne mer begrensede mekanismen, samt nye spørsmål som utvilsomt vil dukke opp. Til syvende og sist forventer vi at dette prosjektet vil gi en solid plattform for å lansere et større forskningsprogram som tar sikte på å identifisere hvordan positive sosiale og emosjonelle opplevelser påvirker voksnes helse og lang levetid. En nevrobiologisk forståelse av resiliens kan informere innsats for både forebygging og intervensjon av sykdommer eller problemer som er vanlige senere i livet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Harvard School of Public Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 22-65, BMI < 30, frisk, engelsktalende, 9. klasse lesenivå.
Ekskluderingskriterier:
- enhver kjent medisinsk tilstand (inkludert psykiske lidelser) eller på alle typer medisiner
- høye nivåer av sosial angst
- røykere
- høye forekomster av alkohol- eller narkotikabruk
- gravid eller mistenkt gravid
- amming
- blodtrykk > 140/90 mm Hg
- forsøkspersonen har ikke en nær venn tilgjengelig for å delta i studien sammen med ham/henne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oksytocin
En primær eksperimentell manipulasjon er mottak av intranasal oksytocin vs placebospray før deltakelse i en psykososial stressprotokoll
|
Den vandige formen av oksytocin (oksytocininjeksjon, syntetisk) i 10 ml hetteglass settes inn i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibrert slik at tømming av sprayflasken resulterer i tilførsel av 24 IE oksytocin.
Ingen fortynning av den opprinnelige vandige formen av oksytocin er nødvendig.
24 IE oksytocin vil bli administrert på én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at 24 IE oksytocin har blitt administrert.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
Andre navn:
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
Hvis du blir bedt om å ta med en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller, får deltakerne selskap av deres støttepartnere med deltakere ved starten av stresseksponeringen.
Den sosiale støttebetingelsen inkluderer en rekke strategier designet for å standardisere typen støtte som er tilgjengelig for deltakere på tvers av individer.
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
De blir deretter bedt om å ta med seg en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller), eller å komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uten en venn, engasjerer de seg i alle laboratorieprosedyrene uten en venn til stede.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Sammenligningsbetingelsen for mottak av oksytocin er mottak av en intranasal saltvannsspray
|
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
Hvis du blir bedt om å ta med en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller, får deltakerne selskap av deres støttepartnere med deltakere ved starten av stresseksponeringen.
Den sosiale støttebetingelsen inkluderer en rekke strategier designet for å standardisere typen støtte som er tilgjengelig for deltakere på tvers av individer.
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
De blir deretter bedt om å ta med seg en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller), eller å komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uten en venn, engasjerer de seg i alle laboratorieprosedyrene uten en venn til stede.
Deltakere i placebotilstanden mottar en tilsvarende mengde saltvann for intranasal sprayadministrasjon.
Placeboen vil kun bli administrert én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at hele mengden i sprayflasken er brukt.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
|
|
Eksperimentell: Sosial støtte
Deltakerne tar med en venn til laboratoriet som sitter sammen med dem mens de engasjerer seg i stressprotokolloppgavene
|
Den vandige formen av oksytocin (oksytocininjeksjon, syntetisk) i 10 ml hetteglass settes inn i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibrert slik at tømming av sprayflasken resulterer i tilførsel av 24 IE oksytocin.
Ingen fortynning av den opprinnelige vandige formen av oksytocin er nødvendig.
24 IE oksytocin vil bli administrert på én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at 24 IE oksytocin har blitt administrert.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
Andre navn:
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
Hvis du blir bedt om å ta med en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller, får deltakerne selskap av deres støttepartnere med deltakere ved starten av stresseksponeringen.
Den sosiale støttebetingelsen inkluderer en rekke strategier designet for å standardisere typen støtte som er tilgjengelig for deltakere på tvers av individer.
Deltakere i placebotilstanden mottar en tilsvarende mengde saltvann for intranasal sprayadministrasjon.
Placeboen vil kun bli administrert én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at hele mengden i sprayflasken er brukt.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
|
|
Placebo komparator: Ingen sosial støtte
Personer i denne tilstanden har ikke en venn til stede mens de deltar i laboratorieprotokollen.
|
Den vandige formen av oksytocin (oksytocininjeksjon, syntetisk) i 10 ml hetteglass settes inn i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibrert slik at tømming av sprayflasken resulterer i tilførsel av 24 IE oksytocin.
Ingen fortynning av den opprinnelige vandige formen av oksytocin er nødvendig.
24 IE oksytocin vil bli administrert på én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at 24 IE oksytocin har blitt administrert.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
Andre navn:
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
De blir deretter bedt om å ta med seg en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller), eller å komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uten en venn, engasjerer de seg i alle laboratorieprosedyrene uten en venn til stede.
Deltakere i placebotilstanden mottar en tilsvarende mengde saltvann for intranasal sprayadministrasjon.
Placeboen vil kun bli administrert én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at hele mengden i sprayflasken er brukt.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
|
|
Annen: Kvinnelig kjønn
Effekter av oksytocin og sosial støtte undersøkes blant kvinner versus menn
|
Den vandige formen av oksytocin (oksytocininjeksjon, syntetisk) i 10 ml hetteglass settes inn i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibrert slik at tømming av sprayflasken resulterer i tilførsel av 24 IE oksytocin.
Ingen fortynning av den opprinnelige vandige formen av oksytocin er nødvendig.
24 IE oksytocin vil bli administrert på én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at 24 IE oksytocin har blitt administrert.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
Andre navn:
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
Hvis du blir bedt om å ta med en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller, får deltakerne selskap av deres støttepartnere med deltakere ved starten av stresseksponeringen.
Den sosiale støttebetingelsen inkluderer en rekke strategier designet for å standardisere typen støtte som er tilgjengelig for deltakere på tvers av individer.
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
De blir deretter bedt om å ta med seg en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller), eller å komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uten en venn, engasjerer de seg i alle laboratorieprosedyrene uten en venn til stede.
Deltakere i placebotilstanden mottar en tilsvarende mengde saltvann for intranasal sprayadministrasjon.
Placeboen vil kun bli administrert én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at hele mengden i sprayflasken er brukt.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
|
|
Annen: Mannlig kjønn
Vurder effekten av oksytocin og sosial støtte hos menn versus kvinner
|
Den vandige formen av oksytocin (oksytocininjeksjon, syntetisk) i 10 ml hetteglass settes inn i en sprayflaske.
Sprayflasken er kalibrert slik at tømming av sprayflasken resulterer i tilførsel av 24 IE oksytocin.
Ingen fortynning av den opprinnelige vandige formen av oksytocin er nødvendig.
24 IE oksytocin vil bli administrert på én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at 24 IE oksytocin har blitt administrert.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
Andre navn:
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
Hvis du blir bedt om å ta med en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller, får deltakerne selskap av deres støttepartnere med deltakere ved starten av stresseksponeringen.
Den sosiale støttebetingelsen inkluderer en rekke strategier designet for å standardisere typen støtte som er tilgjengelig for deltakere på tvers av individer.
Før de kommer til laboratoriet, blir deltakerne tilfeldig tildelt en av to tilstander, som krever at de vises alene eller i følge med en partner.
De blir deretter bedt om å ta med seg en nær venn av samme kjønn (unntatt ektefeller), eller å komme alene.
Hvis de kommer til laboratoriet uten en venn, engasjerer de seg i alle laboratorieprosedyrene uten en venn til stede.
Deltakere i placebotilstanden mottar en tilsvarende mengde saltvann for intranasal sprayadministrasjon.
Placeboen vil kun bli administrert én gang under prosedyren.
Omtrent halvparten av dosen vil bli sprayet inn i hvert nesebor.
Administrasjonen vil stoppe etter at hele mengden i sprayflasken er brukt.
Varigheten av administrasjonen er forventet å være 2-5 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtrykksendring fra baseline til andre stressoppgaveopplevelse - mål for autonom stressrespons
Tidsramme: innen 2 timer etter behandling
|
Systolisk blodtrykk (SBP) er forbundet med reaksjon på eksponering for stress.
Systolisk blodtrykk måles ved baseline og etter administrering av nesespray/direkte før stressoppgaver; det representerer forventningsfull stressreaksjon.
Dette målet representerer forskjellen mellom baseline og systoliske blodtrykksverdier før oppgaven.
En større forskjellsscore representerer en økning fra baseline i systolisk blodtrykk under foroppgaven, og derfor representerer en større forskjellsscore høyere reaktivitet.
En lavere differansescore, eller negativ differansescore, indikerer en lavere økning, eller til og med reduksjon, fra baseline i systolisk blodtrykk under foroppgaven og reflekterer mindre reaktivitet.
Reaktivitet er assosiert med økt risiko for å utvikle hypertensjon.
Utvalg for grunnlinje/pre-telling forskjeller i SBP: -11 til 37,7
|
innen 2 timer etter behandling
|
|
Forskjellen mellom selvrapportert negativ påvirkning på forhånd og ved baseline (ved bruk av negativ underskala til mål for positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS)).
Tidsramme: 2 timer
|
Basert på 20-elementer Positiv og Negativ Affekt Schedule (PANAS) som består av to humørskalaer, positiv affekt og negativ affekt.
Hvert element er vurdert på en 5-punkts skala som strekker seg fra (1 = veldig lite eller ikke i det hele tatt) til (5 = ekstremt) for å indikere hvordan respondenten følte det i det øyeblikket spørsmålet ble stilt.
Her har vi brukt underskalaen negativ påvirkning som består av summen av de 10 negative påvirkningselementene, med et mulig område fra 10 (minst negativ påvirkning) til 50 (mest negativ påvirkning).
Denne skåren ble målt ved baseline (studieområde: 10 til 29) og rett før stresseksponering (studieområde: 10 til 37), og den rapporterte verdien er forskjellen mellom disse to skårene (forskjeller: -13 til 26).
Den estimerer negativ påvirkning på grunn av forventningsstress.
Verdien er differansen mellom pre-stress-målet og baseline-målet, derfor betyr et større tall for differansen en større økning i negativ påvirkning på grunn av forventningsstress, og er et dårligere utfall.
|
2 timer
|
|
Taletrussel og utfordring
Tidsramme: 2 timer
|
Mål for trussel og utfordring beregnet fra observasjon av ikke-verbale atferdssignaler under stresseksponering.
Trussel (negativ reaksjon) oppstår når en person ikke føler at han eller hun har tilstrekkelige ressurser til å fullføre en oppgave eller håndtere en vanskelig situasjon.
Dens omvendte utfordring (positiv reaksjon), oppstår når et individ oppfatter at han eller hun har tilstrekkelige ressurser.
Uavhengige observatører brukte videobånd av atferd under stressoppgavene og vurderte deltakerne på 7 punkts skalaer for 11 utfordringsrelatert atferd (komfortabel, selvsikker, entusiastisk, tydelig, våken, høy grad av øyekontakt osv.), og for 8 trusselrelatert atferd (agitasjon, stiv holdning, talevansker, etc).
Utfordringspoengene ble gjennomsnittet, og trusselskårene ble gjennomsnittet og deretter reversert.
Gjennomsnittet for utfordring og reversert trusselpoeng utgjør poengsummen som brukes her.
Område: 1,1 til 6,1, med høyere poengsum som representerer mer utfordringsorientering og reflekterer et bedre resultat.
|
2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laura D Kubzansky, PhD, Harvard School of Public Health (HSPH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton A, Block J, Adler GK. Protocol for an experimental investigation of the roles of oxytocin and social support in neuroendocrine, cardiovascular, and subjective responses to stress across age and gender. BMC Public Health. 2009 Dec 21;9:481. doi: 10.1186/1471-2458-9-481.
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton AA, Block J, Adler GK. A heartfelt response: Oxytocin effects on response to social stress in men and women. Biol Psychol. 2012 Apr;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.biopsycho.2012.02.010. Epub 2012 Feb 23. Erratum In: Biol Psychol. 2013 Feb;92(2):97.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R21AG030632-01A2 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .