- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01011465
A Biologia da Resiliência
A Biologia da Resiliência: Oxitocina, Relações Sociais e Saúde
As relações sociais positivas têm sido consistentemente associadas a uma melhor saúde, embora os fundamentos neurobiológicos desses efeitos observados permaneçam amplamente desconhecidos. O objetivo geral do trabalho proposto é explorar novas vias biológicas que possam explicar como as relações sociais influenciam a saúde. Teorizações recentes sugerem que o sistema de oxitocina pode ser a base de alguns dos efeitos benéficos observados. Serão examinadas quatro hipóteses:
- A ocitocina melhora os efeitos deletérios neuroendócrinos, cardiovasculares e subjetivos do estresse.
- A ocitocina e o apoio social têm efeitos de proteção de estresse semelhantes e aditivos.
- Os efeitos da ocitocina são evidentes entre adultos mais jovens e mais velhos.
- Os efeitos da ocitocina são mais fortes em mulheres do que em homens.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
As relações sociais positivas têm sido consistentemente associadas a uma melhor saúde, embora as bases neurobiológicas desses efeitos observados não sejam bem compreendidas. Uma visão valiosa pode ser obtida por uma perspectiva de curso de vida, pois está se tornando cada vez mais aparente que as experiências sociais no início da vida estão crucialmente relacionadas ao funcionamento e bem-estar posteriores da vida. O objetivo geral do trabalho proposto é explorar novas vias biológicas que ajudem a explicar como as relações sociais influenciam a saúde. Teorizações recentes sobre a biologia relacionando fatores sociais e emocionais positivos à saúde e padrões de resiliência sugerem que o sistema de oxitocina pode ser a base de alguns dos efeitos benéficos observados. Historicamente, a maioria dos trabalhos sobre o sistema de oxitocina em humanos está ligada a resultados reprodutivos (por exemplo, lactação), com trabalhos mais limitados em crianças e adultos jovens. Um corpo crescente de pesquisas experimentais com animais sugere que, no início da vida, a ocitocina não apenas cria laços sociais poderosos entre mãe e filho, mas também pode estimular o crescimento e os processos restauradores, bem como amortecer a ativação neuroendócrina relacionada ao estresse deletério ao longo da vida. Além disso, a literatura animal sugeriu que a ocitocina é mais potente na presença de níveis mais altos de estrogênio, levando os investigadores a supor que os efeitos da ocitocina são mais fortes em mulheres do que em homens, mas poucos estudos testaram essa hipótese em humanos. Uma melhor compreensão das inter-relações entre oxitocina, relações sociais, estresse e saúde será obtida examinando esses fatores em um ambiente de laboratório controlado. O objetivo imediato desta pesquisa é determinar se a oxitocina desempenha um papel crítico na determinação das respostas neuroendócrinas, cardiovasculares e subjetivas ao estresse em todas as idades e gêneros, e examinar os efeitos da ocitocina em relação aos efeitos do suporte social. Para atingir esses objetivos, a pesquisa experimental é proposta para examinar os efeitos da oxitocina administrada exogenamente (intranasal) sobre os resultados psicológicos e fisiológicos, sob condições de estresse. Os objetivos específicos deste projeto exploratório são testar as seguintes hipóteses:
- A ocitocina melhora os efeitos deletérios neuroendócrinos, cardiovasculares e subjetivos do estresse.
- A ocitocina e o apoio social têm efeitos de proteção de estresse semelhantes e aditivos.
- Os efeitos da ocitocina são mais fortes em mulheres do que em homens.
- Os efeitos da ocitocina são semelhantes em uma variedade de idades adultas mais jovens e mais velhas.
As hipóteses serão testadas por meio de um estudo duplo-cego controlado por placebo usando uma amostra de homens e mulheres saudáveis recrutados na comunidade (n total = 320). O estudo experimental proposto considerará os efeitos da oxitocina em uma série de resultados. Estes incluem a reatividade autonômica medida pelas respostas da pressão arterial e variabilidade da frequência cardíaca de alta frequência (medida do tônus vagal). Os fenótipos cardiovasculares relacionados ao estresse, caracterizados pelo padrão de contratilidade ventricular, resistência vascular e débito cardíaco, também serão avaliados. Outros resultados incluem medidas de efeitos neuroendócrinos medidos pelos níveis de cortisol e hormônio dehidroepiandrosterona (DHEA), sofrimento subjetivo e afeto positivo. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber oxitocina exógena ou placebo. Eles passarão por uma manipulação de estresse social com ou sem apoio social (atribuídos aleatoriamente) e as medidas de resultado serão obtidas em vários momentos durante o procedimento experimental. O experimento testará se os efeitos da oxitocina e do apoio social são semelhantes e aditivos, e também comparará os efeitos da oxitocina e do apoio social entre homens e mulheres de idades variadas. Este estudo multidisciplinar usa uma estrutura biocomportamental para examinar as interações entre os níveis de funcionamento psicológico, social e biológico e é informado por teorias de como as principais exposições no início da vida podem afetar a saúde ao longo da vida. A concessão de um prêmio R21 para este trabalho facilitará novas pesquisas que podem ter um grande impacto em nossa compreensão de se e como a oxitocina influencia as respostas ao estresse em humanos. A pesquisa exploratória proposta lançará as bases para a apresentação de uma proposta de subvenção R01 que terá maiores recursos para abordar tanto as questões que não podem ser abordadas com este mecanismo mais limitado como também novas questões que sem dúvida surgirão. Em última análise, esperamos que este projeto forneça uma plataforma sólida para lançar um programa maior de pesquisa destinado a identificar como as experiências sociais e emocionais positivas influenciam a saúde e a longevidade do adulto. Uma compreensão neurobiológica da resiliência pode informar os esforços para prevenção e intervenção de doenças ou problemas comuns na vida adulta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Harvard School of Public Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 22-65, IMC < 30, saudável, falante de inglês, nível de leitura da 9ª série.
Critério de exclusão:
- qualquer condição médica conhecida (incluindo transtornos mentais) ou em qualquer tipo de medicação
- altos níveis de ansiedade social
- fumantes
- altas taxas de uso de álcool ou drogas
- grávida ou suspeita de gravidez
- amamentação
- pressão arterial > 140/90 mm Hg
- sujeito não tem um amigo próximo disponível para participar do estudo com ele
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ocitocina
Uma manipulação experimental primária é o recebimento de oxitocina intranasal versus spray de placebo antes da participação em um protocolo de estresse psicossocial
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A forma aquosa de ocitocina (injeção de ocitocina, sintética) em frascos de 10 ml é inserida em um borrifador.
O frasco de spray é calibrado para que o esvaziamento do frasco de spray resulte na administração de 24 UI de ocitocina.
Nenhuma diluição da forma aquosa original da ocitocina é necessária.
24 UI de ocitocina serão administradas uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração será interrompida após a administração de 24 UI de ocitocina.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
Outros nomes:
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Se instruído a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges, os participantes são acompanhados por seus parceiros de apoio, no início da exposição ao estresse.
A condição de suporte social inclui uma série de estratégias destinadas a padronizar o tipo de suporte disponível para os participantes entre os indivíduos.
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Eles são então instruídos a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges) com eles, ou vir sozinhos.
Se eles vêm ao laboratório sem um amigo, eles se envolvem em todos os procedimentos laboratoriais sem a presença de um amigo.
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Comparador de Placebo: Placebo
A condição de comparação para o recebimento de ocitocina é o recebimento de um spray intranasal salino
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Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Se instruído a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges, os participantes são acompanhados por seus parceiros de apoio, no início da exposição ao estresse.
A condição de suporte social inclui uma série de estratégias destinadas a padronizar o tipo de suporte disponível para os participantes entre os indivíduos.
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Eles são então instruídos a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges) com eles, ou vir sozinhos.
Se eles vêm ao laboratório sem um amigo, eles se envolvem em todos os procedimentos laboratoriais sem a presença de um amigo.
Os participantes na condição de placebo recebem uma quantidade equivalente de solução salina para administração de spray intranasal.
O placebo será administrado uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração irá parar após a quantidade total no frasco de spray ter sido usada.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
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Experimental: Suporte social
Os participantes trazem um amigo para o laboratório que se senta com eles enquanto se envolvem nas tarefas do protocolo de estresse
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A forma aquosa de ocitocina (injeção de ocitocina, sintética) em frascos de 10 ml é inserida em um borrifador.
O frasco de spray é calibrado para que o esvaziamento do frasco de spray resulte na administração de 24 UI de ocitocina.
Nenhuma diluição da forma aquosa original da ocitocina é necessária.
24 UI de ocitocina serão administradas uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração será interrompida após a administração de 24 UI de ocitocina.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
Outros nomes:
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Se instruído a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges, os participantes são acompanhados por seus parceiros de apoio, no início da exposição ao estresse.
A condição de suporte social inclui uma série de estratégias destinadas a padronizar o tipo de suporte disponível para os participantes entre os indivíduos.
Os participantes na condição de placebo recebem uma quantidade equivalente de solução salina para administração de spray intranasal.
O placebo será administrado uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração irá parar após a quantidade total no frasco de spray ter sido usada.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
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Comparador de Placebo: Sem suporte social
Indivíduos nesta condição não têm um amigo presente enquanto estão realizando o protocolo laboratorial.
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A forma aquosa de ocitocina (injeção de ocitocina, sintética) em frascos de 10 ml é inserida em um borrifador.
O frasco de spray é calibrado para que o esvaziamento do frasco de spray resulte na administração de 24 UI de ocitocina.
Nenhuma diluição da forma aquosa original da ocitocina é necessária.
24 UI de ocitocina serão administradas uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração será interrompida após a administração de 24 UI de ocitocina.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
Outros nomes:
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Eles são então instruídos a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges) com eles, ou vir sozinhos.
Se eles vêm ao laboratório sem um amigo, eles se envolvem em todos os procedimentos laboratoriais sem a presença de um amigo.
Os participantes na condição de placebo recebem uma quantidade equivalente de solução salina para administração de spray intranasal.
O placebo será administrado uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração irá parar após a quantidade total no frasco de spray ter sido usada.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
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Outro: Gênero feminino
Os efeitos da ocitocina e do apoio social são examinados entre mulheres e homens
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A forma aquosa de ocitocina (injeção de ocitocina, sintética) em frascos de 10 ml é inserida em um borrifador.
O frasco de spray é calibrado para que o esvaziamento do frasco de spray resulte na administração de 24 UI de ocitocina.
Nenhuma diluição da forma aquosa original da ocitocina é necessária.
24 UI de ocitocina serão administradas uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração será interrompida após a administração de 24 UI de ocitocina.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
Outros nomes:
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Se instruído a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges, os participantes são acompanhados por seus parceiros de apoio, no início da exposição ao estresse.
A condição de suporte social inclui uma série de estratégias destinadas a padronizar o tipo de suporte disponível para os participantes entre os indivíduos.
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Eles são então instruídos a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges) com eles, ou vir sozinhos.
Se eles vêm ao laboratório sem um amigo, eles se envolvem em todos os procedimentos laboratoriais sem a presença de um amigo.
Os participantes na condição de placebo recebem uma quantidade equivalente de solução salina para administração de spray intranasal.
O placebo será administrado uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração irá parar após a quantidade total no frasco de spray ter sido usada.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
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Outro: Sexo masculino
Considere os efeitos da ocitocina e do apoio social em homens versus mulheres
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A forma aquosa de ocitocina (injeção de ocitocina, sintética) em frascos de 10 ml é inserida em um borrifador.
O frasco de spray é calibrado para que o esvaziamento do frasco de spray resulte na administração de 24 UI de ocitocina.
Nenhuma diluição da forma aquosa original da ocitocina é necessária.
24 UI de ocitocina serão administradas uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração será interrompida após a administração de 24 UI de ocitocina.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
Outros nomes:
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Se instruído a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges, os participantes são acompanhados por seus parceiros de apoio, no início da exposição ao estresse.
A condição de suporte social inclui uma série de estratégias destinadas a padronizar o tipo de suporte disponível para os participantes entre os indivíduos.
Antes de chegar ao laboratório, os participantes são aleatoriamente designados para uma das duas condições, exigindo que compareçam sozinhos ou acompanhados por um parceiro.
Eles são então instruídos a trazer um amigo próximo do mesmo sexo (excluindo cônjuges) com eles, ou vir sozinhos.
Se eles vêm ao laboratório sem um amigo, eles se envolvem em todos os procedimentos laboratoriais sem a presença de um amigo.
Os participantes na condição de placebo recebem uma quantidade equivalente de solução salina para administração de spray intranasal.
O placebo será administrado uma única vez durante o procedimento.
Aproximadamente metade da dose será pulverizada em cada narina.
A administração irá parar após a quantidade total no frasco de spray ter sido usada.
Prevê-se que a duração da administração seja de 2 a 5 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da pressão arterial sistólica desde a linha de base até a segunda experiência de tarefa de estresse - Medida de resposta autônoma ao estresse
Prazo: dentro de 2 horas de tratamento
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A pressão arterial sistólica (PAS) está relacionada com a reação à exposição ao estresse.
A pressão arterial sistólica é coletada no início e após a administração do spray nasal/diretamente antes das tarefas de estresse; representa a reação de estresse antecipatório.
Essa medida representa a diferença entre os valores basais e pré-tarefa da pressão arterial sistólica.
Uma pontuação de diferença maior representa um aumento da linha de base na pressão arterial sistólica durante a pré-tarefa e, portanto, uma pontuação de diferença maior representa maior reatividade.
Uma pontuação de diferença mais baixa, ou pontuação de diferença negativa, indica um aumento menor, ou mesmo diminuição, da linha de base na pressão arterial sistólica durante a pré-tarefa e reflete menos reatividade.
A reatividade está associada a um risco aumentado de desenvolver hipertensão.
Faixa de diferenças de linha de base/pré-contagem na PAS: -11 a 37,7
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dentro de 2 horas de tratamento
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Diferença entre a pré-contagem e a avaliação inicial do efeito negativo auto-relatado (usando a subescala negativa da escala de afeto positivo e negativo (PANAS)).
Prazo: 2 horas
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Com base no esquema de afeto positivo e negativo de 20 itens (PANAS), que compreende duas escalas de humor, afeto positivo e afeto negativo.
Cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos variando de (1 = muito pouco ou nada) a (5 = extremamente) para indicar como o respondente se sentiu no momento em que a pergunta foi feita.
Aqui, usamos a subescala de afeto negativo, que consiste na soma dos 10 itens de afeto negativo, com uma variação possível de 10 (menos afeto negativo) a 50 (afeto mais negativo).
Essa pontuação foi medida no início do estudo (faixa de estudo: 10 a 29) e diretamente antes da exposição ao estresse (faixa de estudo: 10 a 37), e o valor relatado é a diferença entre essas duas pontuações (faixa de diferenças: -13 a 26).
Ele estima o efeito negativo devido ao estresse antecipatório.
O valor é a diferença entre a medida de pré-estresse e a medida de linha de base, portanto, um número maior para a diferença significa um aumento maior no afeto negativo devido ao estresse antecipatório e é um resultado pior.
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2 horas
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Ameaça e Desafio de Fala
Prazo: 2 horas
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Medida de ameaça e desafio calculada a partir da observação de sinais comportamentais não verbais durante a exposição ao estresse.
Ameaça (reação negativa) ocorre quando um indivíduo sente que não tem recursos suficientes para concluir uma tarefa ou administrar uma situação difícil.
Seu inverso, desafio (reação positiva), ocorre quando um indivíduo percebe que possui recursos suficientes.
Observadores independentes usaram fitas de vídeo de comportamento durante as tarefas de estresse e classificaram os participantes em escalas de 7 pontos para 11 comportamentos relacionados a desafios (confortável, confiante, entusiasmado, claro, alerta, alto nível de contato visual, etc.) (agitação, postura rígida, disfluência da fala, etc).
As pontuações do desafio foram calculadas em média e as pontuações de ameaça foram calculadas em média e depois pontuadas inversamente.
A média das pontuações de desafio e ameaça invertida compreendem a pontuação usada aqui.
Faixa: 1,1 a 6,1, com pontuações mais altas representando mais orientação para o desafio e refletindo um melhor resultado.
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Laura D Kubzansky, PhD, Harvard School of Public Health (HSPH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton A, Block J, Adler GK. Protocol for an experimental investigation of the roles of oxytocin and social support in neuroendocrine, cardiovascular, and subjective responses to stress across age and gender. BMC Public Health. 2009 Dec 21;9:481. doi: 10.1186/1471-2458-9-481.
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton AA, Block J, Adler GK. A heartfelt response: Oxytocin effects on response to social stress in men and women. Biol Psychol. 2012 Apr;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.biopsycho.2012.02.010. Epub 2012 Feb 23. Erratum In: Biol Psychol. 2013 Feb;92(2):97.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1R21AG030632-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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