- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01011465
Biologie odolnosti
Biologie odolnosti: Oxytocin, sociální vztahy a zdraví
Pozitivní sociální vztahy jsou trvale spojovány s lepším zdravím, ačkoli neurobiologické základy těchto pozorovaných účinků zůstávají do značné míry neznámé. Celkovým cílem navrhované práce je prozkoumat nové biologické cesty, které mohou vysvětlit, jak sociální vztahy ovlivňují zdraví. Nedávné teorie naznačují, že oxytocinový systém může být základem některých pozorovaných příznivých účinků. Budou zkoumány čtyři hypotézy:
- Oxytocin zlepšuje škodlivé neuroendokrinní, kardiovaskulární a subjektivní účinky stresu.
- Oxytocin a sociální podpora mají podobné a aditivní účinky na tlumení stresu.
- Účinky oxytocinu jsou patrné u mladších a starších dospělých.
- Účinky oxytocinu jsou silnější u žen než u mužů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozitivní sociální vztahy byly soustavně spojovány s lepším zdravím, ačkoli neurobiologické základy těchto pozorovaných účinků nejsou dobře pochopeny. Cenný náhled lze získat perspektivou životního běhu, protože se stále více ukazuje, že sociální zkušenosti v raném věku zásadním způsobem souvisejí s fungováním a blahobytem v pozdějším životě. Celkovým cílem navrhované práce je prozkoumat nové biologické cesty, které pomáhají vysvětlit, jak sociální vztahy ovlivňují zdraví. Nedávné teorie o biologii vztahující pozitivní sociální a emocionální faktory ke zdraví a vzorcům odolnosti naznačují, že oxytocinový systém může být základem některých pozorovaných příznivých účinků. Historicky byla většina prací na oxytocinovém systému u lidí vázána na reprodukční výsledky (např. laktace), s omezenějšími pracemi na dětech a mladých dospělých. Rostoucí počet experimentálních výzkumů na zvířatech naznačuje, že oxytocin v raném věku nejen vytváří silné sociální vazby mezi matkou a dítětem, ale může také stimulovat růst a regenerační procesy a také tlumit škodlivé neuroendokrinní aktivace související se stresem v průběhu života. Literatura týkající se zvířat navíc naznačuje, že oxytocin je účinnější v přítomnosti vyšších hladin estrogenu, což vede výzkumníky k hypotéze, že účinky oxytocinu jsou silnější u žen než u mužů, ale jen málo studií tuto hypotézu testovalo na lidech. Lepší pochopení vzájemných vztahů mezi oxytocinem, sociálními vztahy, stresem a zdravím bude dosaženo zkoumáním těchto faktorů v kontrolovaném laboratorním prostředí. Bezprostředním cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda oxytocin hraje kritickou roli při určování neuroendokrinních, kardiovaskulárních a subjektivních reakcí na stres napříč věkem a pohlavím, a prozkoumat účinky oxytocinu ve vztahu k účinkům sociální podpory. K dosažení těchto cílů je navržen experimentální výzkum zkoumající účinky exogenně podávaného (intranazálního) oxytocinu na psychologické a fyziologické výsledky za podmínek stresu. Konkrétním cílem tohoto průzkumného projektu je otestovat následující hypotézy:
- Oxytocin zlepšuje škodlivé neuroendokrinní, kardiovaskulární a subjektivní účinky stresu.
- Oxytocin a sociální podpora mají podobné a aditivní účinky na tlumení stresu.
- Účinky oxytocinu jsou silnější u žen než u mužů.
- Účinky oxytocinu jsou podobné v celé řadě mladších a starších dospělých.
Hypotézy budou testovány prostřednictvím placebem kontrolované dvojitě zaslepené studie na vzorku zdravých mužů a žen z komunity (celkově n = 320). Navrhovaná experimentální studie bude zvažovat účinky oxytocinu na řadu výsledků. Patří mezi ně autonomní reaktivita měřená odezvami krevního tlaku a vysokofrekvenční variabilita srdeční frekvence (měření tonusu vagu). Budou také hodnoceny kardiovaskulární fenotypy související se stresem charakterizované vzorováním kontraktility komory, vaskulární rezistence a srdečního výdeje. Další výsledky zahrnují měření neuroendokrinních účinků měřených hladinami hormonu kortizolu a dehydroepiandrosteronu (DHEA), subjektivní úzkost a pozitivní vliv. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď exogenní oxytocin, nebo placebo. Projdou manipulací se sociálním stresem se sociální oporou nebo bez ní (náhodně přidělené) a během experimentálního postupu budou několikrát získány výsledky měření. Experiment bude testovat, zda jsou účinky oxytocinu a sociální podpory podobné a aditivní, a také porovná účinky oxytocinu a sociální podpory u mužů a žen různého věku. Tato multidisciplinární studie využívá biobehaviorální rámec ke zkoumání interakcí mezi psychologickými, sociálními a biologickými úrovněmi fungování a vychází z teorií, jak klíčové expozice v raném věku mohou ovlivnit zdraví v průběhu života. Udělení ceny R21 za tuto práci usnadní nový výzkum, který by mohl mít zásadní dopad na naše chápání toho, zda a jak oxytocin ovlivňuje reakce na stres u lidí. Navržený průzkumný výzkum položí základy pro předložení návrhu grantu R01, který bude mít větší zdroje pro řešení jak otázek, které nelze řešit tímto omezenějším mechanismem, tak i otázek nových, které nepochybně vyvstanou. Nakonec očekáváme, že tento projekt poskytne pevnou platformu, ze které bude možné zahájit rozsáhlejší výzkumný program zaměřený na identifikaci toho, jak pozitivní sociální a emocionální zážitky ovlivňují zdraví a dlouhověkost dospělých. Neurobiologické chápání odolnosti může být základem pro úsilí o prevenci i intervenci nemocí nebo problémů běžných v pozdějším životě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Harvard School of Public Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 22-65 let, BMI < 30, zdravý, anglicky mluvící, úroveň čtení 9. třídy.
Kritéria vyloučení:
- jakýkoli známý zdravotní stav (včetně duševních poruch) nebo jakýkoli typ léků
- vysoká míra sociální úzkosti
- kuřáků
- vysoká míra užívání alkoholu nebo drog
- těhotná nebo s podezřením na těhotenství
- kojení
- krevní tlak > 140/90 mm Hg
- subjekt nemá k dispozici blízkého přítele, který by se s ním/ní mohl zúčastnit studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Oxytocin
Jednou z primárních experimentálních manipulací je podání intranazálního oxytocinu vs. placebo spreje před účastí na psychosociálním stresovém protokolu
|
Vodná forma oxytocinu (oxytocinová injekce, syntetická) v 10ml lahvičkách se vloží do sprejové lahvičky.
Lahvička s rozprašovačem je kalibrována tak, že vyprázdnění lahvičky s rozprašovačem vede k dodání 24 IU oxytocinu.
Není nutné žádné ředění původní vodné formy oxytocinu.
Pouze během procedury bude podáno 24 IU oxytocinu najednou.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Podávání se zastaví po podání 24 IU oxytocinu.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
Ostatní jména:
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Pokud dostanete pokyn vzít si blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů, k účastníkům se připojí jejich podpůrní partneři, kteří se připojí k účastníkům na začátku vystavení stresu.
Podmínka sociální podpory zahrnuje řadu strategií navržených tak, aby standardizovaly typ podpory dostupné účastníkům napříč jednotlivci.
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Poté jsou instruováni, aby s sebou přivedli blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů), nebo aby přišli sami.
Pokud přijdou do laboratoře bez přítele, zapojí se do všech laboratorních postupů bez přítomnosti přítele.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Srovnávací podmínkou pro příjem oxytocinu je příjem intranazálního spreje s fyziologickým roztokem
|
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Pokud dostanete pokyn vzít si blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů, k účastníkům se připojí jejich podpůrní partneři, kteří se připojí k účastníkům na začátku vystavení stresu.
Podmínka sociální podpory zahrnuje řadu strategií navržených tak, aby standardizovaly typ podpory dostupné účastníkům napříč jednotlivci.
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Poté jsou instruováni, aby s sebou přivedli blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů), nebo aby přišli sami.
Pokud přijdou do laboratoře bez přítele, zapojí se do všech laboratorních postupů bez přítomnosti přítele.
Účastníci ve stavu s placebem dostávají ekvivalentní množství fyziologického roztoku pro intranazální aplikaci spreje.
Placebo bude podáváno pouze jednou během procedury.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Aplikace se zastaví po použití celého množství ve spreji.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
|
|
Experimentální: Sociální podpora
Účastníci přivedou do laboratoře přítele, který s nimi sedí, zatímco se zabývají úlohami stresového protokolu
|
Vodná forma oxytocinu (oxytocinová injekce, syntetická) v 10ml lahvičkách se vloží do sprejové lahvičky.
Lahvička s rozprašovačem je kalibrována tak, že vyprázdnění lahvičky s rozprašovačem vede k dodání 24 IU oxytocinu.
Není nutné žádné ředění původní vodné formy oxytocinu.
Pouze během procedury bude podáno 24 IU oxytocinu najednou.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Podávání se zastaví po podání 24 IU oxytocinu.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
Ostatní jména:
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Pokud dostanete pokyn vzít si blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů, k účastníkům se připojí jejich podpůrní partneři, kteří se připojí k účastníkům na začátku vystavení stresu.
Podmínka sociální podpory zahrnuje řadu strategií navržených tak, aby standardizovaly typ podpory dostupné účastníkům napříč jednotlivci.
Účastníci ve stavu s placebem dostávají ekvivalentní množství fyziologického roztoku pro intranazální aplikaci spreje.
Placebo bude podáváno pouze jednou během procedury.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Aplikace se zastaví po použití celého množství ve spreji.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
|
|
Komparátor placeba: Žádná sociální podpora
Jedinci v tomto stavu nemají přítomného přítele, když se zabývají laboratorním protokolem.
|
Vodná forma oxytocinu (oxytocinová injekce, syntetická) v 10ml lahvičkách se vloží do sprejové lahvičky.
Lahvička s rozprašovačem je kalibrována tak, že vyprázdnění lahvičky s rozprašovačem vede k dodání 24 IU oxytocinu.
Není nutné žádné ředění původní vodné formy oxytocinu.
Pouze během procedury bude podáno 24 IU oxytocinu najednou.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Podávání se zastaví po podání 24 IU oxytocinu.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
Ostatní jména:
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Poté jsou instruováni, aby s sebou přivedli blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů), nebo aby přišli sami.
Pokud přijdou do laboratoře bez přítele, zapojí se do všech laboratorních postupů bez přítomnosti přítele.
Účastníci ve stavu s placebem dostávají ekvivalentní množství fyziologického roztoku pro intranazální aplikaci spreje.
Placebo bude podáváno pouze jednou během procedury.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Aplikace se zastaví po použití celého množství ve spreji.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
|
|
Jiný: Ženské pohlaví
Účinky oxytocinu a sociální opory jsou zkoumány mezi ženami versus muži
|
Vodná forma oxytocinu (oxytocinová injekce, syntetická) v 10ml lahvičkách se vloží do sprejové lahvičky.
Lahvička s rozprašovačem je kalibrována tak, že vyprázdnění lahvičky s rozprašovačem vede k dodání 24 IU oxytocinu.
Není nutné žádné ředění původní vodné formy oxytocinu.
Pouze během procedury bude podáno 24 IU oxytocinu najednou.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Podávání se zastaví po podání 24 IU oxytocinu.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
Ostatní jména:
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Pokud dostanete pokyn vzít si blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů, k účastníkům se připojí jejich podpůrní partneři, kteří se připojí k účastníkům na začátku vystavení stresu.
Podmínka sociální podpory zahrnuje řadu strategií navržených tak, aby standardizovaly typ podpory dostupné účastníkům napříč jednotlivci.
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Poté jsou instruováni, aby s sebou přivedli blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů), nebo aby přišli sami.
Pokud přijdou do laboratoře bez přítele, zapojí se do všech laboratorních postupů bez přítomnosti přítele.
Účastníci ve stavu s placebem dostávají ekvivalentní množství fyziologického roztoku pro intranazální aplikaci spreje.
Placebo bude podáváno pouze jednou během procedury.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Aplikace se zastaví po použití celého množství ve spreji.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
|
|
Jiný: Mužské pohlaví
Zvažte účinky oxytocinu a sociální podpory u mužů oproti ženám
|
Vodná forma oxytocinu (oxytocinová injekce, syntetická) v 10ml lahvičkách se vloží do sprejové lahvičky.
Lahvička s rozprašovačem je kalibrována tak, že vyprázdnění lahvičky s rozprašovačem vede k dodání 24 IU oxytocinu.
Není nutné žádné ředění původní vodné formy oxytocinu.
Pouze během procedury bude podáno 24 IU oxytocinu najednou.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Podávání se zastaví po podání 24 IU oxytocinu.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
Ostatní jména:
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Pokud dostanete pokyn vzít si blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů, k účastníkům se připojí jejich podpůrní partneři, kteří se připojí k účastníkům na začátku vystavení stresu.
Podmínka sociální podpory zahrnuje řadu strategií navržených tak, aby standardizovaly typ podpory dostupné účastníkům napříč jednotlivci.
Před příchodem do laboratoře jsou účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou podmínek, které vyžadují, aby se objevili sami nebo v doprovodu partnera.
Poté jsou instruováni, aby s sebou přivedli blízkého přítele stejného pohlaví (kromě manželů), nebo aby přišli sami.
Pokud přijdou do laboratoře bez přítele, zapojí se do všech laboratorních postupů bez přítomnosti přítele.
Účastníci ve stavu s placebem dostávají ekvivalentní množství fyziologického roztoku pro intranazální aplikaci spreje.
Placebo bude podáváno pouze jednou během procedury.
Přibližně polovina dávky se vstříkne do každé nosní dírky.
Aplikace se zastaví po použití celého množství ve spreji.
Doba podávání se předpokládá 2-5 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systolického krevního tlaku ze základního na druhý stresový úkol – měření autonomní stresové odezvy
Časové okno: do 2 hodin od ošetření
|
Systolický krevní tlak (SBP) je spojen s reakcí na vystavení stresu.
Systolický krevní tlak se shromažďuje na začátku a po podání nosního spreje/přímo před stresovými úkoly; představuje anticipační stresovou reakci.
Tato míra představuje rozdíl mezi výchozími hodnotami systolického krevního tlaku a hodnotami systolického krevního tlaku před provedením úkolu.
Větší rozdílové skóre představuje zvýšení systolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě během předúkolu, a tak větší rozdílové skóre představuje vyšší reaktivitu.
Nižší rozdílové skóre nebo negativní rozdílové skóre ukazuje na nižší nárůst nebo dokonce pokles systolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě během předběžného úkolu a odráží menší reaktivitu.
Reaktivita je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje hypertenze.
Rozsah rozdílů základní linie/předpočítání v SBP: -11 až 37,7
|
do 2 hodin od ošetření
|
|
Rozdíl mezi předem vykázaným negativním afektem a výchozím stavem (pomocí negativní dílčí škály plánu pozitivního a negativního vlivu (PANAS)).
Časové okno: 2 hodiny
|
Založeno na 20-ti položkovém rozvrhu pozitivních a negativních afektů (PANAS), který obsahuje dvě škály nálad, pozitivní vliv a negativní vliv.
Každá položka je hodnocena na 5bodové škále v rozsahu od (1 = velmi mírně nebo vůbec) do (5 = extrémně), což ukazuje, jak se respondent cítil v okamžiku, kdy byla otázka položena.
Zde jsme použili subškálu negativní vliv, která se skládá ze součtu 10 položek negativního vlivu s možným rozsahem od 10 (nejméně negativní vliv) do 50 (nejvíce negativní vliv).
Toto skóre bylo měřeno na začátku (rozsah studie: 10 až 29) a přímo před vystavením stresu (rozsah studie: 10 až 37) a uváděná hodnota je rozdíl mezi těmito dvěma skóre (rozsah rozdílů: -13 až 26).
Odhaduje negativní vliv v důsledku anticipačního stresu.
Hodnota je rozdíl mezi předstresovou mírou a základní hodnotou, proto větší číslo pro rozdíl znamená větší nárůst negativního vlivu v důsledku anticipačního stresu a je horší výsledek.
|
2 hodiny
|
|
Hrozba řeči a výzva
Časové okno: 2 hodiny
|
Míra ohrožení a výzvy vypočítaná z pozorování neverbálních behaviorálních podnětů během vystavení stresu.
Hrozba (negativní reakce) nastává, když jedinec necítí, že má dostatečné zdroje na dokončení úkolu nebo zvládnutí obtížné situace.
Jeho obrácená, výzva (pozitivní reakce), nastává, když jedinec vnímá, že má dostatečné zdroje.
Nezávislí pozorovatelé použili videokazety chování během stresových úkolů a hodnotili účastníky na 7 bodových škálách pro 11 chování souvisejících s výzvou (pohodlné, sebevědomé, nadšené, jasné, ostražité, vysoká úroveň očního kontaktu atd.) a pro 8 chování souvisejících s hrozbou. (neklid, strnulé držení těla, poruchy řeči atd.).
Skóre výzev se zprůměrovalo a skóre hrozeb se zprůměrovalo a poté se vyhodnotilo obráceně.
Zde použité skóre zahrnuje průměr skóre výzvy a obrácené hrozby.
Rozsah: 1,1 až 6,1, přičemž vyšší skóre představuje větší orientaci na výzvu a odráží lepší výsledek.
|
2 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laura D Kubzansky, PhD, Harvard School of Public Health (HSPH)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton A, Block J, Adler GK. Protocol for an experimental investigation of the roles of oxytocin and social support in neuroendocrine, cardiovascular, and subjective responses to stress across age and gender. BMC Public Health. 2009 Dec 21;9:481. doi: 10.1186/1471-2458-9-481.
- Kubzansky LD, Mendes WB, Appleton AA, Block J, Adler GK. A heartfelt response: Oxytocin effects on response to social stress in men and women. Biol Psychol. 2012 Apr;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.biopsycho.2012.02.010. Epub 2012 Feb 23. Erratum In: Biol Psychol. 2013 Feb;92(2):97.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1R21AG030632-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .