進行性悪性腫瘍患者におけるダサチニブ、ベバシズマブ、パクリタキセル

研究薬:

ダサチニブは、腫瘍細胞の制御されない増殖の原因となる 1 つ以上のタンパク質の活性を低下させるように設計されています。 これにより、腫瘍細胞が死滅する可能性があります。

ベバシズマブは、腫瘍の増殖に必要な栄養素を供給する血管の増殖を阻止するように設計されています。 これにより、がん細胞の増殖が防止または遅延される可能性があります。

パクリタキセルは、がん細胞の死滅を引き起こす可能性のあるがん細胞の分裂を阻止するように設計されています。

メチルナルトレキソンは、胃腸管に対するオピオイド鎮痛薬の便秘効果をブロックするように設計されています。 また、腫瘍の成長に必要な栄養素を供給する血管の成長を阻止することもできます。 これにより、がん細胞の増殖が防止または遅延される可能性があります。

研究グループ:

用量漸増:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加する時期に基づいて、ダサチニブ、ベバシズマブ、およびパクリタキセルの用量レベルが割り当てられます。 ダサチニブ、ベバシズマブ、およびパクリタキセルの最大 8 用量レベルがテストされます。 各用量レベルで 3 人から 9 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、ダサチニブ、ベバシズマブ、パクリタキセルの組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。

発見されたダサチニブ、ベバシズマブ、パクリタキセルの組み合わせの最大耐容用量は、メチルナルトレキソンと組み合わせて最大 6 人の参加者に投与されます。 耐えられない副作用が発生した場合、最大6人の参加者からなる次のグループには、メチルナルトレキソンの用量は減りますが、ダサチニブ、ベバシズマブ、パクリタキセルの組み合わせは同用量で投与されます。

用量拡大:

メチルナルトレキソンを含む、または含まないダサチニブ、ベバシズマブ、およびパクリタキセルの組み合わせの最高安全用量が判明したら、さらに 14 人の参加者が登録され、各用量レベルの組み合わせで治験薬の投与を受けることになります。 治験薬の組み合わせに反応した腫瘍タイプ（腫瘍タイプごとに 14 人）を有する参加者にも、その用量レベルで治験薬が投与されます。

研究薬の投与:

各研究の「サイクル」は 28 日です。

毎日、ダサチニブを1日1回経口摂取します。 毎日ほぼ同じ時間に、食事とカップ1杯（約8オンス）の水と一緒に摂取してください。

各サイクルの 1 日目と 15 日目に、90 分間かけてベバシズマブを静脈投与します。 最初の投与量の忍容性が良好であれば、次の投与量は 60 分以上かかります。 2 回目の投与の忍容性が良好な場合は、30 分以上かけて次の投与を受けます。

各サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に、60 分間かけてパクリタキセルを静脈投与します。 1日目と15日目には、ベバシズマブの投与後にパクリタキセルの投与が行われます。

パクリタキセルの予定投与量の約 30 分前に、アレルギー反応が起こる可能性を下げるための薬 (デキサメタゾンなど) も投与されます。

メチルナルトレキソンを投与する場合は、毎日 2 回、上腕、大腿上部、または胃のいずれかの皮下に同時に注射します。 研究の医師または看護師が、自分で注射する方法を教えてくれます。

研究訪問:

研究訪問のたびに、現在の健康状態、服用している可能性のある薬、副作用を経験したかどうかについて尋ねられます。

サイクル 1 の 8 日目と 28 日目あたり:

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

サイクル 1 の 15 日目頃に、定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

サイクル 2 の 28 日目以降:

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。

妊娠の可能性がある場合は、4週間ごとに採血（小さじ1杯程度）または尿を採取して妊娠検査を行います。

8週間ごとにX線、CTスキャン、MRIスキャン、PET/CTスキャンを行って病気の状態を確認します。 研究担当医師が必要と判断した場合は、より頻繁に実施されます。

研究期間:

病気が悪化せず、耐え難い副作用を経験しておらず、治験担当医師がそれがあなたの最善の利益であると判断する限り、治験を続けることができます。

研究終了後の訪問:

研究薬の最後の投与から約 28 日後に、研究終了時の来院が行われます。 この訪問では、次の検査または手順が実行される場合があります。

• バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、X線検査、CTスキャン、MRIスキャン、PET/CTスキャンなどを行って病気の状態を確認します。

これは調査研究です。 ダサチニブは慢性骨髄性白血病の治療薬として FDA に承認され、市販されています。 ベバシズマブは FDA に承認されており、結腸直腸がん、乳がん、肺がん、および脳がんの治療に市販されています。 パクリタキセルは FDA に承認されており、乳がん、肺がん、卵巣がんおよびカポジ肉腫の治療に市販されています。 メチルナルトレキソンは FDA に承認されており、緩和ケアを受けている進行性疾患患者の便秘の治療に市販されています。 進行がん患者に投与する場合のこれらの薬剤の組み合わせは研究中です。

この研究には最大218人の患者が参加する予定。 全員がMDアンダーソンに入学します。