Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel in pazienti con neoplasie avanzate

I farmaci in studio:

Dasatinib è progettato per ridurre l'attività di una o più proteine ​​responsabili della crescita incontrollata delle cellule tumorali. Ciò può causare la morte delle cellule tumorali.

Bevacizumab è progettato per bloccare la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti necessari per la crescita del tumore. Questo può impedire o rallentare la crescita delle cellule tumorali.

Il paclitaxel è progettato per bloccare la divisione delle cellule tumorali, che potrebbe causarne la morte.

Il metilnaltrexone è progettato per bloccare l'effetto costipante degli analgesici oppioidi sul tratto gastrointestinale. È anche in grado di bloccare la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti necessari per la crescita del tumore. Questo può impedire o rallentare la crescita delle cellule tumorali.

Gruppi di studio:

Aumento della dose:

Se risulterai idoneo a prendere parte a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di dasatinib, bevacizumab e paclitaxel in base a quando parteciperai a questo studio. Saranno testati fino a 8 livelli di dose di dasatinib, bevacizumab e paclitaxel. Saranno arruolati da tre (3) a 9 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di dasatinib, bevacizumab e paclitaxel.

La più alta dose tollerabile della combinazione di dasatinib, bevacizumab e paclitaxel che è stata trovata sarà somministrata in combinazione con metilnaltrexone a un massimo di 6 partecipanti. Se si verificano effetti collaterali intollerabili, il gruppo successivo di un massimo di 6 partecipanti riceverà una dose inferiore di metilnaltrexone ma la stessa dose della combinazione di dasatinib, bevacizumab e paclitaxel.

Espansione della dose:

Una volta trovata la dose sicura più alta delle combinazioni di dasatinib, bevacizumab e paclitaxel con e senza metilnaltrexone, verranno arruolati altri 14 partecipanti che riceveranno i farmaci in studio a ciascuna combinazione a livello di dose. I partecipanti con un tipo di tumore (14 per ogni tipo di tumore) che hanno risposto alla combinazione di farmaci in studio riceveranno anche i farmaci in studio a quel livello di dose.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni "ciclo" di studio è di 28 giorni.

Ogni giorno prenderai dasatinib per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prenderlo all'incirca alla stessa ora ogni giorno con del cibo e una tazza d'acqua (circa 8 once).

Nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, riceverai bevacizumab per vena nell'arco di 90 minuti. Se la prima dose è ben tollerata, riceverà la dose successiva nell'arco di 60 minuti. Se la seconda dose è ben tollerata, riceverà le dosi successive nell'arco di 30 minuti.

Nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo, riceverai paclitaxel per vena nell'arco di 60 minuti. Nei giorni 1 e 15, la dose di paclitaxel verrà somministrata dopo la dose di bevacizumab.

Circa 30 minuti prima di ogni dose programmata di paclitaxel, riceverai anche farmaci (come il desametasone) per ridurre la probabilità di reazioni allergiche.

Se riceve metilnaltrexone, lo riceverà per iniezione sottocutanea nella parte superiore del braccio, nella parte superiore della coscia o nello stomaco alla stessa ora 2 volte al giorno. Il medico o l'infermiere dello studio le insegnerà come fare le iniezioni da solo.

Visite di studio:

Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali condizioni di salute attuali, farmaci che potresti assumere e se hai avuto effetti collaterali.

Intorno ai giorni 8 e 28 del ciclo 1:

• Farai un esame fisico.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Intorno al giorno 15 del ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini) per i test di routine.

Intorno al giorno 28 dei cicli 2 e oltre:

• Farai un esame fisico.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

Ogni 4 settimane, ti verrà prelevato un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaino) o verrà raccolta l'urina per il test di gravidanza se sei in grado di rimanere incinta.

Ogni 8 settimane, eseguirai una radiografia, una TAC, una risonanza magnetica e/o una PET/TC per controllare lo stato della malattia. Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verranno eseguiti più spesso.

Durata dello studio:

Puoi rimanere nello studio fino a quando la malattia non peggiora, non hai avuto effetti collaterali intollerabili e se il medico dello studio ritiene che sia nel tuo interesse.

Visita di fine studio:

Circa 28 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, possono essere eseguiti i seguenti test o procedure:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
• Se il medico ritiene che sia necessario, eseguirai una radiografia, una TAC, una risonanza magnetica e/o una PET/TC per controllare lo stato della malattia.

Questo è uno studio investigativo. Dasatinib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Bevacizumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del cancro del colon-retto, della mammella, del polmone e del cervello. Paclitaxel è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del cancro al seno, ai polmoni e alle ovaie e al sarcoma di Kaposi. Il metilnaltrexone è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della stitichezza nei pazienti con malattia avanzata che ricevono cure palliative. La combinazione di questi farmaci quando somministrata a pazienti con cancro avanzato è sperimentale.

Fino a 218 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.