Dasatinib, Bevacizumab, Paklitaxel u pacientů s pokročilými malignitami

Studované léky:

Dasatinib je určen ke snížení aktivity jednoho nebo více proteinů, které jsou odpovědné za nekontrolovaný růst nádorových buněk. To může způsobit smrt nádorových buněk.

Bevacizumab je určen k blokování růstu krevních cév, které dodávají živiny nezbytné pro růst nádoru. To může zabránit nebo zpomalit růst rakovinných buněk.

Paklitaxel je navržen tak, aby blokoval dělení rakovinných buněk, což může způsobit jejich smrt.

Methylnaltrexon je navržen tak, aby blokoval obstipační účinek opioidních analgetik na gastrointestinální trakt. Je také schopen blokovat růst krevních cév, které dodávají živiny nezbytné pro růst nádoru. To může zabránit nebo zpomalit růst rakovinných buněk.

Studijní skupiny:

Eskalace dávky:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka dasatinibu, bevacizumabu a paklitaxelu na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Bude testováno až 8 úrovní dávek dasatinibu, bevacizumabu a paklitaxelu. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 9 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka kombinace dasatinibu, bevacizumabu a paklitaxelu.

Nejvyšší tolerovatelná dávka kombinace dasatinibu, bevacizumabu a paklitaxelu, která byla nalezena, bude podána v kombinaci s metylnaltrexonem až 6 účastníkům. Pokud se objeví netolerovatelné nežádoucí účinky, další skupina až 6 účastníků dostane nižší dávku metylnaltrexonu, ale stejnou dávku kombinace dasatinibu, bevacizumabu a paclitaxelu.

Rozšíření dávky:

Jakmile bude nalezena nejvyšší bezpečná dávka kombinací dasatinibu, bevacizumabu a paklitaxelu s metylnaltrexonem a bez něj, bude zařazeno 14 dalších účastníků, kteří obdrží studované léky v každé kombinaci dávkové hladiny. Účastníci s typem nádoru (14 pro každý typ nádoru), kteří reagovali na kombinaci studovaných léčiv, obdrží studovaná léčiva také v této dávce.

Studium administrace léčiv:

Každý studijní „cyklus“ má 28 dní.

Každý den budete dasatinib užívat ústy 1krát denně. Měli byste jej užívat každý den přibližně ve stejnou dobu s jídlem a šálkem vody (asi 8 uncí).

1. a 15. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žílou po dobu 90 minut. Pokud je první dávka dobře snášena, dostanete další dávku za 60 minut. Pokud je druhá dávka dobře snášena, dostanete další dávky za 30 minut.

1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat paklitaxel žilou po dobu 60 minut. Ve dnech 1 a 15 vám bude dávka paklitaxelu podána po dávce bevacizumabu.

Asi 30 minut před každou plánovanou dávkou paklitaxelu dostanete také léky (jako je dexamethason), abyste snížili pravděpodobnost výskytu alergických reakcí.

Pokud dostáváte metylnaltrexon, budete jej dostávat injekcí pod kůži buď do horní části paže, horní části stehna nebo žaludku ve stejnou dobu 2krát denně. Studijní lékař nebo sestra vás naučí, jak si injekce podávat sami.

Studijní návštěvy:

Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na aktuální zdravotní stav, na léky, které možná užíváte, a na to, zda jste zaznamenali nějaké vedlejší účinky.

Kolem 8. a 28. dne cyklu 1:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Kolem 15. dne cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Kolem 28. dne cyklů 2 a dále:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Každé 4 týdny vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička) nebo moč pro těhotenský test, pokud můžete otěhotnět.

Každých 8 týdnů budete mít rentgen, CT, MRI a/nebo PET/CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, budou prováděny častěji.

Délka studia:

Ve studii můžete zůstat tak dlouho, dokud se nemoc nezhorší, nezaznamenali jste nesnesitelné vedlejší účinky a pokud se lékař studie domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Návštěva na konci studia:

Přibližně 28 dní po poslední dávce studovaných léků vás čeká návštěva na konci studie. Při této návštěvě mohou být provedeny následující testy nebo postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgen, CT, MRI a/nebo PET/CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Toto je výzkumná studie. Dasatinib je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu chronické myeloidní leukémie. Bevacizumab je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu kolorektálního karcinomu, rakoviny prsu, plic a mozku. Paclitaxel je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny prsu, plic a vaječníků a Kaposiho sarkomu. Methylnaltrexon je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu zácpy u pacientů s pokročilým onemocněním, kteří dostávají paliativní péči. Kombinace těchto léků při podávání pacientům s pokročilým nádorovým onemocněním je výzkumná.

Této studie se zúčastní až 218 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.