Dasatinib, Bevacizumab, Paklitaxel hos patienter med avancerade maligniteter

Studiedrogerna:

Dasatinib är utformat för att minska aktiviteten hos ett eller flera proteiner som är ansvariga för den okontrollerade tillväxten av tumörceller. Detta kan göra att tumörcellerna dör.

Bevacizumab är utformat för att blockera tillväxten av blodkärl som tillhandahåller näringsämnen som är nödvändiga för tumörtillväxt. Detta kan förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller.

Paklitaxel är utformat för att blockera cancerceller från att dela sig, vilket kan få dem att dö.

Metylnaltrexon är utformat för att blockera den förstoppande effekten av opioidanalgetika på mag-tarmkanalen. Det är också kapabelt att blockera tillväxten av blodkärl som tillhandahåller näringsämnen som är nödvändiga för tumörtillväxt. Detta kan förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller.

Studiegrupper:

Dosökning:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av dasatinib, bevacizumab och paklitaxel baserat på när du går med i denna studie. Upp till 8 dosnivåer av dasatinib, bevacizumab och paklitaxel kommer att testas. Tre (3) till 9 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av kombinationen av dasatinib, bevacizumab och paklitaxel hittas.

Den högsta tolererbara dosen av kombinationen av dasatinib, bevacizumab och paklitaxel som hittades kommer att ges i kombination med metylnaltrexon till upp till 6 deltagare. Om oacceptabla biverkningar uppstår kommer nästa grupp på upp till 6 deltagare att få en lägre dos av metylnaltrexon men samma dos av kombinationen av dasatinib, bevacizumab och paklitaxel.

Dosexpansion:

När den högsta säkra dosen av kombinationerna av dasatinib, bevacizumab och paklitaxel med och utan metylnaltrexon har hittats, kommer ytterligare 14 deltagare att skrivas in och få studieläkemedlen vid varje dosnivåkombination. Deltagare med en tumörtyp (14 för varje tumörtyp) som har svarat på studieläkemedelskombinationen kommer också att få studieläkemedlen på den dosnivån.

Studie Drug Administration:

Varje studie "cykel" är 28 dagar.

Varje dag kommer du att ta dasatinib genom munnen 1 gång om dagen. Du bör ta det vid ungefär samma tidpunkt varje dag med mat och en kopp vatten (ca 8 uns).

Dag 1 och 15 i varje cykel kommer du att få bevacizumab via en ven under 90 minuter. Om den första dosen tolereras väl kommer du att få nästa dos under 60 minuter. Om den andra dosen tolereras väl kommer du att få nästa dos under 30 minuter.

Dag 1, 8 och 15 i varje cykel kommer du att få paklitaxel via en ven under 60 minuter. På dag 1 och 15 kommer din paklitaxeldos att ges efter din bevacizumabdos.

Cirka 30 minuter före varje schemalagd dos av paklitaxel kommer du också att få mediciner (som dexametason) för att minska sannolikheten för att uppleva allergiska reaktioner.

Om du får metylnaltrexon kommer du att få det genom injektion under huden antingen i överarmen, låret eller magen vid samma tidpunkt 2 gånger varje dag. Studieläkaren eller sjuksköterskan kommer att lära dig hur du själv ger injektionerna.

Studiebesök:

Vid varje studiebesök kommer du att bli tillfrågad om eventuella aktuella hälsotillstånd du har, droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.

Runt dag 8 och 28 av cykel 1:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.

Runt dag 15 i cykel 1 kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas ut för rutinprov.

Runt dag 28 av cykel 2 och därefter:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.

Var 4:e vecka kommer du att ta ett blod (ca 1 tesked) eller ta urin för graviditetstest om du kan bli gravid.

Var 8:e vecka kommer du att genomgå en röntgen, datortomografi, MR-undersökning och/eller PET/CT-undersökning för att kontrollera sjukdomens status. Om studieläkaren anser att det behövs kommer de att utföras oftare.

Studielängd:

Du får stanna på studierna så länge som sjukdomen inte förvärras, du inte har upplevt outhärdliga biverkningar och om studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse.

Slutet av studiebesök:

Cirka 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel kommer du att ha ett studieslutsbesök. Vid detta besök kan följande tester eller procedurer utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra en röntgen, datortomografi, MR-undersökning och/eller PET/CT-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.

Detta är en undersökningsstudie. Dasatinib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av kronisk myeloid leukemi. Bevacizumab är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av kolorektal-, bröst-, lung- och hjärncancer. Paklitaxel är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av bröst-, lung- och äggstockscancer och Kaposis sarkom. Metylnaltrexon är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av förstoppning hos patienter med avancerad sjukdom som får palliativ vård. Kombinationen av dessa läkemedel när de ges till patienter med framskriden cancer är undersökande.

Upp till 218 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.