Dasatinibe, Bevacizumabe, Paclitaxel em Pacientes com Malignidades Avançadas
Um estudo de Fase I de Dasatinibe (Inibidor Src), Bevacizumabe (Anticorpo Monoclonal Anti-VEGF) e Paclitaxel Metronômico + ou - Metilnaltrexona em Pacientes com Malignidades Avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
O dasatinib foi concebido para diminuir a atividade de uma ou mais proteínas responsáveis pelo crescimento descontrolado das células tumorais. Isso pode causar a morte das células tumorais.
Bevacizumab é projetado para bloquear o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas.
O paclitaxel foi concebido para bloquear a divisão das células cancerígenas, o que pode causar a sua morte.
A metilnaltrexona é projetada para bloquear o efeito constipante dos analgésicos opioides no trato gastrointestinal. Também é capaz de bloquear o crescimento dos vasos sanguíneos que fornecem os nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Escalonamento de dose:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de dasatinibe, bevacizumabe e paclitaxel com base em quando você ingressar neste estudo. Até 8 níveis de dose de dasatinibe, bevacizumabe e paclitaxel serão testados. Três (3) a 9 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de dasatinibe, bevacizumabe e paclitaxel seja encontrada.
A dose tolerável mais alta da combinação de dasatinibe, bevacizumabe e paclitaxel encontrada será administrada em combinação com metilnaltrexona para até 6 participantes. Se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, o próximo grupo de até 6 participantes receberá uma dose menor de metilnaltrexona, mas a mesma dose da combinação de dasatinibe, bevacizumabe e paclitaxel.
Expansão da dose:
Assim que a dose segura mais alta das combinações de dasatinibe, bevacizumabe e paclitaxel com e sem metilnaltrexona for encontrada, 14 participantes adicionais serão inscritos e receberão os medicamentos do estudo em cada combinação de nível de dosagem. Os participantes com um tipo de tumor (14 para cada tipo de tumor) que responderam à combinação de drogas do estudo também receberão as drogas do estudo naquele nível de dosagem.
Administração do medicamento do estudo:
Cada "ciclo" de estudo é de 28 dias.
Todos os dias, você tomará dasatinibe por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomá-lo aproximadamente no mesmo horário todos os dias com comida e um copo de água (cerca de 8 onças).
Nos Dias 1 e 15 de cada ciclo, você receberá bevacizumabe por via intravenosa durante 90 minutos. Se a primeira dose for bem tolerada, você receberá a próxima dose em 60 minutos. Se a segunda dose for bem tolerada, você receberá as próximas doses em 30 minutos.
Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá paclitaxel por via intravenosa durante 60 minutos. Nos dias 1 e 15, sua dose de paclitaxel será administrada após a dose de bevacizumabe.
Cerca de 30 minutos antes de cada dose programada de paclitaxel, você também receberá medicamentos (como dexametasona) para diminuir a probabilidade de sofrer reações alérgicas.
Se você receber metilnaltrexona, você a receberá por injeção sob a pele, na parte superior do braço, na parte superior da coxa ou no estômago, ao mesmo tempo, 2 vezes ao dia. O médico ou enfermeiro do estudo irá ensiná-lo a administrar as injeções.
Visitas de estudo:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre quaisquer problemas de saúde atuais que tenha, medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
Por volta dos dias 8 e 28 do ciclo 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Por volta do dia 15 do ciclo 1, o sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Por volta do dia 28 do ciclo 2 e além:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
A cada 4 semanas, você fará uma coleta de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou coleta de urina para teste de gravidez, se puder engravidar.
A cada 8 semanas, você fará um raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar necessário, eles serão realizados com mais frequência.
Duração do estudo:
Você pode permanecer no estudo enquanto a doença não piorar, você não tiver tido efeitos colaterais intoleráveis e se o médico do estudo achar que é do seu interesse.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo, você fará uma visita de fim do estudo. Nesta visita, os seguintes testes ou procedimentos podem ser realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, você fará uma radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET/TC para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. Dasatinib é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia mielóide crônica. Bevacizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer colorretal, de mama, pulmão e cérebro. Paclitaxel é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer de mama, pulmão e ovário e sarcoma de Kaposi. A metilnaltrexona é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da constipação em pacientes com doença avançada que estão recebendo cuidados paliativos. A combinação desses medicamentos quando administrados a pacientes com câncer avançado é experimental.
Até 218 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou que não tenham terapia padrão disponível que melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Os pacientes devem estar >/= 3 semanas após o tratamento com um regime de quimioterapia citotóxica, radioterapia ou cirurgia de grande porte. Os pacientes podem ter recebido radiação localizada paliativa imediatamente antes ou durante o tratamento, desde que a radiação não seja entregue ao único local da doença a ser tratado sob este protocolo. Após a terapia direcionada/biológica, o paciente deve ficar sem tratamento por 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for mais curto.
- Estado de desempenho ECOG </= 2.
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/=90.000/mL; creatinina </= 2 X LSN; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 5 X LSN; Exceção para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; ALT(SGPT) </= 8 X LSN.
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, asma não controlada, necessidade de hemodiálise, necessidade de suporte ventilatório.
- Pacientes com hemoptise dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- Pacientes com sangramento inexplicado clinicamente significativo dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140mmHg, pressão arterial diastólica > 90mmHg sob medicação).
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: história de AVC há menos de 6 meses; infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses.
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Dia 1 da dosagem de Bevacizumabe.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Histórico de hipersensibilidade ao dasatinibe ou a qualquer componente da formulação.
- Histórico de hipersensibilidade ao bevacizumabe, produtos murinos ou qualquer componente da formulação.
- História de hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer componente da formulação.
- Pacientes com derrame pleural considerado clinicamente significativo pelo médico assistente.
- Pacientes que não querem ou não podem assinar o documento de consentimento informado.
- Situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Pacientes recebendo opioides dentro de 2 semanas antes de assinar o consentimento e pacientes que não podem parar de usar opioides até iniciar a medicação do estudo (somente para o braço de metilnaltrexona).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dasatinibe, Bevacizumabe + Paclitaxel
Escalonamento de Dose Níveis de Dose Inicial: 50 mg de Dasatinib diariamente por via oral (PO), 5 mg/kg de Bevacizumab IV no Dia 1 e 15; Paclitaxel 40 mg/m2 IV no dia 1, 8 e 15 Níveis de Dose Inicial de Expansão de Dose: Dose máxima tolerada a partir do Escalonamento de Dose. |
Dose inicial de 50 mg por dia PO para um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Dose inicial 5 mg/kg IV Dia 1 e 15
Outros nomes:
Dose inicial 40 mg/m2 IV Dia 1, 8 e 15
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Dasatinibe, Bevacizumabe e Paclitaxel + ou - Metilnaltrexona em Câncer Avançado ou Metastático Refratário ao Tratamento Padrão
Prazo: Avaliação contínua durante cada nível de dose/ciclo de 28 dias
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MTD definido como a dose mais alta abaixo de qualquer dose que tenha um terço ou mais pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLT).
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Avaliação contínua durante cada nível de dose/ciclo de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia Antitumoral da Combinação de Dasatinibe, Bevacizumabe e Paclitaxel + ou - Metilnaltrexona em Câncer Avançado ou Metastático Refratário ao Tratamento Padrão
Prazo: 28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo
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Participantes com linfoma medidos de acordo com os critérios da OMS e todos os outros avaliados usando os critérios RECIST versão 1.1.
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28 dias após a última dose dos medicamentos do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Paclitaxel
- Bevacizumabe
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0521
- NCI-2012-01274 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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