Dasatinib, bevacizumab, paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Un ensayo de fase I de dasatinib (inhibidor de Src), bevacizumab (anticuerpo monoclonal anti-VEGF) y paclitaxel metronómico + o - metilnaltrexona en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Dasatinib está diseñado para disminuir la actividad de una o más proteínas que son responsables del crecimiento descontrolado de las células tumorales. Esto puede hacer que las células tumorales mueran.
Bevacizumab está diseñado para bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. Esto puede prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas.
Paclitaxel está diseñado para bloquear la división de las células cancerosas, lo que puede causar su muerte.
La metilnaltrexona está diseñada para bloquear el efecto de estreñimiento de los analgésicos opioides en el tracto gastrointestinal. También es capaz de bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. Esto puede prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas.
Grupos de estudio:
Escalada de dosis:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel según el momento en que se incorpore a este estudio. Se probarán hasta 8 niveles de dosis de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel. Se inscribirán de tres (3) a 9 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel.
La dosis tolerable más alta de la combinación de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel que se encontró se administrará en combinación con metilnaltrexona a hasta 6 participantes. Si se presentan efectos secundarios intolerables, el siguiente grupo de hasta 6 participantes recibirá una dosis más baja de metilnaltrexona pero la misma dosis de la combinación de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel.
Expansión de dosis:
Una vez que se encuentre la dosis segura más alta de las combinaciones de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel con y sin metilnaltrexona, se inscribirán 14 participantes adicionales y recibirán los medicamentos del estudio en cada combinación de niveles de dosis. Los participantes con un tipo de tumor (14 para cada tipo de tumor) que hayan respondido a la combinación de medicamentos del estudio también recibirán los medicamentos del estudio en ese nivel de dosis.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada "ciclo" de estudio es de 28 días.
Todos los días, tomará dasatinib por vía oral 1 vez al día. Debe tomarlo aproximadamente a la misma hora todos los días con comida y una taza de agua (alrededor de 8 onzas).
Los días 1 y 15 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa durante 90 minutos. Si la primera dosis es bien tolerada, recibirá la siguiente dosis en 60 minutos. Si la segunda dosis es bien tolerada, recibirá las siguientes dosis en 30 minutos.
Los días 1, 8 y 15 de cada ciclo, recibirá paclitaxel por vía intravenosa durante 60 minutos. Los días 1 y 15, su dosis de paclitaxel se administrará después de su dosis de bevacizumab.
Aproximadamente 30 minutos antes de cada dosis programada de paclitaxel, también recibirá medicamentos (como dexametasona) para reducir la probabilidad de experimentar reacciones alérgicas.
Si recibe metilnaltrexona, la recibirá mediante una inyección debajo de la piel, ya sea en la parte superior del brazo, en la parte superior del muslo o en el estómago, a la misma hora, 2 veces al día. El médico o la enfermera del estudio le enseñarán cómo administrarse las inyecciones usted mismo.
Visitas de estudio:
En cada visita del estudio, se le preguntará acerca de cualquier problema de salud actual que tenga, los medicamentos que esté tomando y si ha experimentado algún efecto secundario.
Alrededor de los días 8 y 28 del Ciclo 1:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Alrededor del día 15 del Ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
Alrededor del día 28 de los ciclos 2 y más allá:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Cada 4 semanas, se le extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita) o se recolectará orina para una prueba de embarazo si puede quedar embarazada.
Cada 8 semanas, se le realizará una radiografía, una tomografía computarizada, una resonancia magnética y/o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es necesario, se realizarán con más frecuencia.
Duración de los estudios:
Puede permanecer en el estudio mientras la enfermedad no empeore, no haya experimentado efectos secundarios intolerables y si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted.
Visita de fin de estudios:
Aproximadamente 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. En esta visita, se pueden realizar las siguientes pruebas o procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si el médico cree que es necesario, le harán una radiografía, una tomografía computarizada, una resonancia magnética y/o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Dasatinib está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. Bevacizumab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del cáncer colorrectal, de mama, de pulmón y de cerebro. Paclitaxel está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de mama, pulmón y ovario y el sarcoma de Kaposi. La metilnaltrexona está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del estreñimiento en pacientes con enfermedad avanzada que reciben cuidados paliativos. La combinación de estos medicamentos cuando se administra a pacientes con cáncer avanzado está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 218 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, que recayó después de la terapia estándar o que no tiene una terapia estándar disponible que mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Los pacientes deben estar >/= 3 semanas después del tratamiento con un régimen de quimioterapia citotóxica, radiación terapéutica o cirugía mayor. Es posible que los pacientes hayan recibido radiación localizada paliativa inmediatamente antes o durante el tratamiento, siempre que la radiación no se administre al único sitio de la enfermedad que se está tratando según este protocolo. Después de la terapia dirigida/biológica, el paciente debe suspender el tratamiento durante 5 semividas o 3 semanas, lo que sea más breve.
- Estado funcional ECOG </= 2.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula definida como: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mL; plaquetas >/= 90.000/mL; creatinina </= 2 X LSN; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT) </= 5 X ULN; Excepción para pacientes con metástasis hepática: bilirrubina total </= 3 x LSN; ALT(SGPT) </= 8 X ULN.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, asma no controlada, necesidad de hemodiálisis, necesidad de apoyo ventilatorio.
- Pacientes con hemoptisis dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación).
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: antecedentes de ACV en los últimos 6 meses; infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la dosificación de Bevacizumab.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a dasatinib o a cualquier componente de la formulación.
- Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab, productos murinos o cualquier componente de la formulación.
- Antecedentes de hipersensibilidad al paclitaxel o a cualquier componente de la formulación.
- Pacientes con derrame pleural que el médico tratante considere clínicamente significativo.
- Pacientes que no quieren o no pueden firmar el documento de consentimiento informado.
- Situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
- Pacientes que reciben opioides dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento y pacientes que no pueden suspender los opioides hasta el inicio de la medicación del estudio (solo para el brazo de metilnaltrexona).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dasatinib, Bevacizumab + Paclitaxel
Escalamiento de dosis Niveles de dosis iniciales: 50 mg de dasatinib diariamente por vía oral (VO), 5 mg/kg de bevacizumab IV los días 1 y 15; Paclitaxel 40 mg/m2 IV los días 1, 8 y 15 Expansión de dosis Niveles de dosis inicial: Dosis máxima tolerada a partir del aumento de dosis. |
Dosis inicial de 50 mg diarios por vía oral durante un ciclo de 28 días
Otros nombres:
Dosis inicial 5 mg/kg IV Días 1 y 15
Otros nombres:
Dosis inicial 40 mg/m2 IV Días 1, 8 y 15
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel + o - metilnaltrexona en cáncer avanzado o metastásico refractario al tratamiento estándar
Periodo de tiempo: Evaluación continua durante cada nivel de dosis/ciclo de 28 días
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MTD definida como la dosis más alta por debajo de cualquier dosis que tiene un tercio o más de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
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Evaluación continua durante cada nivel de dosis/ciclo de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia antitumoral de la combinación de dasatinib, bevacizumab y paclitaxel + o - metilnaltrexona en cáncer avanzado o metastásico refractario al tratamiento estándar
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio
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Participantes con linfoma medido según los criterios de la OMS, y todos los demás evaluados utilizando los criterios RECIST versión 1.1.
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28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Paclitaxel
- Bevacizumab
- Dasatinib
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0521
- NCI-2012-01274 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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