Dasatinib, Bevacizumab, Paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Les médicaments à l'étude :

Dasatinib est conçu pour diminuer l'activité d'une ou plusieurs protéines responsables de la croissance incontrôlée des cellules tumorales. Cela peut entraîner la mort des cellules tumorales.

Le bevacizumab est conçu pour bloquer la croissance des vaisseaux sanguins qui fournissent les nutriments nécessaires à la croissance tumorale. Cela peut empêcher ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses.

Le paclitaxel est conçu pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser, ce qui peut entraîner leur mort.

La méthylnaltrexone est conçue pour bloquer l'effet constipant des analgésiques opioïdes sur le tractus gastro-intestinal. Il est également capable de bloquer la croissance des vaisseaux sanguins qui fournissent les nutriments nécessaires à la croissance tumorale. Cela peut empêcher ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses.

Groupes d'étude :

Escalade de dose :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de dasatinib, de bevacizumab et de paclitaxel en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 8 niveaux de dose de dasatinib, bevacizumab et paclitaxel seront testés. Trois (3) à 9 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de l'association dasatinib, bevacizumab et paclitaxel soit trouvée.

La dose tolérable la plus élevée de la combinaison de dasatinib, de bevacizumab et de paclitaxel qui a été trouvée sera administrée en association avec la méthylnaltrexone à un maximum de 6 participants. Si des effets secondaires intolérables se produisent, le prochain groupe de 6 participants maximum recevra une dose plus faible de méthylnaltrexone mais la même dose de la combinaison de dasatinib, bevacizumab et paclitaxel.

Extension de dose :

Une fois que la dose sûre la plus élevée des combinaisons de dasatinib, de bevacizumab et de paclitaxel avec et sans méthylnaltrexone aura été trouvée, 14 participants supplémentaires seront recrutés et recevront les médicaments à l'étude à chaque combinaison de niveaux de dose. Les participants avec un type de tumeur (14 pour chaque type de tumeur) qui ont répondu à la combinaison de médicaments à l'étude recevront également les médicaments à l'étude à ce niveau de dose.

Administration des médicaments à l'étude :

Chaque "cycle" d'étude est de 28 jours.

Chaque jour, vous prendrez du dasatinib par voie orale 1 fois par jour. Vous devez le prendre à peu près à la même heure chaque jour avec de la nourriture et une tasse d'eau (environ 8 onces).

Les jours 1 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du bevacizumab par voie veineuse pendant 90 minutes. Si la première dose est bien tolérée, vous recevrez la dose suivante en 60 minutes. Si la deuxième dose est bien tolérée, vous recevrez les doses suivantes en 30 minutes.

Les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du paclitaxel par voie veineuse pendant 60 minutes. Les jours 1 et 15, votre dose de paclitaxel sera administrée après votre dose de bevacizumab.

Environ 30 minutes avant chaque dose programmée de paclitaxel, vous recevrez également des médicaments (tels que la dexaméthasone) pour réduire le risque de réactions allergiques.

Si vous recevez de la méthylnaltrexone, vous la recevrez par injection sous la peau soit dans le haut du bras, le haut de la cuisse ou l'estomac à la même heure 2 fois par jour. Le médecin ou l'infirmière de l'étude vous apprendra comment faire les injections vous-même.

Visites d'étude :

À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur votre état de santé actuel, les médicaments que vous prenez et si vous avez ressenti des effets secondaires.

Autour des jours 8 et 28 du cycle 1 :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Autour du jour 15 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Autour du jour 28 des cycles 2 et au-delà :

• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Toutes les 4 semaines, vous aurez un prélèvement sanguin (environ 1 cuillère à café) ou un prélèvement d'urine pour un test de grossesse si vous êtes en mesure de devenir enceinte.

Toutes les 8 semaines, vous passerez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, ils seront effectués plus souvent.

Durée de l'étude :

Vous pouvez rester dans l'étude tant que la maladie ne s'aggrave pas, que vous n'avez pas ressenti d'effets secondaires intolérables et que le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt.

Visite de fin d'étude :

Environ 28 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests ou procédures suivants peuvent être effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Dasatinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Le bevacizumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer colorectal, du sein, du poumon et du cerveau. Le paclitaxel est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer du sein, du poumon et de l'ovaire et du sarcome de Kaposi. La méthylnaltrexone est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la constipation chez les patients atteints d'une maladie avancée qui reçoivent des soins palliatifs. La combinaison de ces médicaments lorsqu'ils sont administrés à des patients atteints d'un cancer avancé est expérimentale.

Jusqu'à 218 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.