Дазатиниб, бевацизумаб, паклитаксел у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Исследуемые препараты:

Дазатиниб предназначен для снижения активности одного или нескольких белков, ответственных за неконтролируемый рост опухолевых клеток. Это может привести к гибели опухолевых клеток.

Бевацизумаб предназначен для блокирования роста кровеносных сосудов, поставляющих питательные вещества, необходимые для роста опухоли. Это может предотвратить или замедлить рост раковых клеток.

Паклитаксел предназначен для блокирования деления раковых клеток, что может привести к их гибели.

Метилналтрексон предназначен для блокирования запорного действия опиоидных анальгетиков на желудочно-кишечный тракт. Он также способен блокировать рост кровеносных сосудов, поставляющих питательные вещества, необходимые для роста опухоли. Это может предотвратить или замедлить рост раковых клеток.

Учебные группы:

Увеличение дозы:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы дазатиниба, бевацизумаба и паклитаксела в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет протестировано до 8 уровней доз дазатиниба, бевацизумаба и паклитаксела. На каждый уровень дозы будут зачислены от трех (3) до 9 участников. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза комбинации дазатиниба, бевацизумаба и паклитаксела.

Найденная максимально переносимая доза комбинации дазатиниба, бевацизумаба и паклитаксела будет вводиться в комбинации с метилналтрексоном не более чем 6 участникам. При возникновении непереносимых побочных эффектов следующая группа до 6 участников получит меньшую дозу метилналтрексона, но такую ​​же дозу комбинации дазатиниба, бевацизумаба и паклитаксела.

Расширение дозы:

Как только будет найдена самая высокая безопасная доза комбинаций дазатиниба, бевацизумаба и паклитаксела с метилналтрексоном и без него, 14 дополнительных участников будут включены в исследование и получат исследуемые препараты в каждой комбинации уровней доз. Участники с типом опухоли (14 для каждого типа опухоли), которые ответили на комбинацию исследуемых препаратов, также получат исследуемые препараты в этом уровне дозы.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Каждый учебный «цикл» составляет 28 дней.

Ежедневно вы будете принимать дазатиниб внутрь 1 раз в день. Вы должны принимать его примерно в одно и то же время каждый день с едой и чашкой воды (около 8 унций).

В дни 1 и 15 каждого цикла вы будете получать бевацизумаб внутривенно в течение 90 минут. Если первая доза хорошо переносится, вы получите следующую дозу в течение 60 минут. Если вторая доза хорошо переносится, вы получите следующие дозы в течение 30 минут.

В дни 1, 8 и 15 каждого цикла вам будут вводить паклитаксел внутривенно в течение 60 минут. В дни 1 и 15 ваша доза паклитаксела будет вводиться после дозы бевацизумаба.

Примерно за 30 минут до каждой запланированной дозы паклитаксела вы также будете получать лекарства (например, дексаметазон), чтобы снизить вероятность возникновения аллергических реакций.

Если вы получаете метилналтрексон, вы будете получать его путем инъекции под кожу в предплечье, бедро или желудок в одно и то же время 2 раза в день. Врач-исследователь или медсестра научат вас делать инъекции самостоятельно.

Учебные визиты:

Во время каждого исследовательского визита вас будут спрашивать о любых текущих заболеваниях, которые у вас есть, о лекарствах, которые вы можете принимать, и о том, испытывали ли вы какие-либо побочные эффекты.

Примерно в дни 8 и 28 цикла 1:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.

Примерно на 15-й день цикла 1 будет взята кровь (около 2 чайных ложек) для обычных анализов.

Примерно на 28-й день цикла 2 и далее:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.

Каждые 4 недели у вас будут брать кровь (около 1 чайной ложки) или мочу для теста на беременность, если вы можете забеременеть.

Каждые 8 ​​недель вам будут делать рентген, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию и/или ПЭТ/КТ для проверки статуса заболевания. Если врач-исследователь считает, что это необходимо, они будут проводиться чаще.

Продолжительность обучения:

Вы можете оставаться в исследовании до тех пор, пока болезнь не ухудшится, если у вас не возникнут невыносимые побочные эффекты и если врач-исследователь считает, что это в ваших интересах.

Посещение в конце исследования:

Примерно через 28 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов у вас будет визит в конце исследования. Во время этого визита могут быть выполнены следующие тесты или процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
• Если врач считает, что это необходимо, вам сделают рентген, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию и/или ПЭТ/КТ для проверки состояния заболевания.

Это исследовательское исследование. Дазатиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения хронического миелоидного лейкоза. Бевацизумаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения колоректального рака, рака молочной железы, легких и головного мозга. Паклитаксел одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения рака молочной железы, легких и яичников, а также саркомы Капоши. Метилналтрексон одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и коммерчески доступен для лечения запоров у пациентов с запущенными заболеваниями, получающих паллиативную помощь. Комбинация этих препаратов при назначении пациентам с распространенным раком является экспериментальной.

В этом исследовании примут участие до 218 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.